專利名稱：制備1－烷基－4－(2－氯－3－烷氧基－4－烷基磺?；郊柞；?－5－羥基吡唑及相關(guān) ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及除草劑1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲?；?-5-羥基吡唑化合物和一些生產(chǎn)這些除草劑化合物中有用的中間體1-鹵代-2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺?；交衔锏闹苽浞椒?。
大量的1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑化合物公開于美國專利RE-34779，并且報道其具有極好的除草性能。這些化合物通過1-烷基-5-羥基-吡唑化合物與2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺酰基苯甲酸化合物反應(yīng)來制備。用作起始物的2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺?；郊姿峄衔锏闹苽渫ㄟ^2-氯-3-羥基-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物的烷基化作用來進(jìn)行。在該方法中需要的2-氯-3-羥基-4-烷基磺?；郊姿峄衔锿ㄟ^水解2,3-二氯-4-烷基磺?；郊姿峄衔锒@得。該反應(yīng)和烷基化方法公開于美國專利4898973。通過該方法制備1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑化合物需要很多反應(yīng)步驟，并且產(chǎn)生大量的沒有用的副產(chǎn)物和廢物。非常需要更直接和經(jīng)濟(jì)的制備方法。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基-磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑化合物可以通過使1-烷基-4-(2,3-二氯-4-烷基-磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑化合物與堿金屬醇鹽化合物反應(yīng)來制備。該反應(yīng)以令人驚奇的選擇方式和令人驚奇的高產(chǎn)率進(jìn)行。還發(fā)現(xiàn)在制備相同的除草劑化合物中被用作中間體的一些1-鹵代-2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯化合物可以以相同的方法以相同的令人驚奇的選擇方式和令人驚奇的高產(chǎn)率從1-鹵代-2,3-二氯-4-烷基磺?；交衔镏苽洹?br> 本發(fā)明基本方法包括制備式Ⅰ的3-烷氧基苯化合物
其中X代表Cl,Br,CO2H,或式Ⅱ的1-烷基-5-羥基-吡唑-4-羰基部分
R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R″代表H或C1-C4烷基；和R′和R各自獨立地代表C1-C4烷基，該方法包括在液體介質(zhì)中，在20℃至110℃溫度下，任選在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，式Ⅲ的3-氯代苯化合物
其中X和R如上定義，和式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物化合RO-M+其中
R如上定義，和M+代表鋰，鈉，或鉀陽離子。
其中X代表式Ⅱ的1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分的式Ⅰ化合物通常優(yōu)選被用作3-氯代苯化合物起始物。2-甲氧基乙醇的鈉和鉀鹽經(jīng)常是優(yōu)選的式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物。該方法最經(jīng)常被用來制備化合物4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；郊柞；?-1-乙基-5-羥基吡唑或容易轉(zhuǎn)化成該化合物的中間體。
生產(chǎn)除草劑中有價值的中間體的，其中X代表氯或溴的式Ⅰ和Ⅲ化合物是本發(fā)明的其實施方案。
本發(fā)明進(jìn)一步包括將其中X代表氯的式Ⅰ和Ⅲ化合物轉(zhuǎn)化成其中X代表羥基羰基，烷氧羰基，或者式Ⅱ的1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分的式Ⅰ和Ⅲ化合物的方法，該方法包括其在鈀鹽(Ⅱ)三烴基膦配合物催化劑，例如乙酸鈀和1,4-雙(二苯基膦)-丁烷之間的配合物的存在下與一氧化碳反應(yīng)。
本發(fā)明基本方法能表征為通過用醇鹽離子試劑選擇性親核取代，將式Ⅲ的2,3-二氯-4-烷基-磺?；交衔?-位的氯取代基
其中X代表氯，溴，CO2H，或式Ⅱ的1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分
轉(zhuǎn)化為烷氧基取代基的方法。3-位氯取代基(氯取代基對于烷基磺?；〈青徫?比2-位氯取代基(氯取代基對于烷基磺?；〈情g位)和當(dāng)存在時，1-位氯或溴取代基(氯或溴取代基對于烷基磺?；〈菍ξ?優(yōu)先反應(yīng)。得到的產(chǎn)物是式ⅠA除草劑1-烷基-4-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲?；?-5-羥基吡唑化合物
或者式ⅠB化合物
其中X代表氯，溴，或CO2H，并且R,R′,R″，和R定義同式Ⅰ化合物。這些式ⅠB化合物被用作制備特別是式ⅠA除草化合物的中間體。
本發(fā)明方法一般通過在合適的反應(yīng)條件下，使式Ⅲ的3-氯代苯化合物
其中R和X如對式Ⅰ化合物的定義，與式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物化合RO-M+其中R和M+如上定義。
這里所使用的術(shù)語“烷基”包括直鏈的，支鏈的，和環(huán)烷基部分。本發(fā)明脂環(huán)部分取代基(R)是通過一個碳原子鍵合的，并且被視為取代的環(huán)烷基。
式Ⅰ,ⅠA,ⅠB，和Ⅳ中的R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分。是合適的R基團(tuán)的基團(tuán)包括甲基，乙基，1-甲基乙基，丁基，環(huán)丙基，2-甲氧基乙基，3-乙氧基丙基，2-甲基硫基-1,1-二甲基乙基，3-(氧雜環(huán)戊基)甲基，4-氧雜環(huán)己基等。通常優(yōu)選C1-C4烷基和2-(C1-C4烷氧基)乙基。2-甲氧基乙氧基-般是特別優(yōu)選的基團(tuán)。
式Ⅰ,ⅠA,Ⅱ，和Ⅲ中的R′代表烷基，包括C1-C4烷基。這樣的烷基包括甲基，乙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和環(huán)丙基。一般優(yōu)選甲基和乙基。
式Ⅰ,ⅠA,Ⅱ，和Ⅲ中的R″代表氫或烷基，包括C1-C4烷基。這樣的烷基包括甲基，乙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和環(huán)丙基。一般優(yōu)選氫。
式Ⅰ,ⅠA,ⅠB，和Ⅲ中的R代表烷基，包括C1-C4烷基。這樣的烷基包括甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，1,1-二甲基乙基，和環(huán)丙基。一般優(yōu)選甲基。
式Ⅰ和Ⅲ中的X代表鹵素，包括氯或溴，羥基羰基，或者吡唑部分，包括其中R′和R″是和對于式Ⅰ化合物定義一樣的式Ⅱ部分。一般優(yōu)選式Ⅱ部分。一般更優(yōu)選其中R′代表甲基或乙基和R″代表氫的式Ⅱ部分。
當(dāng)式Ⅲ中的X代表氯或溴時，當(dāng)2-位氯取代基被甲基，乙基，溴，甲氧基，或乙氧基取代基置換時，也發(fā)生得到式ⅠB化合物的3-位氯取代基與烷氧根離子的選擇性反應(yīng)。這是本發(fā)明另一個的實施方案。
式Ⅳ中的M+是堿金屬陽離子，包括鋰，鈉，和鉀。一般優(yōu)選鈉和鉀陽離子。在一些情況下，也可以使用其中M+代表鎂或鈣陽離子的式Ⅳ化合物。
相轉(zhuǎn)移催化劑一般促進(jìn)反應(yīng)，使用相轉(zhuǎn)移催化劑通常是有好處的。合適的相轉(zhuǎn)移催化劑包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4，和苯并-15-冠醚-5；四烷基銨鹽，例如溴化四丁基銨，氯化甲基三辛基銨，和氯化芐基三乙基銨；和四芳基磷鎓鹽，例如溴化四苯基磷鎓。有時優(yōu)選18-冠醚-6冠醚。一般使用5-20摩爾百分比的催化劑。
本發(fā)明化學(xué)反應(yīng)可以通過在合適的反應(yīng)條件下，使式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物與式Ⅲ3-氯代苯化合物接觸來進(jìn)行。合適的反應(yīng)條件包括20℃-110℃的溫度，優(yōu)選40℃-90℃。有時在低溫下開始反應(yīng)并且隨著反應(yīng)的進(jìn)行而提高溫度是有利的。在較高溫度下喪失了期望的選擇性，而在較低溫度下反應(yīng)太慢。反應(yīng)一般在大氣壓下進(jìn)行，但是壓力影響極小。一般攪拌反應(yīng)混合物以保證很好混合。反應(yīng)通常在0.5-24小時內(nèi)完全。
一般用溶劑或溶劑混合物來產(chǎn)生液體反應(yīng)介質(zhì)。發(fā)現(xiàn)有用的溶劑是使用的堿金屬醇鹽化合物在其中至少具有一定的溶解度，并且在使用的反應(yīng)條件下不適合與起始物或產(chǎn)物反應(yīng)的那些溶劑。這樣的溶劑包括例如式Ⅳ堿金屬醇鹽試劑從其中衍生的醇(R-OH)(乙醇，2-甲氧基-乙醇，2-乙基硫基-1-甲基乙醇等)，叔丁醇，二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，和四乙二醇二甲基醚。也可以使用偶極非質(zhì)子溶劑，例如N-甲基-2-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺，但是由于生成副產(chǎn)物，所以產(chǎn)生的結(jié)果通常不好。反應(yīng)混合物一般含有至少一些醇，堿金屬醇鹽試劑從其中制備，并且經(jīng)常優(yōu)選只使用所述醇作為唯一的溶劑。
經(jīng)常使用干燥劑，并且經(jīng)常進(jìn)行測定以從系統(tǒng)中排除水分。當(dāng)介質(zhì)中的水保持低于1.5％時通常得到有利的結(jié)果，并且當(dāng)水保持在低于500ppm時通常是希望的。這是本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但不是所必須的。
制備的式Ⅰ化合物可以通過常規(guī)方法回收，或者不用從反應(yīng)介質(zhì)中回收即可使用。當(dāng)使用的溶劑是水溶性的時，常規(guī)下是用酸例如鹽酸酸化混合物，加入足量的水使式Ⅰ化合物在介質(zhì)中不溶解，并通過過濾或離心收集生成的沉淀。或者當(dāng)使用在水中有有限溶解度的溶劑時，溶劑可以通過在酸化之后進(jìn)行蒸餾而至少部分去除，加入水以沉淀產(chǎn)物，用水萃取產(chǎn)物以除去鹽和存在的殘留的溶劑。
本發(fā)明方法中所使用的式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物可以用任何常規(guī)的方法獲得。甲醇鈉，乙醇鈉，和叔丁醇鉀可以購買到。例如通過向期望的堿金屬醇鹽化合物相應(yīng)的醇加入甲醇鈉，并且蒸餾出甲醇，通過向所述醇中加入叔丁醇鉀并且使用叔丁醇作為溶劑的一部分，通過向所述醇中加入鋰，鈉，或鉀金屬，通過向所述醇中加入鋰，鈉，或鉀氫化物，或者通過向所述醇中加入堿金屬氫氧化物，可以制備這些試劑。通過向在合適的溶劑中過量的相應(yīng)的醇中加入固體氫氧化鈉或氫氧化鉀或者濃的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，然后通過蒸餾去除至少部分存在的水，來制備式Ⅳ堿金屬醇鹽試劑，是本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案。一般使用過量的堿金屬醇鹽試劑。對于每摩爾式Ⅲ3-氯苯化合物，一般情況下，當(dāng)X代表氯或溴時，式Ⅳ堿金屬醇鹽試劑的量只是超過1摩爾至大約10摩爾，當(dāng)X代表羥基羰基或者式Ⅱ1-烷基-5-羥基-吡唑-4-羰基部分時，式Ⅳ堿金屬醇鹽試劑的量只是超過2摩爾至大約10摩爾。
例如在美國專利4744815和1988年5月26日公開的日本專利申請63-122673中描述了其中X代表式Ⅱ的1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分的式Ⅲ3-氯苯化合物及其制備方法。
例如在美國專利4898973中描述了其中X代表羥基羰基(CO2H)的式Ⅲ的3-氯苯化合物及其制備方法。這些苯甲酸化合物是多用途中間體。
本領(lǐng)域中沒有公開過其中X代表氯或溴的式Ⅲ的3-氯苯化合物。其中X代表氯的化合物，1,2,3-三氯-4-烷基磺酰基苯化合物，可以通過1,2,3-三氯苯的鏈烷磺酰化作用來制備。鏈烷磺?；饔靡话阃ㄟ^首先從鏈烷磺酸和亞硫酰氯制備合適的鏈烷磺酸酸酐，然后將該化合物在140℃至200℃的溫度下，在三氟甲磺酸存在下與1,2,3-三氯苯接觸來進(jìn)行。期望的產(chǎn)物可以通過常規(guī)方法回收，得到的異構(gòu)體副產(chǎn)物可以通過用乙醇重結(jié)晶去除。其中X代表溴的化合物，1-溴-2,3-二氯-4-烷基磺?；交衔?，可以通過2,3-二氯代烷基硫代苯化合物的溴化和氧化來制備。溴化作用一般在攪拌下，在室溫下，在溶劑例如冰醋酸中進(jìn)行。鐵和碘可以用作催化劑。氧化作用一般在溶劑例如冰醋酸中用過氧化氫進(jìn)行。將試劑混合并攪拌下加熱至50℃至90℃。期望的產(chǎn)物可以通過常規(guī)方法回收。也可以使用平行于相關(guān)化合物的本領(lǐng)域公知的方法制備這些化合物的其它方法。
相應(yīng)于式Ⅳ堿金屬醇鹽化合物的醇是本領(lǐng)域公知的。
美國專利4898973公開了式ⅠB的2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺酰基苯甲酸化合物(其中X代表羥基羰基)，包括2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-烷基磺酰基苯甲酸，和其在制備2-(2-氯-3-烷氧基-4-烷基磺?；郊柞；?-1,3-環(huán)己烷二酮除草劑中的用途。
其中X代表羥基羰基的式ⅠB苯甲酸化合物可以通過本領(lǐng)域?qū)τ谝恍┻@樣的化合物和對于相關(guān)的化合物所描述的方法轉(zhuǎn)化成式ⅠA化合物。例如，苯甲酸化合物可以用亞硫酰氯轉(zhuǎn)化成其酸的氯化物，得到的苯甲酰氯化合物在三乙胺存在下與1-烷基-5-羥基-吡唑化合物縮合，得到的酯通過加入丙酮氰醇而異構(gòu)化?；蛘弑郊姿峄衔锟梢栽诙h(huán)己基碳化二亞胺和三乙胺存在下與1-烷基-5-羥基吡唑化合物縮合，并且得到的酯通過加入丙酮氰醇而異構(gòu)化。合適的方法描述于例如美國專利4744815,4885022和RE-34779。
其中X代表溴的式ⅠB和Ⅲ化合物可以通過這里所描述的和本領(lǐng)域所描述的方法轉(zhuǎn)化成式ⅠA除草劑化合物。已知這樣的化合物在季胺堿，例如三乙胺，碳酸鉀，二氯(雙三苯基膦)鈀催化劑，和溶劑，例如二噁烷存在下，與1-烷基-5-羥基吡唑和加壓一氧化碳反應(yīng)，分別得到式ⅠA和Ⅲ化合物(其中X代表式(Ⅱ)的1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分)。該方法公開于例如美國專利RE-34408?；蛘咂渲蠿代表溴的式ⅠB和Ⅲ化合物可以通過在季胺堿，碳酸鉀，二氯(雙三苯基膦)鈀催化劑，有機(jī)溶劑，和水存在下，用一氧化碳處理而轉(zhuǎn)化成2-氯-3-取代的-4-烷基磺?；郊姿峄衔镏虚g體(其中X代表羥基羰基的式ⅠB和Ⅲ)。該方法可以在用醇代替水存在下進(jìn)行，得到相應(yīng)的酯，該酯容易水解成期望的酸。該方法基本上與上面給出的方法相同，除了省去1-烷基-5-羥基吡唑化合物，并且加入水或醇。
用溴代或碘代苯化合物的羰基化方法是本領(lǐng)域公知的，但是一般沒有用氯代苯化合物的?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)其氯代化合物可以通過式Ⅴ代表的其中X代表氯的式ⅠB和Ⅲ化合物
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；和
R代表C1-C4烷基，可以轉(zhuǎn)化成可以用式Ⅵ代表的，其中X代表式Ⅱ的吡唑羰基部分的式ⅠA和Ⅲ化合物
其中R和Z與對于式Ⅴ化合物的定義一樣；R′代表C1-C4烷基；和R″代表H或C1-C4烷基，該方法包括在無水條件下，在100℃-120℃的溫度下，在非質(zhì)子溶劑，堿，包括鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)和選自1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的雙(二苯基膦)鏈烷烴螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)雙(二苯基膦)鏈烷烴的配合物的催化劑量的催化劑，和，任選地，氧清除劑，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，氯代化合物接觸式Ⅶ的1-烷基-5-羥基吡唑化合物和3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳
并且接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
該方法優(yōu)選應(yīng)用于制備其中Z代表氯或2-甲氧基乙氧基，R′代表甲基或乙基，R″代表氫，和R代表甲基的化合物。
該反應(yīng)計量化學(xué)是對于每摩爾氯代化合物需要一摩爾一氧化碳和一摩爾1-烷基-5-羥基吡唑化合物。但是為了提高反應(yīng)速度而使用過量的一氧化碳和1-烷基-5-羥基吡唑化合物兩者一般是有利的。對于每摩爾氯代化合物一般使用最多三摩爾的1-烷基-5-羥基吡唑化合物，并且當(dāng)考慮費(fèi)用時，1.1至2摩爾經(jīng)常是最好的。過量的1-烷基-5-羥基吡唑化合物通過簡單地將該方法中獲得的反應(yīng)混合物過濾，加入更多的氯代化合物，并且再用一氧化碳加壓而轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物。
因為該方法需要至少一定的壓力，所以該方法在加壓釜或加壓容器中進(jìn)行，而壓力主要由一氧化碳試劑供給。一氧化碳壓力是3000-50000千帕斯卡是合適的，并且一般優(yōu)選5000-15000千帕斯卡。該方法需要的溫度是嚴(yán)格的，并且在非常窄的范圍內(nèi)；低于100℃時反應(yīng)太慢，高于120℃時選擇性太差。
合適的溶劑包括二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷和乙腈。使用足量的溶劑以保持氯代化合物的初始濃度低于大約10％一般是有利的。合適的堿包括三烷基胺，例如三乙基胺和三丁基胺，鈉或鉀的乙酸鹽，鈉或鉀的碳酸鹽，和叔丁醇鉀。經(jīng)常優(yōu)選鈉或鉀的乙酸鹽，鈉或鉀的碳酸鹽，和三乙胺。對于每摩爾氯代化合物一般使用2-3摩爾堿。
單獨地或者作為與三烴基膦螯合劑的配合物使用的鈀Ⅱ鹽可以是任何鹵化物或C1-C8鏈烷酸鹽。一般優(yōu)選氯化物或乙酸鹽。鈀Ⅱ鹽一般以存在的氯代化合物的2-10摩爾百分比的量使用。三烴基膦螯合劑，無論1,3-雙(二苯基膦)-丙烷還是1,4-雙(二苯基膦)-丁烷，一般以所使用的鈀Ⅱ鹽的摩爾量的等摩爾的量使用，最多是所使用的鈀Ⅱ鹽的摩爾量的大約2倍的量。獲得該方法中需要的鈀催化劑的其它方法是本領(lǐng)域已知的，并且可以用作這里所描述的制備方法的等價替代物。
從反應(yīng)中排除氧是重要的，而這一般通過向反應(yīng)器中通入一氧化碳和用一氧化碳加壓而容易實現(xiàn)。所有殘留的氧可以通過向反應(yīng)混合物中加入氧清除劑化合物，即容易與氧反應(yīng)的化合物，例如氫醌，而處理。一般使用最多2％氧清除劑量。相轉(zhuǎn)移催化劑一般促進(jìn)反應(yīng)，經(jīng)常有利地使用。合適的相轉(zhuǎn)移催化劑包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4和苯并-15-冠醚-5；四烷基銨鹽，例如溴化四丁基銨，氯化甲基三辛基銨和氯化芐基三乙基銨；和四芳基磷鎓鹽，例如溴化四苯基磷鎓。有時優(yōu)選溴化四丁基銨。一般使用3-15摩爾百分比的催化劑(以氯代化合物為基礎(chǔ))。
式Ⅵ產(chǎn)物化合物吡唑環(huán)上的羥基取代基是酸性的，并且在該方法主要反應(yīng)最后是其鹽的形式。期望的酸形式可以通過以任何標(biāo)準(zhǔn)的方法將主反應(yīng)中生成的反應(yīng)混合物酸化而制備，例如通過加入無機(jī)酸，例如鹽酸或硫酸。一般加入足量的酸，將得到的所有式Ⅵ化合物的鹽轉(zhuǎn)化為其酸的形式。
進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)式Ⅴ氯代化合物
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；和R代表C1-C4烷基，可以轉(zhuǎn)化成可以用式Ⅷ代表的其中X代表羥基羰基或烷氧基羰基的式ⅠB和Ⅲ化合物
其中R″″代表氫或低級烷基；和R和Z與對于式Ⅴ化合物的定義一樣，該方法包括在100℃-150℃的溫度下，在水或低級烷基醇，堿，催化劑量的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)和選自三苯基膦，二苯基環(huán)己基膦，1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的三烴基膦螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)三烴基膦的配合物，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，氯代化合物接觸3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳，并且當(dāng)R″″代表氫時，接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
該方法通常優(yōu)選用于其中Z代表氯或2-甲氧基乙氧基，R代表甲基，和R″″代表氫的化合物的制備。
該方法化學(xué)計量學(xué)是每摩爾氯代化合物需要一摩爾一氧化碳。但是為了提高反應(yīng)速度，使用過量的一氧化碳一般是有利的。
因為該方法需要至少一定的壓力，所以該方法在加壓釜或加壓容器中進(jìn)行，而壓力主要由一氧化碳試劑供給。一氧化碳壓力是3000-50000千帕斯卡是合適的，并且一般優(yōu)選5000-15000千帕斯卡。進(jìn)行該方法的溫度是重要的；低于100℃時反應(yīng)太慢，高于150℃時選擇性太差。
合適的溶劑包括二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，乙腈和叔丁基醇。當(dāng)期望的產(chǎn)物是其中R″″代表氫的式Ⅷ化合物時，這些溶劑一般與水結(jié)合使用。當(dāng)期望其中R″″代表低級烷基的式Ⅷ化合物時，一般優(yōu)選單獨地使用或者與上述溶劑中的一種混合使用該方法中所涉及的低級醇(R″″OH)作溶劑。上述低級烷基是1-6碳原子烷基。合適的堿一般是親核性不好的堿，并且包括三烷基胺，例如三乙基胺和三丁基胺，鈉或鉀的乙酸鹽，和鈉或鉀的碳酸鹽。對于每摩爾氯代化合物一般使用2-3摩爾堿。
單獨地或者作為與三烴基膦螯合劑的配合物加入的鈀Ⅱ鹽可以是任何鹵化物或C1-C8鏈烷酸鹽。一般優(yōu)選氯化物或乙酸鹽。鈀Ⅱ鹽一般以存在的氯代化合物的2-10摩爾百分比使用。當(dāng)1,3-雙(二苯基膦)-丙烷或1,4-雙(二苯基膦)-丁烷被用作三烴基膦螯合劑時，以鈀Ⅱ鹽的摩爾量的等摩爾的量使用，最多是所使用的鈀Ⅱ鹽的摩爾量的大約2倍的量使用螯合劑。當(dāng)使用的三烴基膦螯合劑只帶一個磷原子時，需要兩倍這樣多的量。獲得該方法中需要的鈀催化劑的其它方法是本領(lǐng)域已知的，并且可以用作這里所描述的制備方法的等價替代物。
一般從反應(yīng)器中排除氧，而一般通過向反應(yīng)器中通入一氧化碳和用一氧化碳加壓而排除氧。相轉(zhuǎn)移催化劑一般促進(jìn)反應(yīng)，有時有利地使用。合適的相轉(zhuǎn)移催化劑包括冠醚，例如18-冠醚-6,12-冠醚-4和苯并-15-冠醚-5；四烷基銨鹽，例如溴化四丁基銨，氯化甲基三辛基銨和氯化芐基三乙基銨；和四芳基磷鎓鹽，例如溴化四苯基磷鎓。有時優(yōu)選溴化四丁基銨。一般使用3-15摩爾百分比的催化劑(以氯代化合物為基礎(chǔ))。
得到的反應(yīng)混合物可以以任何標(biāo)準(zhǔn)的方法中和，例如通過加入無機(jī)酸，例如鹽酸或硫酸。一般加入足量的酸，將制備的所有式Ⅷ取代的苯甲酸的鹽轉(zhuǎn)化為期望的取代的苯甲酸。
下面的實施例是對本發(fā)明的詳細(xì)說明，而不應(yīng)該認(rèn)為是對權(quán)利要求書的限制。
實施例
1．制備1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺?；?苯將通過2,3-二氯苯硫醇甲基化獲得的10g(克)，52mmol(毫摩爾)2,3-二氯甲基硫基苯溶解于100ml(毫升)冰醋酸中，攪拌下用20分鐘滴加16.4g(103mmol)溴。使得到的混合物再攪拌4小時后減壓蒸餾去除大部分過量的溴，其余的通過加入焦亞硫酸鈉去除，直到橘紅色消失。然后加入水并過濾回收生成的沉淀，用水洗滌并干燥。得到的13.3g(理論量的95％)低熔點固體是1-溴-2,3-二氯-4-甲基硫基苯。其1H NMR譜(CDCl3)證實其結(jié)構(gòu)7.50(d,1H,J=8.7Hz),6.90(d,1H,8.7Hz),2.48(s,3H)。
得到的13.3g(48.9mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基硫基苯溶解于50ml冰醋酸，并在攪拌下加入13.9g(120mmol)30％的過氧化氫。得到的溶液在80℃下加熱3小時。然后加入水并過濾回收生成的沉淀，用水洗滌并干燥，得到14.0g(理論量的94％)標(biāo)題化合物。一部分產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶，得到白色固體，熔點173.5-175℃。其1H NMR譜(CDCl3)和其13C NMR譜(CDCl3)證實其結(jié)構(gòu)1H NMR譜7.95(d,1H,J=8.4Hz),7.79(d,1H,8.4Hz),3.29(s,3H)；13C NMR譜(CDCl3):139.2,136.5,132.4,132.2,130.4,129.0,42.7。
2.制備1,2,3-三氯-4-甲基磺?；綄?33g(1.38mol)甲磺酸和67g(0.56mol)亞磺酰氯的混合物攪拌下加熱回流1小時。隨著生成甲磺酸酸酐的反應(yīng)進(jìn)行，溫度從50℃升至160℃。得到的混合物冷卻到50℃以下，然后加入50.0g(0.28mol)1,2,3-三氯苯和4.2g(0.028mol)三氟甲磺酸。該混合物在攪拌下加熱使在140℃反應(yīng)18小時并在160℃反應(yīng)2小時。冷卻固化得到的混合物。將其溶解于600ml二氯甲烷，并且用2×100ml的水，100ml 1M碳酸氫鈉水溶液，和100ml水洗滌得到的溶液，硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)濃縮，得到58.5g 9∶1標(biāo)題化合物與其異構(gòu)體的混合物。該混合物從乙醇中重結(jié)晶，得到46g(理論量的63％)標(biāo)題化合物，為白色固體，熔點159-160℃。其1H NMR譜(CDCl3)和其13CNMR譜(CDCl3)證實其結(jié)構(gòu)1H NMR譜8.02(d,1H,J=8.6Hz),7.60(d,1H,8.7Hz),3.28(s,3H)；13C NMR譜140.1,138.5,134.6,132.8,126.7,42.6。
3.制備1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲?；?-5-羥基吡唑攪拌下向10ml甲苯中的1.3g(4.8mmol)2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲酸的漿液中加入亞磺酰氯(3.5g,6.7mmol)，混合物在回流下加熱，直到溶液均勻，需要大約45分鐘。通過減壓蒸發(fā)去除混合物中的揮發(fā)成分，殘留的酰氯溶解于10ml二氯甲烷。室溫攪拌下該溶液與溶解于用5ml水稀釋的6.2ml 1N氫氧化鈉水溶液中的5.4g(4.8mmol)1-乙基-5-羥基吡唑的溶液混合。1小時后，通過加入1M碳酸氫鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)到8。分離存在的各相，并用3ml二氯甲烷萃取水相。合并萃取液和有機(jī)相，用5ml水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濃縮。殘余物溶解于15ml無水二噁烷，并加入730mg(5.3mmol)固體碳酸鉀?；旌衔镌跀嚢柘略?0℃加熱2小時后加入又一份100mg碳酸鉀和2-3滴丙酮合氰化氫。繼續(xù)加熱攪拌又一個30分鐘，然后冷卻混合物并倒入15ml水中。分離各相，并用2×5ml二氯甲烷萃取水相。然后用6N鹽酸水溶液酸化水相，并用2×5ml二氯甲烷萃取生成的固體。合并所有的有機(jī)相和萃取液，用5ml水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濃縮，殘余物1.4g(理論量的80％)從乙醇水溶液中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，為白色固體，熔點198-200℃。
4.從1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺?；街苽?-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；紸)將氫化鈉(87mg,3.6mmol)溶解于5ml無水四氫呋喃中成漿狀物，并在攪拌下加入325mg(4.3mmol)2-甲氧基乙醇。當(dāng)不再逸出氫氣時，攪拌下加入1.1g(3.3mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基磺?；剑⑹狗磻?yīng)在25℃進(jìn)行2小時。加入二氯甲烷，用水萃取得到的混合物，硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到1.0g(理論量的88％)標(biāo)題化合物，為低熔點固體。其1H NMR譜(CDCl3)和其13C NMR譜(CDCl3)證實其是標(biāo)題化合物1H NMR譜7.77(d,1H,J=8.4Hz),7.61(d,1H,8.4Hz),4.41(t,2H,J=4.2Hz),3.65(t,2H,J=4.2Hz),3.52(s,3H),3.29(s,3H)；13C NMR譜154.4,140.3,134.8,129.3,127.4,126.1,58.9,43.6。該產(chǎn)物也含有少量副產(chǎn)物1-(2-甲氧基-乙氧基)-2,3-二氯-4-甲基磺?；胶?,3-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氯-4-甲基磺?；健⑸倭繕悠吠ㄟ^從50％甲醇/水中重結(jié)晶純化，得到白色針狀結(jié)晶，熔點76.5-77.5℃。
B)攪拌下向175g 1,1-二甲基乙醇中的5.0g(66mmol)2-甲氧基乙醇的溶液中加入金屬鈉(1.51g,66mmol)，當(dāng)氫氣停止逸出時，將混合物加熱到50℃，并在攪拌下加入19.9g(66mmol)1-溴-2,3-二氯-4-甲基-磺?；?。16小時后，將含有標(biāo)題化合物的混合物用于下面的合成。
5．從1,2,3-三氯-4-甲基磺酰基苯制備1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；紸)將氫化鈉(26mg,1.1mmol)溶解于4ml無水四氫呋喃成漿狀物，并在攪拌下加入99mg(1.3mmol)2-甲氧基乙醇。當(dāng)不再逸出氫氣時，攪拌下加入250mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺?；剑⑹狗磻?yīng)在25℃進(jìn)行3.5小時。加入二氯甲烷，用水萃取得到的混合物，硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到300mg(理論量的100％)標(biāo)題化合物，為低熔點固體。其1H NMR譜(CDCl3)和其13C NMR譜(CDCl3)證實其是標(biāo)題化合物1H NMR譜7.83(d,1H,J=8.4Hz),7.43(d,1H,8.4Hz),4.40(t,2H,J=4.5Hz),3.84(t,2H,J=4.2Hz),3.47(s,3H),3.28(s,3H)；13C NMR譜154.4,140.3,134.8,129.3,127.4,126.1,58.9,43.6。
B)通過將246g(3.2mol)2-甲氧基乙醇加入到14.7g(0.64mol)金屬鈉中，然后攪拌下將混合物加熱到60℃，直到所有的鈉溶解制備2-甲氧基乙醇鈉的2-甲氧基乙醇溶液。攪拌下經(jīng)2小時將獲得的該琥珀色溶液加入到500ml二噁烷中150g(0.58mol)1,2,3-三氯-4-甲基-磺酰基苯的漿狀物中。然后將混合物在攪拌下在40℃加熱3小時。冷卻得到的混合物并加入200ml水。減壓蒸餾去除大部分二噁烷，然后加入50ml乙醇。將兩相體系加熱回流至各相聚結(jié)，然后加入25ml己烷。使混合物在攪拌下冷卻過夜，期間沉淀標(biāo)題化合物。過濾收集沉淀，用水洗滌，干燥，得到17g(理論量的85％)98％純度的標(biāo)題化合物，為粉末狀的奶油色固體。將少量樣品通過從50％甲醇/水中重結(jié)晶純化，得到白色針狀結(jié)晶，熔點69-69.5℃。
6．從1,2,3-三氯-4-甲基磺?；街苽?,3-二氯-4-甲基磺?；郊姿酇)在高壓反應(yīng)器中，通入氮氣脫氣，制備260mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺?；?，168mg(2.0mmol)乙酸鈉，10ml叔丁醇和1ml水的混合物。向其中加入11mg(0.05mmol)乙酸鈀和54mg(0.20mmol)1,4-雙(二苯基膦基)丁烷，得到的混合物通過干冰/丙酮浴冷凍。加入碎干冰，將反應(yīng)器密閉，通入一氧化碳使壓力達(dá)100psi(6900千帕斯卡)，使混合物升至室溫。壓力升至大約300psi(大約20700千帕斯卡)。攪拌下將混合物加熱到125℃并保持20小時。然后使反應(yīng)器冷卻并釋放壓力。通過加入氫氧化鈉水溶液將混合物pH調(diào)節(jié)至10，并且減壓蒸發(fā)去除揮發(fā)物。殘余物溶解于7ml水，并用2×5ml二氯甲烷萃取得到的溶液并用鹽酸水溶液酸化。用乙醚萃取得到的混合物，用5ml水洗滌乙醚萃取液，硫酸鈉干燥并減壓蒸發(fā)濃縮，得到250mg(理論量的93％)標(biāo)題化合物。
B)在45ml高壓反應(yīng)器中，通入氮氣脫氣，制備260mg(1.0mmol)1,2,3-三氯-4-甲基磺?；剑?6mg(1.05mmol)乙酸鈉，和10ml無水乙醇的混合物。向其中加入11mg(0.05mmol)乙酸鈀和33mg(0.08mmol)1,3-雙(二苯基膦基)丙烷，將反應(yīng)器密閉排除氧，通入一氧化碳使反應(yīng)器壓力達(dá)60psi(4100千帕斯卡)，并在攪拌下在150℃加熱54小時。然后使反應(yīng)器冷卻并釋放壓力。含有標(biāo)題化合物乙酯的混合物通過加入0.5ml 5N氫氧化鈉水溶液并攪拌1小時而堿化，然后減壓蒸發(fā)去除揮發(fā)物。殘余物溶解于5ml水，并用2×5ml二氯甲烷萃取得到的溶液并用6N鹽酸水溶液酸化。用10ml乙醚萃取得到的混合物，用5ml水洗滌乙醚萃取液，硫酸鈉干燥并減壓蒸發(fā)濃縮，得到190mg(理論量的70％)標(biāo)題化合物。
7．從1,2-二氯-3-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基磺酰基苯制備2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基-磺?；郊姿釋⑾旅娴幕旌衔锓旁诟邏喝萜髦?30g(0.43mol)1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；?，250g水，250g叔丁醇，101.2g(0.95mol)碳酸鈉，1.15g(4.3mmol)乙酸鈀，和3.7g(8.6mmol)1,4-雙(二苯基膦基)丁烷。密封容器，通入一氧化碳，一氧化碳壓力達(dá)150psi(10300千帕斯卡)，攪拌下加熱到125℃反應(yīng)16小時。使混合物部分冷卻，然后加入到溫的甲苯和水的混合物中?；厥账?，用甲苯洗滌，并用6N鹽酸水溶液在60℃酸化。將生成的油萃取到二氯甲烷中，并且減壓蒸發(fā)濃縮萃取液。殘余物溶解于稀氫氧化鈉水溶液中，并將得到的溶液緩慢加入到80∶20的6N鹽酸水溶液和乙醇的混合物中。過濾回收生成的沉淀，并且從乙醇和水的混合物中重結(jié)晶，得到66.5g(理論量的22％)標(biāo)題化合物，為暗棕褐色固體。進(jìn)一步純化的物質(zhì)是白色固體。
8．從2,3-二氯-4-甲基磺?；郊姿嶂苽?-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基-磺?；郊姿岬獨庀?，攪拌下，通過將17.5g(156mmol)叔丁醇鉀加入到103ml2-甲氧基乙醇中來制備2-甲氧基乙醇鉀的2-甲氧基乙醇溶液。向該溶液中加入14.0g(52mmol)2,3-二氯-4-甲基磺?；郊姿?，并且得到的混合物在回流(124℃)下加熱4-5小時。減壓濃縮去除大部分混合物中的揮發(fā)成分，殘余物用水稀釋。得到的混合物用乙醚萃取兩次，然后通過加入1N鹽酸水溶液而酸化。用二氯甲烷萃取兩次酸化的混合物，合并的有機(jī)萃取液用水洗滌，硫酸鎂干燥，過濾，并減壓蒸發(fā)濃縮。得到的暗棕色油狀物通過借助于晶種研制而從乙醇，乙醚和石油醚的混合物中結(jié)晶，得到12.7g(理論量的79％)標(biāo)題化合物。
9．從1-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基-苯制備1-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑345mg(1.0mmol)1-溴-2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；?，250mg(2.2mmol)1-乙基-5-羥基吡唑，840mg(8.0mmol)三乙胺，21mg(0.030mmol)(雙三苯基膦基)二氯化鈀，和10ml無水脫氣乙腈的混合物置于45ml含有磁子攪拌棒的高壓反應(yīng)器中。密封反應(yīng)器，通入一氧化碳，一氧化碳壓力達(dá)130psi(每平方英寸的磅數(shù))(9000千帕斯卡)壓力。混合物在攪拌下在100℃加熱14小時，然后加入又一份35mg催化劑，反應(yīng)器再用一氧化碳加壓，并使在100℃再反應(yīng)24小時。反應(yīng)器冷卻后釋放壓力，混合物通過減壓蒸發(fā)濃縮。殘余物用10ml水和用10ml二氯甲烷稀釋，并且用氫氧化鈉水溶液堿化?；厥账?，用2×5ml二氯甲烷洗滌，并用6N鹽酸水溶液酸化到pH0.5。然后用二氯甲烷萃取混合物，并用水洗滌得到的溶液，硫酸鈉干燥并減壓蒸發(fā)濃縮，得到100mg(理論量的25％)標(biāo)題化合物。
10．1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；街苽?-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑?qū)?0.0g(35mmol)1,2-二氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺酰基苯在500g無水二噁烷中的溶液置于裝有機(jī)械攪拌器的1L Hastalloy C高壓反應(yīng)器中，并通入氮氣。然后加入下面的物質(zhì)7.48g(70mmol)1-乙基-5-羥基吡唑，8.16g(77mmol)碳酸鈉，0.195g(1.75mmol)乙酸鈀，0.37g(1.75mmol)1,4-雙二苯基-膦基丁烷，0.19g(0.35mmol)氫醌，和0.56g(3.5mmol)溴化四丁胺。密封反應(yīng)器，并通入三次一氧化碳，每次壓力達(dá)到大約200psi(大約13800千帕斯卡)，而后壓力降至150psi(大約10300千帕斯卡)。混合物在攪拌下加熱到100-105℃，壓力調(diào)節(jié)到175-200psi(12000-13800千帕斯卡)，使反應(yīng)進(jìn)行大約50小時。加入大約500ml水，減壓蒸發(fā)去除大部分二噁烷。過濾得到的混合物，去除廢催化劑，用30ml一份的甲苯洗滌兩次，攪拌下緩慢倒入200ml 10％的鹽酸水溶液中，溫度保持在大約60℃。將得到的黃色溶液冷卻并過濾收集生成的沉淀，用水洗滌，干燥，得到9.0g(理論量的59％)標(biāo)題化合物。
11．從1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑制備1-乙基-4-(2-氯-3-(2-甲氧基乙氧基)-4-甲基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑A)攪拌38.7g(0.10mol)93.8％1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺?；郊柞；?-5-羥基吡唑，198.9g(2.62mol)2-甲氧基乙醇，和12.2g(0.30mol)98.3％氫氧化鈉小丸，直到氫氧化鈉小丸溶解，然后在25-30℃減壓蒸餾去除76.5g水和2-甲氧基乙醇的混合物。通過Karl Fischer滴定測定該混合物含有1.16％水(沒有對氫氧化物校正)。然后混合物在80℃攪拌加熱3.8小時。通過減壓蒸餾又去除24.9g 2-甲氧基乙醇。然后使混合物冷卻接近室溫，并加入195.9g水。將得到的混合物加熱到60℃，通過在攪拌下緩慢加入65.5g 6.25N鹽酸水溶液而酸化至pH1，反應(yīng)30分鐘。使混合物緩慢攪拌冷卻過夜，過濾回收生成的淺黃色沉淀，用50g冷水洗滌后用40.2g乙醇洗滌。然后在53℃減壓下干燥過夜，得到36.2g(理論量的84.4％)標(biāo)題化合物，純度是93.4％，淺黃色固體。
B)氮氣下，攪拌下，向5ml無水2-乙氧基乙醇小心加入氫化鈉(30mg,1.2mmol)。當(dāng)停止逸出氫氣時，混合物是均勻的溶液。加入1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基-磺酰基苯甲?；?-5-羥基吡唑(150mg,0.41mmol)，混合物在攪拌下加熱到70℃，并保持18小時。使得到的混合物冷卻后加入10ml水和6N鹽酸水溶液。酸化的混合物用2×5ml二氯甲烷萃取，并用5ml水洗滌萃取液，硫酸鈉干燥，過濾，并減壓蒸發(fā)濃縮。油殘余物在0.5mmHg(0.067千帕斯卡)壓力下在80℃進(jìn)一步加熱去除揮發(fā)物，得到140mg(理論量的85％)油狀物。該油狀物從乙醇水溶液中結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，為白色固體，熔點158-159℃。
C)在500ml裝有蒸餾頭的燒瓶中制備50.0g(0.122mol)純度是88.9％的1-乙基-4-(2,3-二氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-羥基吡唑，250g 2-甲氧基乙醇，和33.1g(0.413mol)50％氫氧化鈉水溶液的混合物，并在攪拌下在60mmHg(8千帕斯卡)壓力下加熱到80℃。在回流比為10/1下蒸餾4小時去除水和一些2-甲氧基乙醇，此時頭溫度達(dá)到80mmHg(11千帕斯卡)壓力下55℃，并且回收了64.7g蒸餾液?；旌衔镌跀嚢柘略?0℃加熱4小時，沒有進(jìn)一步的蒸餾作用，此刻反應(yīng)完全。通過高壓液相色譜分析得到的268.4g反應(yīng)混合物，，發(fā)現(xiàn)含有作為其鈉鹽的46.4g(理論量的91.3％)標(biāo)題化合物。也通過Karl Fischer滴定分析混合物，發(fā)現(xiàn)含有460ppm(每百萬的份數(shù))水。用少量2-甲氧基乙醇再進(jìn)行另外兩次，合并的獲得的標(biāo)題化合物的總量(作為其鈉鹽)是143.3g(理論量的97.3％)。將含有32.0g其鈉鹽形式的標(biāo)題化合物的合并的反應(yīng)混合物140.5g部分升至60℃，并且在攪拌下滴加130g水。然后通過在攪拌下滴加大約19ml36％鹽酸水溶液而將混合物酸化至近似pH0.9。酸化的混合物冷卻到5℃，并保持大約30分鐘。過濾回收生成的沉淀，用100g水洗滌，在加熱燈下干燥過夜，得到31.2g標(biāo)題化合物，純度95.8％?；厥章适?7.4％，該方法中標(biāo)題化合物的總產(chǎn)率是94.8％。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改1．制備下式3-烷氧基苯化合物的方法
其中X代表Cl,Br,CO2H，或下式1-烷基-5-羥基-吡唑-4-羰基部分
R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R″代表H或C1-C4烷基；和R′和R各自獨立地代表C1-C4烷基，該方法包括在液體介質(zhì)中，在20℃至110℃溫度下，任選在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，下式3-氯代苯化合物
其中X和R如上定義，
和下式堿金屬醇鹽化合物化合RO-M+其中R如上定義，和M+代表鋰，鈉，或鉀陽離子。
2．權(quán)利要求1的方法，其中R代表C1-C4烷基或2-(C1-C4烷氧基)乙基和R代表甲基。
3．權(quán)利要求1的方法，其中X代表下式1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分
其中R″代表H或C1-C4烷基；和R＇代表C1-C4烷基。
4．權(quán)利要求3的方法，其中R′代表甲基或乙基和R″代表氫。
5．權(quán)利要求1的方法，其中液體介質(zhì)包括與使用的堿金屬醇鹽化合物具有相同的R基的醇R-OH。
6．權(quán)利要求1的方法，其中該方法在40℃至90℃溫度下進(jìn)行。
7．權(quán)利要求1的方法，其中介質(zhì)含有少于大約500ppm的水。
8．權(quán)利要求1的方法，其中使用了相轉(zhuǎn)移催化劑。
9．下式化合物
其中X代表Cl或Br；R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；和R代表C1-C4烷基。
10．權(quán)利要求9的方法，其中R代表C1-C4烷基或2-(C1-C4烷氧基)乙基和R代表甲基。
11．制備下式化合物的方法
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；
R′和R各自獨立地代表C1-C4烷基；和R″代表H或C1-C4烷基，該方法包括在無水條件下，在100℃-120℃的溫度下，在非質(zhì)子溶劑，堿，包括鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)和選自1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的雙(二苯基膦)鏈烷烴螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)雙(二苯基膦)鏈烷烴的配合物的催化劑量的催化劑，和，任選地，氧清除劑，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，下式氯代化合物
其中R和Z如上定義，與下式1-烷基-5-羥基吡唑化合物和3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳接觸
其中R′和R″如上定義，并且接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
12．權(quán)利要求11的方法，其中鈀Ⅱ鹽是氯化鈀或乙酸鈀。
13．權(quán)利要求11的方法，其中堿是乙酸鈉或乙酸鉀，碳酸鈉或碳酸鉀，或者三乙胺。
14．權(quán)利要求11的方法在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行。
15．權(quán)利要求11的方法，其中R代表甲基和Z代表氯。
16．權(quán)利要求11的方法，其中R′代表甲基或乙基和R＂代表氫。
17．制備下式取代的苯甲酸或苯甲酸酯化合物的方法
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R代表C1-C4烷基；和R″″代表H或低級烷基，該方法包括在100℃-150℃的溫度下，在水或低級烷基醇，堿，催化劑量的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)，選自三苯基膦，二苯基環(huán)己基膦，1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的三烴基膦螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)三烴基膦配合物，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，使下式氯代化合物
其中R和Z如上定義，接觸3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳，并且當(dāng)R″″代表氫時，接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
18．權(quán)利要求17的方法，其中鈀Ⅱ鹽是氯化鈀或乙酸鈀。
19．權(quán)利要求17的方法，其中Z代表氯和R代表甲基。
權(quán)利要求
1．制備下式3-烷氧基苯化合物的方法
其中X代表Cl,Br,CO2H，或下式1-烷基-5-羥基-吡唑-4-羰基部分
R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R″代表H或C1-C4烷基；和R＇和R各自獨立地代表C1=C4烷基，該方法包括在液體介質(zhì)中，在20℃至110℃溫度下，任選在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，下式3-氯代苯化合物
其中X和R如上定義，和下式堿金屬醇鹽化合物化合RO-M+其中R如上定義，和M+代表鋰，鈉，或鉀陽離子。
2．權(quán)利要求1的方法，其中R代表C1-C4烷基或2-(C1-C4烷氧基)乙基和R代表甲基。
3．權(quán)利要求1的方法，其中X代表下式1-烷基-5-羥基吡唑-4-羰基部分
其中R″代表H或C1-C4烷基；和R＇代表C1-C4烷基。
4．權(quán)利要求3的方法，其中R＇代表甲基或乙基和R″代表氫。
5．權(quán)利要求1的方法，其中液體介質(zhì)包括與使用的堿金屬醇鹽化合物具有相同的R基的醇R-OH。
6．權(quán)利要求1的方法，其中該方法在40℃至90℃溫度下進(jìn)行。
7．權(quán)利要求1的方法，其中介質(zhì)含有少于大約500ppm的水。
8．權(quán)利要求1的方法，其中使用了相轉(zhuǎn)移催化劑。
9．下式化合物
其中X代表Cl或Br；R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；和R代表C1-C4烷基。
10．權(quán)利要求9的方法，其中R代表C1-C4烷基或2-(C1-C4烷氧基)乙基和R代表甲基。
11．下式化合物
其中X代表Cl或Br；和R代表C1-C4烷基。
12．權(quán)利要求11的化合物，其中R代表甲基和X代表氯。
13．制備下式化合物的方法
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R′和R各自獨立地代表C1-C4烷基；和R″代表H或C1-C4烷基，該方法包括在無水條件下，在100℃-120℃的溫度下，在非質(zhì)子溶劑，堿，包括鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)和選自1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的雙(二苯基膦)鏈烷烴螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)雙(二苯基膦)鏈烷烴的配合物的催化劑量的催化劑，和，任選地，氧清除劑，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，下式氯代化合物
其中R和Z如上定義，與下式1-烷基-5-羥基吡唑化合物和3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳接觸
其中R′和R″如上定義，并且接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
14．權(quán)利要求13的方法，其中鈀Ⅱ鹽是氯化鈀或乙酸鈀。
15．權(quán)利要求13的方法，其中堿是乙酸鈉或乙酸鉀，碳酸鈉或碳酸鉀，或者三乙胺。
16．權(quán)利要求13的方法在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行。
17．權(quán)利要求13的方法，其中R代表甲基和Z代表氯。
18．權(quán)利要求13的方法，其中R′代表甲基或乙基和R″代表氫。
19．制備下式取代的苯甲酸或苯甲酸酯化合物的方法
其中Z代表Cl或OR，且R代表任選被C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基或者被由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分取代的C1-C4烷基，或者代表由一個氧原子或硫原子和2-5個碳原子組成的3-6元脂環(huán)部分；R代表C1-C4烷基；和R″″代表H或低級烷基，該方法包括在100℃-150℃的溫度下，在水或低級烷基醇，堿，催化劑量的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)，選自三苯基膦，二苯基環(huán)己基膦，1,3-雙(二苯基膦)丙烷和1,4-雙(二苯基膦)丁烷的三烴基膦螯合劑或預(yù)先形成的鈀(Ⅱ)鹵化物或C1-C8鏈烷醇鈀(Ⅱ)三烴基膦配合物，和，任選地，相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，使下式氯代化合物
其中R和Z如上定義，接觸3000至50000千帕斯卡壓力的一氧化碳，并且當(dāng)R″″代表氫時，接著酸化獲得的反應(yīng)混合物。
20．權(quán)利要求19的方法，其中鈀Ⅱ鹽是氯化鈀或乙酸鈀。
21．權(quán)利要求19的方法，其中Z代表氯和R代表甲基。
全文摘要
通過使相應(yīng)的3－氯代化合物與堿金屬醇鹽化合物反應(yīng),以好的產(chǎn)率制備除草劑1－烷基－4－(2－氯－3－烷氧基－4－烷基磺?；郊柞；?－5－羥基吡唑化合物,和1－鹵代－2－氯代－3－烷氧基－4－烷基磺?；交衔锖?－氯－3－烷氧基－4－烷基磺?；郊姿峄衔?。通過在鈀Ⅱ鹽:三烴基膦復(fù)合物型催化劑存在下,分別與一氧化碳和水,醇,或者1－烷基－5－羥基吡唑化合物反應(yīng),將1－鹵代－2－氯代－3－烷氧基－4－烷基磺?；胶?－鹵代－2,3－二氯－4－烷基磺?；交衔镛D(zhuǎn)化成具有羥基羰基,烷氧基羰基,或者1－烷基－5－羥基吡唑－4－羰基取代基置換1－鹵代取代基的化合物。
文檔編號C07C317/44GK1224419SQ98800528
公開日1999年7月28日 申請日期1998年3月24日 優(yōu)先權(quán)日1997年3月24日
發(fā)明者T·L·西德達(dá)爾, M·V·M·艾蒙德斯, K·L·克魯邁爾, J·M·肖馬克, M·W·澤特勒, S·L·辛克勒, J·D·韋伯斯特 申請人:道農(nóng)業(yè)科學(xué)公司