專利名稱：制備全反式聚異戊二烯醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于全反式聚異戊二烯醇，例如3，7，11，15，19，23，27-七甲基-6，10，14，18，22，26-二十八碳六烯-1-醇(在下文中簡(jiǎn)稱“DHP”)。
據(jù)報(bào)道DHP用作由人或動(dòng)物免疫缺乏引起的疾病的預(yù)防或治療劑(日本專利申請(qǐng)公開(kāi)62-169724)。
這種DHP是一種聚異戊二烯醇，其結(jié)構(gòu)特征是羥基的β和γ位是飽和的并且在其分子中所有雙鍵均以反式排列。
關(guān)于制備具有上述結(jié)構(gòu)特征的DHP的方法，在現(xiàn)有技術(shù)中只有方案1所示的方法是已知的(日本專利申請(qǐng)公開(kāi)59-73533)。
方案1所示方法是起始物質(zhì)式(10)的化合物進(jìn)行增加兩個(gè)碳原子的反應(yīng)得到式(1)DHP的方法。其中，起始物質(zhì)式(10)化合物可以由方案2所示方法合成[Isler etal.，Helv.Chem.Acta.，42，P2616(1959)]。
方案1
方案2
在方案2中，為了得到式(10)化合物，起始物質(zhì)式(20)六異戊二烯醇的全部雙鍵必須以反式排列。其有上述結(jié)構(gòu)的六異戊二烯醇在自然界中不存在，其不是容易得到的起始物質(zhì)。
因此，人們認(rèn)為用具有短的含異戊二烯基的單元的化合物，例如以天然產(chǎn)物或合成物質(zhì)容易得到香葉醇，作為起始物質(zhì)制備式(10)化合物是優(yōu)選的。在這種情況下，有兩種方法可用于式(10)化合物的合成。一種方法是通過(guò)使用由方案2所示的方法一部分一部分地連續(xù)加長(zhǎng)碳鏈合成由方案3所示的式(10)化合物的方法。另一種方法是將在二氧化硒存在下氧化式(40)的乙酸香葉基酯的反應(yīng)和在丁基鋰存在下的偶合反應(yīng)作為主要反應(yīng)合成由方案4所示的式(20)的六異戊二烯醇，產(chǎn)物用作方案2方法的起始物質(zhì)[J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，P761(1981]。
方案3
方案4
在方案3所示方法的情況下，為了進(jìn)行相應(yīng)于一個(gè)異戊二烯單元的增加五個(gè)碳原子的反應(yīng)需要六個(gè)步驟 [從式(33)化合物至式(38)化合物)。因此，為了從香葉醇最終得到式(10)化合物需要二十或更多個(gè)步驟，導(dǎo)至合成的復(fù)雜操作和存在低的總收率。但是，在式(35)化合物轉(zhuǎn)化為式(36)化合物的步驟中，有在溴基的β-和γ-位的雙鍵也形成順式異構(gòu)體副產(chǎn)物的問(wèn)題。因此，在式(10)化合物用方案3的方法制備時(shí)，所有雙鍵均以反式排列的化合物的收率是很低的。參考到現(xiàn)在的技術(shù)水平，從含有雙鍵以順式排列的異構(gòu)體的混合物中以良好的效率和工業(yè)規(guī)模分離和得到式(10)化合物也是很困難的。
關(guān)于方案4所示方法的情況，在得到式(41)化合物的步驟中使用有害的二氧化硒，該化合物的收率低至44％。此外，式(48)化合物脫磺?；姆磻?yīng)在很低反應(yīng)溫度-78℃的反應(yīng)條件下進(jìn)行，存在反應(yīng)很難以工業(yè)規(guī)模進(jìn)行的問(wèn)題。因此，在脫磺?；磻?yīng)時(shí)，人們?cè)噲D用通常能得到的金屬鋰進(jìn)行式(47)化合物的還原的脫磺?；磻?yīng)。但是在該情況下存在即使引入保護(hù)基醇產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)消去反應(yīng)，形成由方案5所示的式(51)化合物作為副產(chǎn)物的問(wèn)題。
方案5
因此，使用方案3或4的方法以低的費(fèi)用和良好的效率制備DHP的起始物質(zhì)式(10)化合物是困難的。
關(guān)于制備DHP的方法，另一種方法是可能的，其中直接從相應(yīng)的聚異戊二烯醇開(kāi)始將醇的β和γ-位的雙鍵部分選擇氫化。但是，所述氫化一般具有很差的局部選擇性，甚至不想被還原的其他雙鍵被過(guò)度氫化。因此，難于選擇性地僅得到DHP。
關(guān)于制備DHP的方法，也試圖開(kāi)發(fā)制備在分子中所有雙鍵以反式排列的化合物的工業(yè)上有利的方法，這些化合物是用作輔助酶Q10起始物質(zhì)或用作由人或動(dòng)物免疫缺乏引起的疾病的預(yù)防和治療劑的β，γ-二氫聚異戊二烯醇。與此相應(yīng)的，還試圖使可能用工業(yè)有利的方法制備用作聚異戊二烯醇合成的起始物質(zhì)的聚異戊二烯醇的烯丙基鹵衍生物，和試圖用工業(yè)有利的方法進(jìn)行在制備聚異戊二烯醇時(shí)使用脫磺?；磻?yīng)，這些在下面將詳細(xì)說(shuō)明。
也就是說(shuō)，正如一般用于合成聚異戊二烯醇的方法那樣，由方案6所示的方法是已知的，其中從式(111)的烯丙基砜化合物和式(112)的烯丙基鹵化合物得到的式(113)的化合物被脫磺酰基。
方案6
在上面式中，p和q表示0或1或大于1的整數(shù)，R1表示烷基或芳基，A表示羥基保護(hù)基，X表示鹵原子，R2表示氫原子或與A相同的羥基保護(hù)基。
方案6所示的合成方法是由具有短的含異戊二烯鏈的化合物結(jié)合構(gòu)成長(zhǎng)的聚異戊二烯鏈的合成方法。這是合成具有長(zhǎng)鏈的聚異戊二烯醇的有利的合成方法。上述合成方法也是可以用于合成由聚異戊二烯醇羥基的β-和γ-位氫化得到的β，γ-二氫聚異戊二烯醇的方法。
正如上面方案6中的合成式(112)的烯丙基鹵化合物的方法那樣，下列方法在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。
方法(I)，包括相應(yīng)的聚異戊二烯醇的羥基被保護(hù)，形成式(120)化合物，然后將其在二氧化硒存在下氧化以轉(zhuǎn)化成在末端具有醛基的式(121)化合物，接著用金屬氫化物例如硼氫化鈉將醛基還原，這樣產(chǎn)生的式(122)醇用鹵化劑例如亞硫酰氯或三溴化磷鹵化(參見(jiàn)方案7)[Satoet al.，J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，P761(1981)]。
方案7
方法(II)，包括聚異戊二烯醇的羥基被保護(hù)，形成式(120)化合物，然后將其與鹽酸、N-氯乙酰胺或N-溴琥珀酰亞胺反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為式(123)鹵醇，接著用堿進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到式(124)環(huán)氧化合物，這樣得到的式(124)環(huán)氧化物水解，形成式(125)二醇化合物，二醇化合物再進(jìn)行脫水反應(yīng)，這樣得到的式(126)的仲烯丙醇進(jìn)行鹵化(參見(jiàn)方案8)[日本專利申請(qǐng)公開(kāi)53-84908]。
方案8
方法(III)，與上面方法(II)有關(guān)，該方法也是已知的，包括由保護(hù)聚異戊二烯醇的羥基得到的式(120)化合物用過(guò)乙酸氧化，得到式(124)環(huán)氧化物，接著進(jìn)行重排反應(yīng)，形成式(126)仲烯丙醇[參見(jiàn)Terao et al.，synthesis，P467(1979)]。
在上面(I)描述的方法中，使用有害的二氧化硒，并且想要化合物的收率也不能說(shuō)是高的。隨著起始物質(zhì)聚異戊二烯醇鏈長(zhǎng)的增加也使方法(I)的反應(yīng)選擇性減少。
關(guān)于上面(II)中描述的方法，其是多步反應(yīng)，導(dǎo)至式(112)的烯丙基鹵化合物的收率低。在起始物質(zhì)聚異戊二烯醇具有長(zhǎng)的鏈長(zhǎng)時(shí)，特別是在q是2或更大時(shí)，其不能以低的費(fèi)用得到。
方法(II)與上面(III)中描述的方法結(jié)合可以減少合成式(112)的烯丙基鹵化合物的反應(yīng)步驟的數(shù)目。但是，在q是2或更大時(shí)，在環(huán)氧化時(shí)末端雙鍵的選擇性是這樣低以至得到具有環(huán)氧基位置不同的異構(gòu)體的混合物。結(jié)果，需要的式(112)的烯丙基鹵化合物不可能選擇性地得到。
這樣，很難說(shuō)用上面(I)或(II)中描述的方法制備式(112)的烯丙基鹵化合物在工業(yè)上是有利的。
在根據(jù)方案6所示的方法以工業(yè)規(guī)模制備聚異戊二烯醇時(shí)，技術(shù)主題是建立選擇性地和工業(yè)上有利地制備式(112)的合成中間體烯丙基鹵化合物，特別是其中q是2或更大的化合物的方法。
如上所述，由方案6所示的合成是由具有短的含異戊二烯鏈的化合物的結(jié)合構(gòu)成長(zhǎng)的聚異戊二烯鏈的合成方法。可以說(shuō)該方法是合成長(zhǎng)鏈聚異戊二烯醇的有利的合成方法。上述合成方法是也可用于通過(guò)飽和在聚異戊二烯醇羥基的β-和γ-位的雙鍵得到的B，γ-二氫聚異戊二烯醇的方法。
正如方案6中的脫磺?；姆椒菢?，下列方法在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。
(a)式(113)化合物與金屬鈉在乙醇或四氫呋喃中反應(yīng)的方法[參見(jiàn)Yamazaki et al.，Chem.Parm.Bull.，Vol.32 P3959(1984)]。
(b)式(113)化合物與鈉汞齊反應(yīng)的方法[參見(jiàn)Sato etal.，J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，P761(1981)]。
(c)式(113)化合物與堿金屬例如金屬鋰或金屬鈉在氨或低級(jí)烷基胺例如無(wú)水甲胺或無(wú)水乙胺中反應(yīng)的方法(稱為Birch還原)[參見(jiàn)Sato et al.，J.Chem.Soc.PerkinTrans.P761(1981)和日本專利申請(qǐng)公開(kāi)53-84908]。
(d)式(113)化合物與金屬氫化物或有機(jī)金屬氫化物在鈀催化劑存在下反應(yīng)的方法[參見(jiàn)Inomata et al.，Chem.Lett.，P1177(1986)]。
在分子中所有雙鍵均以反式排列的聚異戊二烯醇用方案6所示方法制備時(shí)，不僅必須進(jìn)行很有效地脫磺酰基而且必須立體選擇地和局部選擇地構(gòu)成雙鍵。
但是，上面(a)中說(shuō)明的脫磺?；椒ㄓ糜诜桨?中的脫磺?；鶗r(shí)，必須使用金屬鈉和過(guò)量很多的醇，而且得到的反應(yīng)產(chǎn)物含有30％雙鍵位置的異構(gòu)體，存在低選擇性問(wèn)題。
在上面(b)的脫磺?；椒ㄖ?，得到的反應(yīng)產(chǎn)物也含有30％雙鍵位置的異構(gòu)體，存在低選擇性問(wèn)題。此外，產(chǎn)生含汞的廢物，有引起環(huán)境污染的可能性。
關(guān)于上面(c)的脫磺?；椒?，應(yīng)用Birch反應(yīng)，需要的化合物可以高達(dá)90％的收率得到，但是必須使用氨或低沸點(diǎn)的低級(jí)烷基胺。此外，為了改進(jìn)反應(yīng)的選擇性，必須在很低的溫度下進(jìn)行反應(yīng)。這樣很低溫度的反應(yīng)是很難以工業(yè)規(guī)模進(jìn)行的反應(yīng)。通常，低沸點(diǎn)的低級(jí)烷基胺也難于以無(wú)水狀態(tài)回收。因此，溶劑的回收或再利用有困難。
另外，上面(d)的方法使用金屬氫化物或有機(jī)金屬氫化物，反應(yīng)的選擇性高達(dá)95％，但是三乙基硼氫化鋰是昂貴的并且必須和昂貴的鈀催化劑一起使用。所以，在以工業(yè)規(guī)模進(jìn)行時(shí)該方法不可能說(shuō)是有利的。
因此，在分子中所有雙鍵均以反式排列的聚異戊二烯醇用方案6所示的方法選擇性地和以工業(yè)規(guī)模制備時(shí)，其技術(shù)主題是建立脫磺?；倪m合條件。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供以低的費(fèi)用，良好的效率和工業(yè)規(guī)模制備全反式聚異戊二烯醇例如DHP的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供工業(yè)上有利地制備聚異戊二烯醇的烯丙基鹵衍生物的方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供工業(yè)上有利地進(jìn)行脫磺?；磻?yīng)制備聚異戊二烯醇的方法。
也就是說(shuō)，根據(jù)第一實(shí)施方案，本發(fā)明提供制備式(1)所示的全反式聚異戊二烯醇的方法
式中Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，該方法包括下列步驟(A)式(2)所示的化合物
其中Y和Z同上述定義，和A表示羥基保護(hù)基，進(jìn)行增加m倍五碳原子的反應(yīng)，包括式(2)化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)和還原形成的化合物的羰基，得到式(3)所示的化合物
式中Y、Z和A同上述定義，和m表示1至4的整數(shù)；(B)式(3)所示的化合物進(jìn)行鹵化，使其轉(zhuǎn)化為式(4)所示的化合物
其中Y、Z和A同上述定義，和X表示鹵原子；(C)式(4)所示的化合物與式(5)所示的化合物反應(yīng)
式中m同上述定義，R1表示烷基或芳基，得到式(6)所示化合物
式中Y、Z、A、m和R1同上述定義；和(D)式(6)所示的化合物脫磺?；兔摫Ｗo(hù)基，得到式(1)所示的全反式聚異戊二烯醇。
根據(jù)第二個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供制備式(101)所示的化合物的方法
式中X表示鹵原子，Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，A表示羥基保護(hù)基，n表示1或更大的整數(shù)，該方法包括下列步驟(A1)式(2)所示的化合物
式中Y、Z和A同上述定義，進(jìn)行增加n倍五碳原子的反應(yīng)，包括式(2)化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)和還原形成的化合物的羰基，得到式(103)所示的化合物
式中Y、Z、A和n同上述定義；和(B1)式(103)所示的化合物進(jìn)行鹵化，得到式(101)所示的化合物。
根據(jù)第三個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供制備式(201)所示化合物的方法
式中p和q分別表示0或1或更大的整數(shù)，Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，R2表示氫原子或與A表示相同的羥基保護(hù)基，包括用堿金屬和多環(huán)芳族化合物處理式(202)所示的化合物
式中p、q、Y和Z同上述定義，R1表示烷基或芳基，A表示羥基保護(hù)基，得到式(201)化合物。
首先，對(duì)本發(fā)明第-實(shí)施方案的制備方法的每個(gè)步驟詳細(xì)說(shuō)明如下。
步驟(A)在本發(fā)明中，式(2)化合物進(jìn)行增加m倍五碳原子的反應(yīng)(其中m是1至4的整數(shù))，包括式(2)化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)和還原形成的化合物的羰基，得到式(3)化合物。
在該步驟中，由式(2)中A所示的羥基保護(hù)基可以包括為保護(hù)醇使用的已知保護(hù)基，例如乙?；?、四氫吡喃基、芐基和叔丁基二甲基甲硅烷基。特別優(yōu)選芐基，在后面描述的步驟D中脫磺?；鶗r(shí)芐基同時(shí)被脫掉。
在該步驟中增加五碳原子的反應(yīng)參考方案9更詳細(xì)說(shuō)明。
方案9
如方案9所示，在該步驟增加五碳原子的反應(yīng)中，式(2)化合物首先與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)，得到式(61)化合物。接著式(61)化合物的羰基被還原，轉(zhuǎn)化為式(62)化合物。式(62)化合物相當(dāng)于m是1的式(3)化合物。
然后，這樣得到的式(62)化合物進(jìn)行與在式(2)化合物情況下相同的增加五碳原子的反應(yīng)，得到式(64)化合物，其相當(dāng)于m是2的式(3)化合物。
關(guān)于得到的式(64)化合物，再重復(fù)類似的增加五碳原子的反應(yīng)，得到式(66)化合物，其相當(dāng)于m是3的式(3)化合物，和式(68)化合物，其相當(dāng)于m是4的式(3)化合物。
在這里，在增加五碳原子的反應(yīng)中使用的2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯是已知的化合物，可以容易地通過(guò)例如在J.Am.Chem.Soc.，92，P4664(1970)中描述的方法合成。
關(guān)于使用的2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯，以式(2)，式(62)，式(64)或式(66)化合物(在下文中稱為“基質(zhì)”)的量為基準(zhǔn)，前者優(yōu)選用量為1至10摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選1.1至1.5摩爾當(dāng)量。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，可以優(yōu)選使用酸催化劑。關(guān)于酸催化劑，可以使用通常使用的各種無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，包括例如濃硫酸、磷酸和對(duì)甲苯磺酸。特別優(yōu)選使用對(duì)甲苯磺酸的吡啶鎓鹽。以基質(zhì)重量為基準(zhǔn)，使用的酸催化劑量通?？梢允?.01-10％(重量)，優(yōu)選0.05-1％(重量)。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，優(yōu)選使用溶劑。關(guān)于溶劑，可以優(yōu)選使用芳族溶劑，例如苯、甲苯和二甲苯。特別優(yōu)選使用甲苯。以基質(zhì)的重量為基準(zhǔn)，優(yōu)選的溶劑用量0.5-20倍(重量)，更優(yōu)選2-8倍(重量)。
在基質(zhì)與2-甲基3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，反應(yīng)通?？梢栽跍囟?0-150℃，優(yōu)選80-110℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間通常為1-5小時(shí)。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，隨著反應(yīng)的進(jìn)行產(chǎn)生甲醇。因此，為了使反應(yīng)以良好的效率進(jìn)行，優(yōu)選將產(chǎn)生的甲醇蒸出系統(tǒng)的同時(shí)進(jìn)行該反應(yīng)。
式(61)，式(63)，式(65)和式(67)的化合物可以用已知方法還原。例如這些化合物可以通過(guò)使用仲醇和烷醇鋁的Meerwein-Ponndorf還原分別以高收率還原成式(62)，式(64)式(66)和式(68)的化合物。
在這里，Meerwein-Ponndorf還原也可以在被還原的化合物從基質(zhì)和2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)混合中用通用方法分離和得到后進(jìn)行。從需要的化合物的收率和簡(jiǎn)化操作的觀點(diǎn)來(lái)看，反應(yīng)混合物可優(yōu)選進(jìn)行上述還原反應(yīng)。
該還原反應(yīng)中使用的仲醇可以包括，例如，異丙醇和2-丁醇，特別優(yōu)選異丙醇。
仲醇的用量，以式(61)，式(63)，式(65)或式(67)的化合物的重量為基準(zhǔn)，優(yōu)選1-10倍(重量)，更優(yōu)選2-6倍(重量)。
烷醇鋁可以包括，例如，乙醇鋁、異丙醇鋁和2-丁醇鋁。
烷醇鋁的用量，以式(61)，式(63)，式(65)或式(67)的化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選是1-100mol％，更優(yōu)選5-40mol％。
還原反應(yīng)可以在溫度一般50-150℃，優(yōu)選80-110℃下進(jìn)行。
在還原反應(yīng)進(jìn)行時(shí)產(chǎn)生丙酮。因此，為了使反應(yīng)以良好效率進(jìn)行，優(yōu)選在將丙酮蒸出系統(tǒng)的同時(shí)進(jìn)行反應(yīng)。
在反應(yīng)完成后，將酸的水溶液，例如稀鹽酸或稀硫酸加入反應(yīng)混合物中，加入量相對(duì)于反應(yīng)中使用的烷醇鋁過(guò)量，以分解烷醇鋁，分離得到的有機(jī)層。該有機(jī)層用通用方法處理，得到式(3)化合物。
由于上面增加五碳原子反應(yīng)的結(jié)果，新形成的雙鍵95％或更多以反式排列。因此，即使在重復(fù)進(jìn)行增加五碳原子反應(yīng)時(shí)，順式異構(gòu)體副產(chǎn)物的比例可以控制到很低程度。
根據(jù)下面方案10所示的步驟(a)，(b)和(c)，可以制備式(2)化合物，在Y和Z是氫原子時(shí)，可以從容易得到的香茅醇制備，在Y和Z結(jié)合形成碳-碳鍵時(shí)，從同樣容易得到香葉醇制備[日本專利申請(qǐng)公開(kāi)53-84908；Synthesis，P467(1979)]。
方案10
步驟(a)首先，通過(guò)將保護(hù)基A引入羥基上使式(70)化合物轉(zhuǎn)化為式(71)化合物。
在這里，通過(guò)從引入保護(hù)基的任何已知方法中適當(dāng)選擇的方法，例如出版物“Green，Protective Groups inOrganic Synthesis，2nd Edition，JohnWiley & Sons(1991)”中描述的方法，可以引入保護(hù)基A。例如，在芐基以保護(hù)基引入時(shí)，在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下在包含堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀的堿性化合物的水溶液中，芐基鹵，例如芐基氯或芐基溴可以和式(70)化合物(香茅醇或香葉醇)反應(yīng)。
在該情況下，堿水溶液中堿性化合物的濃度可以優(yōu)選是40-50％(重量)。堿性化合物的用量，以式(70)化合物為基準(zhǔn)，可以是1-10摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選3-5摩爾當(dāng)量。相對(duì)于式(70)化合物芐基鹵使用的摩爾當(dāng)量稍微過(guò)量是足夠的。
關(guān)于相轉(zhuǎn)移催化劑，例如可以優(yōu)選使用例如季銨鹽，例如氯化四丁基銨、溴化四丁基銨和硫酸四丁基銨。對(duì)于使用的相轉(zhuǎn)移催化劑量無(wú)特別限制。通常，調(diào)節(jié)用量以至得到以反應(yīng)混合物為基準(zhǔn)的濃度為0.01-1mol％。
反應(yīng)溫度可以是0-100℃，優(yōu)選40-60℃。反應(yīng)時(shí)間通?？梢允?-10小時(shí)。
反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用有機(jī)溶劑例如己烷、甲苯或異丙醚進(jìn)行萃取，接著用一般方法分離處理，得到式(71)化合物。
步驟(b)接著，式(71)化合物轉(zhuǎn)化為式(72)化合物。
式(71)化合物與次氯酸、N-氯乙酰胺、N-溴琥珀酰亞胺或類似物反應(yīng)，生成鹵醇衍生物，接著與堿反應(yīng)，進(jìn)行閉環(huán)，得到式(72)化合物。
在式(71)中Y和Z是氫原子的情況下，Y和Z是氫原子的式(71)化合物[在下文中指的是“式(71-1)化合物”]與環(huán)氧化劑反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成Y和Z是氫原子的式(72)化合物[在下文中指的是“式(72-1)化合物”]。
在這里，關(guān)于環(huán)氧化劑，例如，可以使用有機(jī)過(guò)氧化物，例如間氯過(guò)苯甲酸、單過(guò)鄰苯二甲酸和叔丁基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化物如過(guò)氧化氫，和空氣?？紤]到工業(yè)上容易處理，優(yōu)選使用叔丁基過(guò)氧化氫。關(guān)于叔丁基過(guò)氧化氫，市場(chǎng)上可以買到70％水溶液，或優(yōu)選使用甲苯溶液。
相對(duì)于式(71-1)化合物使用的環(huán)氧化劑的摩爾當(dāng)量稍過(guò)量是足夠的。
在環(huán)氧化中優(yōu)選使用金屬催化劑，例如氧鉬基乙酰丙酮化物或氧化釩作為催化劑以加速反應(yīng)。上述金屬催化劑的用量，以式(71-1)化合物重量為基準(zhǔn)，優(yōu)選0.01-10％(重量)，更優(yōu)選0.05-1％(重量)，考慮到反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)選擇性可以適當(dāng)調(diào)節(jié)。
在環(huán)氧化中，優(yōu)選使用溶劑。至于溶劑，優(yōu)選使用芳族溶劑，例如苯和甲苯。特別優(yōu)選甲苯。上述溶劑的用量，以式(71-1)化合物重量為基準(zhǔn)，優(yōu)選0.5-10倍，更優(yōu)選2.0-5倍。
環(huán)氧化通?？梢栽跍囟?0-150℃，優(yōu)選70-100℃下進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)間隨溶劑的類型和數(shù)量，反應(yīng)溫度和使用的催化劑類型和數(shù)量而變化，通?？梢允?-20小時(shí)。
反應(yīng)完成后，用還原劑例如亞硫酸氫鹽或亞硫酸鈉分解反應(yīng)混合物中的過(guò)量環(huán)氧化劑，然后用有機(jī)溶劑例如己烷、甲苯或二異丙醚萃取，接著通用方法分離處理，得到式(72-1)化合物。
步驟(c)然后，式(72)化合物的環(huán)氧基重排為烯丙醇，轉(zhuǎn)化成式(2)化合物。
在這里，重排反應(yīng)可以在已知條件下進(jìn)行。例如，可以在異丙醇鋁催化劑存在下用加熱一回流甲苯中的上述化合物進(jìn)行[參見(jiàn)Synthesis，P467(1979)]。
通過(guò)上述步驟(a)至(c)，可以工業(yè)規(guī)模和良好的效率得到式(2)化合物。
步驟(B)在步驟(A)中得到的式(3)化合物進(jìn)行鹵化，轉(zhuǎn)化成式(4)化合物。式(4)中X表示的鹵原子可以包括氯原子或溴原子。
可以用將醇轉(zhuǎn)化成鹵化物的任何通用方法進(jìn)行鹵化。根據(jù)日本專利申請(qǐng)公開(kāi)54-76507中描述的方法，可以通過(guò)使鹵化劑如亞硫酰氯與式(3)化合物在溶劑如異丙醚中反應(yīng)進(jìn)行鹵化。因此，式(4)化合物可以高收率得到。
鹵化劑的用量，以式(3)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選0.9-2摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選1.0-1.8摩爾當(dāng)量。對(duì)使用的溶劑數(shù)量無(wú)特別限制，通常溶劑用量是式(3)化合物的0.5-5倍。鹵化通?？梢栽跍囟?20-50℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間通常是0.5-24小時(shí)。
步驟(C)在步驟(B)中得到的式(4)化合物與式(5)化合物反應(yīng)，得到式(6)化合物。
在式(5)化合物中，R1表示的烷基可以優(yōu)選包括低級(jí)烷基，例如甲基、乙基和丁基。芳基可以優(yōu)選包括芳族烴基，例如苯基、甲苯基和萘基。這些烷基或芳基可以被各種取代基取代，只要它們對(duì)反應(yīng)無(wú)不利影響。
式(4)化合物與式(5)化合物的反應(yīng)可以按照已知的反應(yīng)條件進(jìn)行。例如，堿例如甲醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀可以在質(zhì)子惰性的極性溶劑例如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲基咪唑啉酮或N-甲基吡咯烷酮中反應(yīng)。因此，式(6)化合物可以高收率得到。
堿的用量，以式(5)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選0.8-4摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選1.0-2摩爾當(dāng)量。
式(5)化合物用量，以式(4)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選0.5-2摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選0.8-1.2摩爾當(dāng)量。
對(duì)于使用的質(zhì)子惰性的極性溶劑的量無(wú)特別限制，溶劑用量通?？梢允鞘?4)化合物量的0.5-10倍。
反應(yīng)通常可以在溫度-20-50℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間通常是1-24小時(shí)。
式(5)化合物是已知化合物?？梢愿鶕?jù)J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，P761(1981)中描述的方法，通過(guò)用三溴化磷溴化相應(yīng)的聚異戊二烯醇，接著用亞磺酸鹽，例如苯亞磺酸鈉或甲苯亞磺酸鈉反應(yīng)，得到式(5)化合物。具體地說(shuō)，m是4，3，2和1的式(5)化合物可以分別由容易得到的異戊二烯醇、香葉醇、法呢醇和香葉基香葉醇得到。
步驟(D)步驟(C)中得到的式(6)化合物進(jìn)行脫磺?；⒚摫Ｗo(hù)基，轉(zhuǎn)化成式(1)化合物。在這里，脫磺酰基和脫保護(hù)基可以連續(xù)地分別在兩個(gè)步驟中進(jìn)行。從工業(yè)觀點(diǎn)看，優(yōu)選在選擇合適保護(hù)基的條件下同時(shí)進(jìn)行脫磺?；兔摫Ｗo(hù)基。
式(6)化合物脫磺?；?和脫保護(hù)基)可以用已知的脫磺?；椒ㄟM(jìn)行，例如，式(6)化合物與堿金屬在醇中反應(yīng)的方法，式(6)化合物與堿金屬在低級(jí)烷基胺中反應(yīng)的方法(稱為Birch 還原)，式(6)化合物與金屬氫化物反應(yīng)的方法，式(6)化合物與堿金屬汞齊反應(yīng)的方法，式(6)化合物與堿金屬和多環(huán)芳族化合物反應(yīng)的方法。特別優(yōu)選用堿金屬和多環(huán)芳族化合物脫磺酰基。
關(guān)于堿金屬，例如可以使用鋰、鈉和鉀。關(guān)于多環(huán)芳族化合物，可以使用萘、蒽、聯(lián)苯和類似物。從經(jīng)濟(jì)上有利和處理容易的觀點(diǎn)看，優(yōu)選使用鈉作為堿金屬和萘作為多環(huán)芳族化合物。
在堿金屬和多環(huán)芳族化合物用于脫磺?；磻?yīng)時(shí)，二者均可單獨(dú)加入反應(yīng)系統(tǒng)中，如可以將金屬鈉分散于熔融的萘中，接著固化形成絡(luò)合物例如鈉-萘絡(luò)合物后加入反應(yīng)系統(tǒng)中。
堿金屬的用量，以式(6)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選4-20摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選5-10摩爾當(dāng)量。多環(huán)芳族化合物，也以式(6)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選4-20摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選5-10摩爾當(dāng)量。
脫磺?；?和脫保護(hù)基)可以優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。關(guān)于溶劑，可以優(yōu)選使用醚類溶劑，例如乙醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。特別優(yōu)選四氫呋喃。溶劑的用量，以式(6)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選是2-50倍(重量)，更優(yōu)選是4-10倍(重量)。
在脫磺?；?和脫保護(hù)基)中優(yōu)選將低級(jí)烷基胺加入反應(yīng)系統(tǒng)中。低級(jí)烷基胺可以提高聚異戊二烯醇例如全反式DHP在反應(yīng)產(chǎn)物中的含量。
關(guān)于低級(jí)烷基胺，例如，可以優(yōu)選使用丁基胺、二乙基胺和二異丙基胺。特別優(yōu)選使用二乙基胺。低級(jí)烷基胺的用量，以式(6)化合物為基準(zhǔn)，優(yōu)選1-10摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選2-4摩爾當(dāng)量。
脫磺?；?和脫保護(hù)基)通常優(yōu)選在溫度-50-50℃更優(yōu)選-3(～0℃下進(jìn)行。
上述脫磺酰基(和脫保護(hù)基)的條件比通用方法是溫和的并在工業(yè)上更有利，在通用方法中堿金屬在胺類溶劑例如氨、甲胺和乙胺中在-7050℃很低的溫度下反應(yīng)。
在脫磺?；竺摫Ｗo(hù)基的情況下，可以通過(guò)用脫保護(hù)基的任何已知方法，例如出版物“Green，Protective Groups inOrganic Synthesis，2nd Edition，John Wiley & Sons(1991)”中描述的方法脫去保護(hù)基。
在脫磺?；?和脫保護(hù)基)完成后，聚異戊二烯醇例如DHP可從通過(guò)將反應(yīng)混合物倒入水中以從反應(yīng)混合物中分離和提純，接著用烴溶劑例如正己烷或芳族溶劑例如苯萃取，用通用方法從得到的萃取物中蒸出溶劑。
這樣分離的聚異戊二烯醇例如DHP進(jìn)行蒸餾或硅膠柱色譜分離以便更高度地提純。
然后，根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案制備聚異戊二烯醇的烯丙基鹵衍生物的方法的每個(gè)步驟詳細(xì)說(shuō)明如下。
步驟(A1)在該步驟中，像本發(fā)明的第一實(shí)施方案那樣，式(2)所示的仲烯丙醇進(jìn)行增加n倍五碳原子的反應(yīng)(其中n是1或更大的整數(shù))，包括式(2)所示的仲烯丙醇與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)，和還原形成的化合物的羰基，得到式(103)化合物。
在該步驟中，式(2)中A所示的羥基保護(hù)基可以包括為保護(hù)醇使用的已知保護(hù)基，例如乙?；?、苯甲酰基、四氫吡喃基、芐基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
在該步驟中增加五碳原子的反應(yīng)參考方案11更詳細(xì)描述。
方案11
如方案11所示，在該步驟中增加五碳原子的反應(yīng)中，式(2)所示的仲烯丙醇與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)，得到式(81)化合物。然后，式(81)化合物的羰基被還原，轉(zhuǎn)化為式(82)化合物。式(82)化合物相應(yīng)于n是1的式(103)化合物。
式(82)化合物是仲烯丙醇，進(jìn)行類似的增加五碳原子的反應(yīng)，由此得到式(84)化合物，其中含異戊二烯基單元增加多于一個(gè)單元。該化合物相應(yīng)于n是2的式(103)化合物。
如上所述，由連續(xù)使用增加五碳原子反應(yīng)得到的化合物都是仲烯丙醇，再用增加五碳原子反應(yīng)，可以轉(zhuǎn)化成含異戊二烯單元增加多于一個(gè)單元的化合物。
因此，式(103)所示化合物可以通過(guò)使式(2)的仲烯丙醇進(jìn)行增加n倍反應(yīng)五碳原子得到。
可以用于增加五碳原子反應(yīng)中的2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的用量，以式(2)，式(82)，式(84)或式(103)化合物的(在下文中這些化合物均稱為“基質(zhì)”)重量為基準(zhǔn)，優(yōu)選1-10摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選1.1-1.5摩爾當(dāng)量。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，可以優(yōu)選使用酸催化劑。關(guān)于酸催化劑，一般使用的各種無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸均可以使用，包括例如濃硫酸、磷酸和對(duì)甲苯磺酸。特別優(yōu)選使用對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓鹽。
酸催化劑用量，以基質(zhì)重量為基準(zhǔn)，一般0.01-10％(重量)，優(yōu)選0.05-1％(重量)。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，優(yōu)選使用溶劑。優(yōu)選可使用如苯、甲苯和二甲苯等芳族溶劑作為溶劑，尤以甲苯為優(yōu)選。該溶劑的用量以基質(zhì)重量為基準(zhǔn)，為0.5-20倍重量，優(yōu)選為2-8倍重量。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，反應(yīng)通常可以在溫度50至150℃，優(yōu)選為80至110℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間通常為1至5小時(shí)。
在基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯的反應(yīng)中，在反應(yīng)進(jìn)行中生成了甲醇。因此，為了讓反應(yīng)有效地進(jìn)行，優(yōu)選在將生成的甲醇蒸餾出系統(tǒng)的同時(shí)進(jìn)行反應(yīng)。
由基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)得到的式(81)、式(83)的化合物，等等(下文中這些化合物稱為“α，β-不飽和羰基化合物”)可以用已知方法還原，例如在甲醇中與硼氫化鈉反應(yīng)法還原[參見(jiàn)Falkner et al，J.Am.Chem.Soc.，Vol95，P553(1973)]。式(82)、式(84)和式(103)的化合物可通過(guò)使用仲醇和烷醇鋁的稱為Meerwein-Ponndorf還原以高收率獲得。
此處，Meerwein-Ponndorf還原也可以從基質(zhì)與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)的反應(yīng)混合物中用常規(guī)方法分離并得到α，β-不飽和羰基化合物后進(jìn)行。從需要化合物的收率和操作的簡(jiǎn)單化的觀點(diǎn)看，反應(yīng)混合物優(yōu)選直接進(jìn)行上述還原反應(yīng)。
在Meerwein-Ponndorf還原中使用的仲醇包括，例如，異丙醇和2-丁醇。特別優(yōu)選異丙醇。
基于α，β-不飽和羰基化合物的重量，所用仲醇的量?jī)?yōu)選為1至10倍(重量)，更優(yōu)選2至6倍(重量)。
在Meerwein-Ponndorf還原中使用的烷醇鋁包括，例如低級(jí)烷醇鋁，如乙醇鋁、異丙醇鋁和2-丁醇鋁。
基于α，β-不飽和羰基化合物，烷醇鋁的用量?jī)?yōu)選5至100mol％，更優(yōu)選10至40mol％。
α，β-不飽和羰基化合物的還原通?？梢栽?0至150℃，優(yōu)選80至110℃進(jìn)行。
在還原進(jìn)行中生成丙酮。因此，為使反應(yīng)高效地進(jìn)行，優(yōu)選在將生成的丙酮蒸餾出體系外進(jìn)行反應(yīng)。
反應(yīng)完成后，酸如稀釋的鹽酸或稀釋的硫酸以相對(duì)于所用烷醇鋁過(guò)量的量加入到反應(yīng)混合物中，分解烷醇鋁，分離得到的有機(jī)層。用常規(guī)方法處理該有機(jī)層得到式(103)的化合物。
以上增加五碳原子反應(yīng)立體選擇地進(jìn)行，并且新生成的雙鍵95％或更多為反式。
在該步驟中用作起始原料的式(2)化合物可以參照

圖10中方案10描述的方法制備。
步驟(B1)如本發(fā)明第一實(shí)施方案中的步驟(B)，在步驟(A1)中得到的式(103)化合物經(jīng)鹵化將其轉(zhuǎn)化成式(101)化合物。在這里，在式(101)中用X表示的鹵原子可以包括氯原子和溴原子。
可用將醇轉(zhuǎn)化成鹵化物的任何常規(guī)方法進(jìn)行鹵化。例如，可以根據(jù)日本專利申請(qǐng)公開(kāi)54-76507描述的方法，讓鹵化劑如亞硫酰氯與式(103)化合物在如異丙醚溶劑中反應(yīng)。由此可以高收率地得到式(101)化合物。
基于式(103)化合物，使用的鹵化試劑量?jī)?yōu)選為0.9至2摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選為1至1.8摩爾當(dāng)量。對(duì)所用溶劑量沒(méi)有特別限制，基于式(103)化合物量，通常溶劑所用量為0.5至5倍(重量)。
鹵化反應(yīng)通常在-20至50℃進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間通常為0.5至24小時(shí)。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離需要的化合物。例如，將反應(yīng)混合物傾入碳酸氫鈉水溶液中，加入溶劑，例如脂肪烴溶劑如正-己烷，芳香烴溶劑如甲苯和醚溶劑如二異丙基醚，進(jìn)行蒸餾，接著從得到的提取液中蒸餾出溶劑。
以下，將詳細(xì)描述根據(jù)本發(fā)明第三實(shí)施方案通過(guò)用堿金屬和多環(huán)芳香化合物催化的脫磺?；磻?yīng)以工業(yè)上有利的方式制備聚異戊二烯醇的方法。
在式(201)和式(202)的化合物中，R1表示的烷基可以包括，例如，甲基、乙基和丁基。另一方面，R1表示的芳基可以包括，例如，苯基、甲苯基和萘基。這些烷基或芳基可以被各種取代基取代，只要這些取代基對(duì)反應(yīng)無(wú)不利影響。
在式(2)中由A表示的羥基保護(hù)基，可以是已知的用于保護(hù)醇的保護(hù)基，例如，乙?；⒈郊柞；⑺臍溥拎?、芐基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
用于本發(fā)明的式(202)化合物中，由Y和Z結(jié)合形成碳-碳鍵得到的化合物是已知化合物，并且可以通過(guò)，如日本專利申請(qǐng)公開(kāi)53-84908描述的方法制備。更具體來(lái)說(shuō)，如圖6中方案6所示，式(111)的烯丙基砜化合物與式(112)的烯丙基鹵在堿例如正丁基鋰存在下反應(yīng)。
如前所述，式(111)的烯丙基砜化合物是已知化合物，可以通過(guò)，例如，根據(jù)前面提到的J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，P761(1981)中描述的方法，用三溴化磷溴化相應(yīng)的聚異戊二烯醇，接著與亞磺酸鹽如苯亞磺酸鈉或甲苯亞磺酸鈉反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，m為0、1、2和3的式(111)化合物可分別從異戊二烯醇、香葉醇、法呢醇和香葉基香葉醇得到。
如前所述，式(112)的烯丙基鹵化物也可以被制備，包括保護(hù)相應(yīng)的聚異戊二烯醇的羥基，然后選擇性地環(huán)氧化未端雙鍵，讓形成的環(huán)氧化物進(jìn)行重排反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為仲醇，鹵化生成的醇，所用鹵化劑例如亞硫酰氯或三溴化磷 [參見(jiàn)日本專利申請(qǐng)公開(kāi)53-84908和Terao et al，Synthesis，P467(1979)]。合成路線由方案12給出。
方案12
在式(202)代表的化合物中Y和Z都是氫原子的化合物也可以按與以上相同的方法得到。這就是說(shuō)，其可以通過(guò)式(111)烯丙基砜化合物與式(112’)的烯丙基鹵化物反應(yīng)得到，式(112’)化合物是由相應(yīng)的β，γ-二氫聚異戊二烯醇衍生得到的(參見(jiàn)方案13)。式(112’)的烯丙基鹵化物也可以通過(guò)選擇性氫化式(112)的烯丙基鹵化物的β-和γ-位的雙鍵得到。
方案13
本發(fā)明的脫磺酰基反應(yīng)是通過(guò)用堿金屬和多環(huán)芳香化合物處理式(202)化合物(下文常簡(jiǎn)稱為“基質(zhì)”)進(jìn)行的。
用于本發(fā)明的堿金屬可以包括，例如，鋰、鈉和鉀。用于本發(fā)明的多環(huán)芳香化合物可以包括，例如，多環(huán)芳烴如萘、蒽和聯(lián)苯。從經(jīng)濟(jì)利益和容易操作性考慮，優(yōu)選用鈉作為堿金屬和用萘作多環(huán)芳香化合物。
當(dāng)使用堿金屬和多環(huán)芳香化合物時(shí)，兩者可以分別單獨(dú)加到反應(yīng)體系中，也可以在，例如，金屬鈉分散到熔融的萘中，然后固化形成配合物，例如鈉萘配合物后加入反應(yīng)體系中。
以基質(zhì)計(jì)，所用堿金屬優(yōu)選用量4至20摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選為5至10摩爾當(dāng)量。
以式(6)化合物計(jì)，多環(huán)芳香化合物用量?jī)?yōu)選為4至20摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選為5至10摩爾當(dāng)量。
本發(fā)明的脫磺?；鶅?yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。作為溶劑，優(yōu)選使用醚類溶劑，例如乙醚、四氫呋喃、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。特別優(yōu)選四氫呋喃。
以基質(zhì)計(jì)，所用溶劑量?jī)?yōu)選為2至50倍(重量)，更優(yōu)選4至10倍(重量)。
在本發(fā)明中，在反應(yīng)系統(tǒng)中可以加入低級(jí)烷基胺。這可以改善分子中所有雙鍵以反式排列的化合物的含量。關(guān)于低級(jí)烷基胺，例如，可以使用丁胺、二乙胺和二異丙胺。特別優(yōu)選二乙胺。
以基質(zhì)計(jì)，低級(jí)胺用量?jī)?yōu)選為1至10摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選2至4摩爾當(dāng)量。
本發(fā)明中的脫磺?；磻?yīng)通常在-50至50℃進(jìn)行，優(yōu)選在-30至0℃進(jìn)行。
反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中將需要的化合物分離出來(lái)。例如，將反應(yīng)混合物傾入水中，加入溶劑進(jìn)行蒸餾，溶劑包括脂肪烴溶劑如正己烷、芳香烴溶劑如甲苯和醚溶劑如二異丙基醚，接著從萃取液中將溶劑蒸餾出來(lái)。
當(dāng)所得到的反應(yīng)產(chǎn)物中羥基被保護(hù)基A保護(hù)時(shí)，可以通過(guò)任何已知方法去掉羥基的保護(hù)基A，例如出版物“Green，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，2ndEdition，John Wiley & Sons(1991)”中描述的方法，這樣就可以使產(chǎn)物變成含自由羥基的聚異戊二烯醇。
在本發(fā)明的脫磺酰基反應(yīng)中，當(dāng)芐基用作羥基的保護(hù)基團(tuán)A時(shí)，羥基的保護(hù)基A可以在脫磺酰基的同時(shí)脫去，因此可通過(guò)一個(gè)步驟得到含自由羥基的聚異戊二烯醇。
由以上方法得到的式(201)聚異戊二烯醇可通過(guò)蒸餾或硅膠柱色譜處理進(jìn)行更高程度的純化。
實(shí)施例本發(fā)明將通過(guò)給出實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的描述。
參考實(shí)施例A1(i)合成法呢基溴向一個(gè)經(jīng)氬氣置換的1升反應(yīng)器中，加入66.6g(0.3mol)法呢醇(全反式結(jié)構(gòu))，然后加入300ml異丙基醚以溶解法呢醇。將形成的溶液冷卻到-20℃，此后加入32.5g(0.12mol)三溴化磷，在-20℃至-10℃進(jìn)行反應(yīng)2小時(shí)。由此得到的反應(yīng)混合物傾入到400ml 5％的碳酸鈉水溶液中，分離液體。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，接著蒸餾出溶劑，得到77.0g法呢基溴(收率90％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。
場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝285(ii)合成法呢基苯基砜(在式(5)中m＝2，R1＝苯基)向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入77.0g(0.27mol)以上得到的法呢基溴和59.4(0.297mol)苯亞磺酸鈉二水合物，然后加入250ml二甲基甲酰胺將其溶解，在20℃至30°進(jìn)行反應(yīng)3小時(shí)。
接著，向由此得到的反應(yīng)混合物中加入500ml水，然后用甲苯提取。得到的提取液用飽和鹽水洗滌，蒸餾出溶劑，得到88.7g法呢基苯基砜(收率95％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝3461H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]1.30(s，3H，CH3)，1.58(s，3H，CH3)，1.59(s，3H，CH3)，1.67(s，3H，CH3)，1.92-2.12(m，8H，3.81(d，J＝8.0Hz，2H)，5.02-5.13(m，2H)，5.14-5.24(m，1H)，7.48-7.90(m，5H)。
參考實(shí)施例A2(i)合成異戊二烯基溴重復(fù)參考實(shí)施例A1中(i)的步驟，但是用異戊二烯醇(0.3mol)代替法呢醇，得到異戊二烯基溴。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝149
(ii)合成異戊二烯基苯基砜(在式(5)中m＝4，R1＝苯基)重復(fù)參考實(shí)施例A1中(ii)的步驟，只是用以上反應(yīng)中得到的全部異戊二烯基溴代替法呢基溴，得到異戊二烯基苯基砜(收率87％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝210參考實(shí)施例A3(i)合成香葉基溴重復(fù)參考實(shí)施例A1中(i)的步驟但是用香葉醇(0.3mol)代替法呢醇，得到香葉基溴。該化合物物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝217(ii)合成香葉基苯基砜(在式(5)中m＝3，R1＝苯基)重復(fù)參考實(shí)施例A1中(ii)的步驟，但是，用以上反應(yīng)得到的香葉基溴代替法呢基溴，得到香葉基苯基砜(收率85％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝278參考實(shí)施例A4(i)合成香葉基香葉基溴重復(fù)參考實(shí)施例A1中(i)的步驟，但是用香葉基香葉基醇(全反式構(gòu)型)(0.3mol)代替法呢醇，得到香葉基香葉基溴。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝353(ii)合成香葉基香葉基苯基砜(式5中m＝1，R1＝苯基)重復(fù)參考實(shí)施例A1中(ii)的步驟，但是用以上反應(yīng)中得到的香葉基香葉基溴代替法呢基溴，得到香葉基香葉基苯基砜(收率82％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝414
實(shí)施例A1(a)合成香茅基芐基醚(在式(71)中Y，Z＝H原子，A＝芐基)向氬氣置換的反應(yīng)器中，于室溫下依次加入156g(1mol)香茅醇、139g(1.1mol)芐基氯、240g 50％氫氧化鈉水溶液(含氫氧化鈉3mol)和3.37g(0.01mol)硫酸四正丁基銨。將溫度升至50℃，該混合物在同樣溫度攪拌3小時(shí)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻，加入甲苯進(jìn)行提取。甲苯層用水洗滌直至水層變成中性，然后蒸餾出甲苯。得到的殘留物進(jìn)行真空蒸餾，得到216.2g香茅基芐基醚(收率87.9％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝246(b)合成環(huán)氧化合物(在式(72)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基)向2升反應(yīng)器中，加入196.8g(0.8mol)上面(a)中得到的香茅基芐基醚、123.4g(0.96mol)70％的叔丁基過(guò)氧化氫水溶液和0.21g氧鉬基乙酰丙酮酸酯(以香茅基芐基醚計(jì)為0.1wt％)，加入650ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。將溫度升至75℃至80℃，反應(yīng)在同樣溫度下進(jìn)行8小時(shí)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入500ml 5％亞硫酸鈉水溶液分解過(guò)量的叔丁基過(guò)氧化氫，然后分離液體。有機(jī)層用水洗滌，蒸餾出溶劑。得到的殘留物用真空蒸餾得到171.9g環(huán)氧化合物[在式(72)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基](收率82.0％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝262(c)合成烯丙基醇化合物(在式(2)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基)向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入157.2g(0.6mol)上面(b)中得到的環(huán)氧化合物和42.9g(0.21mo1)異丙醇鋁，加入850ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。將得到的溶液升溫至100℃至110℃，反應(yīng)在該溫度進(jìn)行8小時(shí)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入300ml 10％鹽酸水溶液，接著進(jìn)行液體分離。有機(jī)層依次用5％碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，蒸餾出溶劑。得到的殘留物進(jìn)行真空蒸餾，得到140.7g烯丙基醇化合物[在式(2)中Y，Z＝H原子；A＝芐基](收率＝85.0％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝2621H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(dd，J＝1.0，6.5Hz，3H，CH3)，0.98-1.72(m，7H)，1.68(s，3H，CH3)，2.22(brs，1H，OH)，3.40-3.54(m，2H，)，3.95(t，J＝6.4Hz，1H)，4.46(s，2H)，4.47-4.80(m，1H)，4.87-4.90(brs，1H)，7.20-7.40(m，5H)。
(aa)合成香葉基芐基醚向氬氣置換的反應(yīng)器中，于室溫加入154g(1mol)香葉醇、139g(1.1mol)芐基氯、240g 50％氫氧化鈉水溶液(含氫氧化鈉3mol)和3.37g(0.01mol)硫酸四正丁基胺。將溫度升至50℃，該混合物在同樣溫度下攪拌3小時(shí)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻，接著加入300ml甲苯進(jìn)行提取。甲苯層用水洗滌至水層變成中性，將甲苯蒸出。得到的殘留物進(jìn)行真空蒸餾得到217.2g香葉基芐基醚[在式(71)中Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基] (收率89.0％)。該化合物的物理性質(zhì)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝244(bb)合成環(huán)氧化合物向3升反應(yīng)器中，加入195.2g(0.80mol)上面(aa)中得到的香葉基芐基醚、1升二氯甲烷和1升1.0M碳酸氫鈉水溶液，接著在攪拌下一點(diǎn)一點(diǎn)地加入161.6g間氯過(guò)氧苯甲酸(0.8mol；純度85％)，混合繼續(xù)攪拌2小時(shí)。讓得到的反應(yīng)混合物靜置，分離液體得到有機(jī)層。有機(jī)層依次用300ml 1M氫氧化鈉水溶液和300ml水洗滌，然后蒸餾出二氯甲烷。得到的殘留物進(jìn)行真空蒸餾，得到191.0g環(huán)氧化合物[在式(72)中，Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基](收率91.8％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝260(cc)合成化合物[在式(2)中Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基)]向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入156g(0.60mol)在上面(bb)中得到的環(huán)氧化合物和42.9g(0.21mol)異丙醇鋁，加入850ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。該得到的溶液的溫度升至100℃至110℃，反應(yīng)在該溫度下進(jìn)行3小時(shí)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入300ml 10％的鹽酸水溶液，然后分離液體得到有機(jī)層。有機(jī)層依次用5％碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，蒸發(fā)溶劑。得到的殘留物進(jìn)行真空蒸餾得到134.1g所述化合物(式(2)中Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基)(收率86.0％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝260實(shí)施例A2(a)合成烯丙基醇化合物(在式(3)中Y、Z＝H原子；m＝1；A＝芐基)向2升反應(yīng)器中，加入131.0g(0.5mol)在實(shí)施例A1的(C)中得到的烯丙醇化合物、78.0g(0.6mol)2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯和0.14g對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓，加入450ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。將得到的溶液加熱至90℃至110℃，反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)，同時(shí)將生成的甲醇蒸餾出反應(yīng)系統(tǒng)。
將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，接著加入20.4g(0.1mol)異丙醇鋁和450ml異丙醇，再加熱至75℃至90℃，反應(yīng)進(jìn)行5小時(shí)，同時(shí)將生成的丙酮蒸出反應(yīng)系統(tǒng)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入300ml 5％鹽酸水溶液，分離液體。得到的有機(jī)層依次用5％碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，蒸出溶劑。得到的殘留物真空蒸餾，得到145.2g烯丙醇化合物(沸點(diǎn)130-132℃/0.045托；收率88％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝3301H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(d，J＝6.5Hz，3H，CH3)，1.02-1.74(m，7H)，1.59(s，3H，CH3)，1.69(s，3H，CH3)，1.80-2.10(m，4H)，2.36(brs，1H，OH)，3.40-3.50(m，2H)，3.97(t，J＝6.5Hz，1H)，4.46(s，2H)，4.77-4.80(m，1H)，4.90(brs，1H)，5.14(t，J＝6.9Hz，1H)，7.20-7.35(m，5H)。
(b)合成烯丙醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2，A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用上面(a)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝1；A＝芐基]代替烯丙醇化合物[在式(2)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基]，得到增長(zhǎng)五個(gè)碳的烯丙醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)(沸點(diǎn)145-147℃/0.015托；收率87％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝3981H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(d，J＝6.5Hz，3H，CH3)，1.02-1.74(m，7H)，1.59(s，6H，2×CH3)，1.69(s，3H，CH3)，1.80-2.10(m，8H)，2.36(brs，1H，OH)，3.40-3.50(m，2H)，3.97(t，J＝6.5Hz，1H)，4.47(s，2H)，4.78-4.82(m，1H)，4.90(brs，1H)，5.06-5.17(m，2H)，7.20-7.35(m，5H)。
(c)合成烯丙基醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝3；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用上面(b)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基]代替烯丙醇化合物[在式(2)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基]，得到增加五個(gè)碳原子的烯丙基醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝3，A＝芐基)(收率83％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝466(d)合成烯丙醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝4；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用上面(c)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝3；A＝芐基]代替烯丙醇化合物[在式(2)中，Y，Z＝H原子；A＝芐基]，得到增加五個(gè)碳的烯丙醇化合物(在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝4；A＝芐基)(收率79％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝534實(shí)施例A3(a)合成烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝2，X＝Cl；A＝芐基)向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入119.4g(0.3mol)實(shí)施例A2的(b)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基]和0.22g(3mmol)二甲基甲酰胺，再加入500ml異丙基醚將上述物質(zhì)溶解。將形成的溶液冷卻到0℃，然后在同樣溫度下加入57.1g(0.48mol)亞硫酰氯。反應(yīng)在0℃至10℃進(jìn)行7小時(shí)。然后將得到的反應(yīng)混合物傾入1000ml 10％的碳酸鈉水溶液中，分離液體。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，接著蒸餾出溶劑，得到100g烯丙基鹵化物[在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝2；x＝Cl；A＝芐基](收率80％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝416.51H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.89(d，J＝6.5Hz，3H，CH3)，1.06-1.80(m，5H)，1.59(s，3H，2×CH3)，1.71(s，3H，CH3)，1.88-2.18(m，10H)，3.42-3.58(m，2H)，3.97(s，2H)，4.48(s，2H)，5.11(t，J＝6.6Hz，2H)，5.48(t，J＝6.7Hz，1H)，7.20-7.35(m，5H)。
(b)合成烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝1；x＝Cl；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用上面實(shí)施例A2(a)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝1；A＝芐基]代替烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基]，得到增加五個(gè)碳原子的烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝1；x＝Cl；A＝芐基)；(收率82％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝348.5(c)合成烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝3；x＝Cl；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用以上實(shí)施例A2(c)中得到的烯丙基醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝3；A＝芐基]代替烯丙基醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基]，得到烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝3；x＝Cl；A＝芐基)(收率78％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝484.5(d)合成烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝4，x＝Cl；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用上面實(shí)施例A2(d)中得到的烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝4；A＝芐基]代替烯丙醇化合物[在式(3)中，Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基]，得到烯丙基鹵化物(在式(4)中，Y，Z＝H原子；m＝4，x＝Cl。；A＝芐基)(收率75％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝552.5實(shí)施例A4(a)合成式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)向氬氣置換的1升反應(yīng)器中，加入83.3g(0.2mol)在實(shí)施例A3(a)中得到的式(4)的烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝2；x-Cl)和69.2g(0.2mol)在參考實(shí)施例A1中得到式(5)的法呢基苯基砜(m＝2)，再加入300ml N-甲基吡咯烷酮將上述物質(zhì)溶解。將形成的溶液冷卻到0℃，接著加入38.4g(0.4mol)叔丁醇鈉。將內(nèi)部溫度升至室溫，然后反應(yīng)在同樣溫度下進(jìn)行2小時(shí)。
得到的反應(yīng)混合物傾入1000ml冰冷卻的水中，用甲苯提取。用飽和鹽水洗滌提取物，然后蒸餾出溶劑，得到130.9g式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2)(收率90％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝7261H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(d，J＝6.5Hz，CH3)，1.10-1.80(m，5H)，1.15(s，3H，CH3)，1.52(s，3H，CH3)，1.55(s，3H，CH3)，1.58(s，3H，CH3)，1.59(s，6H，2×CH3)，1.67(s，3H，CH3)，1.86-2.12(m，18H)，2.29(dd，J＝11.6，12.8Hz，1H)，2.88(d，J＝13.1Hz，1H)，3.43-3.55(m，2H)，3.88(ddd，J＝10.8，10.8，3.0Hz，1H)，4.48(s，2H)，4.91(d，J＝10.8Hz，1H)，5.00-5.18(m，5H)，7.20-7.35(m，5H)，7.42-7.62(m，3H)，7.80-7.86(m，2H)。
(b)合成式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝1；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟但是用在實(shí)施例A3(b)中得到的式(4)的烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝1；x＝Cl)代替式(4)的烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝2；X＝Cl)，而且用在參考實(shí)施例A4中得到的式(5)(m＝1)的香葉基香葉基苯基砜代替式(5)(m＝2)的法呢基苯基砜，得到式(6)的縮合物(Y，Z＝H原子；m＝1)(收率91％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝726(c)合成式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝3；A＝芐基)；重復(fù)上面(a)的步驟，但是用在實(shí)施例A3(c)中得到的式(4)烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝3；x＝Cl)代替式(4)烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝2；x＝Cl)，而且用在參考實(shí)施例A3中得到的式(5)(m＝3)香葉基基苯基砜代替式(5)(m＝2)的法呢基苯基砜得到式(6)的縮合物(Y，Z＝H原子；m＝3)(收率88％)。
(d)合成式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝4；A＝芐基)重復(fù)上面(a)的步驟，但是用在實(shí)施例A3(d)中得到的式(4)烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝4；x＝Cl)代替式(4)烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；m＝2；x＝Cl)，而且用在參考實(shí)施例A2中得到的式(5)(m＝4)異戊二烯基苯基砜代替式(5)(m＝2)的法呢基苯基砜。得到式(6)的縮合物(Y，Z＝H原子；m＝4) (收率88％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在下面給出。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝726實(shí)施例A5(a)合成DHP向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入72.7g(0.1mol)在實(shí)施例A4(a)中得到的式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)和14.6g(0.2mol)二乙胺，再加入600ml四氫呋喃將上述物質(zhì)溶解，接著冷卻到-30℃至-20℃。在同樣溫度下向得到的溶液中加入77.0g鈉-萘配合物(鈉含量約18wt％；0.6mol)，反應(yīng)在-10℃至0℃進(jìn)行2小時(shí)。
接著，將得到的反應(yīng)混合物傾入1000ml飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。提取液用飽和鹽水洗滌，蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]純化，得到31.8g DHP(收率64％)。得到的DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝4961H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.90(d，J＝6.6Hz，3H，CH3)，1.10-1.70(m，5H)，1.59(s，18H，6×CH3)，1.67(s，3H，CH3)，1.90-2.14(m，22H)，3.57-3.72(m，2H)，5.05-5.16(m，6H)。
(b)合成DHP重復(fù)上面(a)的步驟，但用在實(shí)施例A4(b)中得到的式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝1；A＝芐基)代替式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)，得到DHP(收率70％)。該DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)與上面(a)中得到的DHP的相同。
(c)合成DHP重復(fù)上面(a)的步驟，但是用在實(shí)施例A4(c)中得到的式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝3，A＝芐基)代替式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)，得到DHP(收率65％)。該DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)與上面(a)中得到的DHP的相同。
(d)合成DHP重復(fù)上面(a)的步驟，但是用在實(shí)施例A4(d)中得到的式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝4；A＝芐基)代替式(6)縮合物(Y，Z＝H原子；m＝2；A＝芐基)，得到DHP(收率67％)。該DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)與上面(a)中得到的DHP的相同。
實(shí)施例A6重復(fù)實(shí)施例A5中(a)的步驟，但是用A是乙酰基的式(6)化合物代替A是芐基的式(6)化合物，經(jīng)反應(yīng)和處理得到30.8g DHP(收率62％)。
實(shí)施例A7重復(fù)實(shí)施例A5中(a)的步驟進(jìn)行反應(yīng)，但是用A是四氫吡喃基的式(6)化合物代替A是芐基的式(6)化合物。
將得到的反應(yīng)混合物傾入到1000ml飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。提取液用飽和鹽水洗滌，蒸出溶劑。向得到的殘留物中加入500ml甲醇和1g對(duì)甲苯磺酸，反應(yīng)進(jìn)行5小時(shí)。
接著，將得到的反應(yīng)混合物傾入到100ml碳酸氫鈉水溶液中，用正己烷提取。提取液用飽和鹽水 洗滌，蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]純化，得到33.7g DHP(收率68％)。
實(shí)施例A8重復(fù)實(shí)施例A5中(a)的步驟進(jìn)行反應(yīng)，但是用A是叔丁基二甲基甲硅烷基的式(6)化合物代替A是芐基的式(6)化合物。
將得到的反應(yīng)混合物傾入到1000ml飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。提取液用飽和鹽水洗滌，蒸出溶劑。得到的殘留物中加入500ml四氫呋喃和100ml氟化四丁基胺的四氫呋喃溶液(1M)，反應(yīng)在室溫進(jìn)行1小時(shí)。
接著，將得到的反應(yīng)混合物傾入到1000ml水中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌提取液，蒸出溶劑。得到的殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體系比)]純化，得到32.7gDHP(收率66％)。
實(shí)施例B1合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1；A＝芐基)向2升反應(yīng)器中，加入130g(0.5mol)在實(shí)施例A](cc)中得到的式(2)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基)、78.0g(0.6mol)2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯和0.14g對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓，再加入450ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。將得到的溶液加熱到90℃至110℃反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)，同時(shí)將生成的甲醇蒸出反應(yīng)系統(tǒng)。
將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入20.4g(0.1mol)異丙醇鋁和450ml異丙醇，再加熱到75℃至90℃，反應(yīng)進(jìn)行5小時(shí)，同時(shí)將生成的丙酮蒸出反應(yīng)系統(tǒng)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入300ml 5％鹽酸水溶液以進(jìn)行水解，液體分出有機(jī)層。有機(jī)層依次用5％碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后蒸出溶劑，得到141.0g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1；A＝芐基) (收率86％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝328實(shí)施例B2合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝2；A＝芐基)向2升反應(yīng)器中，加入131(g)(0.4mol)實(shí)施例B1中得到的式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1；A＝芐基)、62.4g(0.48mol)2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯和0.14g對(duì)甲苯磺酸吡啶鎓，再加入450ml甲苯將上述物質(zhì)溶解。得到的溶液被加熱到90℃至110℃，反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)，同時(shí)將生成的甲醇蒸出反應(yīng)系統(tǒng)。
將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入16.3g(0.08mol)異丙醇鋁和450ml異丙醇，再加熱到75℃至90℃，反應(yīng)進(jìn)行5小時(shí)，同時(shí)將生成的丙酮蒸出反應(yīng)系統(tǒng)。
反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，接著加入250ml 5％鹽酸水溶液以進(jìn)行水解，液體分出有機(jī)層。有機(jī)層依次用5％碳酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后蒸出溶劑，得到135g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝2；A＝芐基) (收率85％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝396
實(shí)施例B3合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝3；A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用111.8g(0.3mol)在實(shí)施例B2中得到式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝2；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到112.8g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝3；A＝芐基) (收率81％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝464實(shí)施例B4合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝4；A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用139.2g(0.3mol)在實(shí)施例B3中得到式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝3；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到129.3g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝4；A＝芐基)(收率81％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝532實(shí)施例B5合成式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1；A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用131g(0.5mol)在實(shí)施例A1(c)中得到式(2)化合物(Y、Z＝H原子；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到145g式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1；A＝芐基) (收率88％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝3301H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(d，J＝6.5Hz，3H，CH3)，1.02-1.74(m，7H)，1.59(s，3H，CH3)，1.69(s，3H，CH3)，1.80-2.10(m，4H)，2.36(brs，1H，OH)，3.40-3.50(m，2H)，3.97(t，J＝6.5Hz，1H)，4.46(s，2H)，4.77-4.80(m，1H)，4.90(brs，1H)，5.14(t，J＝6.9Hz，1H)，7.20-7.35(m，5H)。
實(shí)施例B6合成式(103)化合物(Y、Z＝H原子；n＝2；A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用132g(0.4mol)在實(shí)施例B5中得到式(103)化合物(Y、Z＝H原子；n＝1；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到139g式(103)化合物(Y、Z＝H原子；n＝2；A＝芐基(收率87％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝3981H-NMR[300MHz，CDCl3，δ(ppm)]0.88(d，J＝6.5Hz，3H，CH3)，1.02-1.74(m，7H)，1.59(s，6H，2×CH3)，1.69(s，3H，CH3)，1.80-2.10(m，8H)，2.36(brs，OH)，3.40-3.50(m，2H)，3.97(t，J＝6.5Hz，1H)4.47(s，2H)，4.78-4.82(m，1H)，4.90(brs，1H)，5.06-5.17(m，2H)，7.20-7.35(m，5H)。
實(shí)施例B7合成式(103)化合物，(Y，Z＝H原子；n＝3，A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用119.4g(0.3mol)在實(shí)施例B6中得到式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝2；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到117.4 g式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝3，A＝芐基)(收率83％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝466
實(shí)施例B8合成式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝4，A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用139.8g(0.3mol)在實(shí)施例B7中得到式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝3；A＝芐基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到126.6g式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝4；A＝芐基)(收率79％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝534實(shí)施例B9合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1，A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但用127g(0.5mol)式(2)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到133.6g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1；A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)(收率83％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝352實(shí)施例B10合成式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1，A＝苯甲?；?重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用131g(0.5mol)式(2)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；A＝苯甲?；?代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝苯甲酰基]，得到123.8g式(103)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；n＝1；A＝苯甲酰基)(收率75％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝342實(shí)施例B11合成式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1，A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)重復(fù)實(shí)施例B1的步驟，但是用128g(0.5mol)式(2)化合物(Y，Z＝H原子，A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到137.7g式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1；A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)(收率85％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝354實(shí)施例B12合成式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1；A＝芐基)重復(fù)實(shí)施例B1步驟，但是用132g(0.5mol)式(2)化合物(Y，Z＝H原子；A＝苯甲酰基)代替式(2)化合物[Y+Z＝碳-碳鍵；A＝芐基]，得到126.2g式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝1；A＝苯甲?；?(收率76％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝344實(shí)施例B13合成式(101)化合物(Y，Z＝H原子；x＝Cl；n＝2；A＝芐基)向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入119.4g(0.3mol)在實(shí)施例B6中得到的式(103)化合物(Y，Z＝H原子；n＝2；A＝芐基)和0.22g(3mmols)二甲基甲酰胺，再加入500ml異丙基醚將上述化合物溶解。將形成的溶液冷卻到0℃，然后在同樣溫度下加入57.1g(0.48mol)亞硫酰氯。反應(yīng)在0℃至10℃進(jìn)行7小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物傾入1升10％碳酸鈉水溶液中，液體分出有機(jī)層.有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，接著蒸出溶劑，得到100g式(101)化合物(Y，Z＝H原子；x＝Cl；n＝2；A＝芐基) (收率80％)。該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。
場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝416.5
實(shí)施例B14至B20重復(fù)實(shí)施例B13的步驟，但分別用0.3mol在實(shí)施例B5、B7、B8和實(shí)施例B1至B4中得到的式(103)化合物代替式(103)化合物[Y，Z＝H原子；n＝2；A＝芐基]，得到相應(yīng)的式(101)化合物。收率和這些化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在表1中給出。在表1中，Bn代表芐基。
表1
參考實(shí)施例C1合成式(202)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；A＝芐基)；向氬氣置換的1升反應(yīng)器中，加入55.7g(0.2mol)式(112)的烯丙基鹵化物(q＝1，x＝Cl；A＝芐基)和69.2g(0.2mol)P為2的式(111)烯丙基砜化合物(法呢基苯基砜)，加入300ml N-甲基吡咯烷酮將上述化合物溶解。將形成的溶液冷卻到0℃，然后加入38.4g(0.4mol)叔丁酸鈉。讓內(nèi)部溫度升至室溫，反應(yīng)在同樣溫度下進(jìn)行2小時(shí)。
將反應(yīng)混合物傾入1升冰冷卻的水中，用甲苯提取。提取液用飽和鹽水洗滌，接著蒸出溶劑，得到101.1g式(202)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；A＝芐基) (收率86％)。
該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝588參考實(shí)施例C2合成式(202)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝芐基)向氬氣置換的1升反應(yīng)器中，加入56.1g(0.2mol)式(112′)烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；q＝1，x＝Cl；A＝芐基)和69.2g(0.2mol)p為2的式(111)烯丙基砜化合物(法呢基苯基砜)，再加入300ml N-甲基吡咯烷酮將上述化合物溶解。將形成的溶液冷卻到0℃，然后加入38.4g(0.4mol)叔丁醇鈉。內(nèi)部溫度升至室溫，反應(yīng)在同樣溫度進(jìn)行2小時(shí)。
將得到的反應(yīng)混合物傾入1升冰冷卻的水中，用甲苯提取。得到的提取液用飽和鹽水洗，然后蒸出溶劑，得到107.4g式(202)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝芐基) (收率91％)。
該化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。
場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝590
參考實(shí)施例C3至C5重復(fù)參考實(shí)施例C1的步驟，但是分別用在表2中的式(112)的烯丙基鹵化物和式(111)烯丙基砜化合物代替式(112)烯丙基鹵化物(q＝1；x＝Cl；A＝芐基)，得到相應(yīng)的式(202)化合物。所用式(112)烯丙基鹵化物和式(111)烯丙基砜化合物的量為0.2mol。這些化合物的收率和物理性質(zhì)數(shù)據(jù)(場(chǎng)解吸質(zhì)譜)一起在表2中給出。在表2中，Bn代表芐基。
表2
參考實(shí)施例C6至C8重復(fù)參考實(shí)施例C2，但是分別用表3中給出的式(112’)的烯丙基鹵化物和式(111)的烯丙基砜化合物代替式(112’)的烯丙基鹵化物(Y，Z＝H原子；q＝1；x＝Cl；A＝芐基)，得到相應(yīng)的式(202)化合物。所用的式(112’)烯丙基鹵化合物和式(111)的烯丙基砜化合物的量分別為0.2mol。收率和這些化合物的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)(場(chǎng)解吸質(zhì)譜)在表3中給出。在表3中，Bn代表芐基。
表3
實(shí)施例C1合成式(201)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；R2＝H)向氬氣置換的2升反應(yīng)器，加入58.8g(0.1mol)在參考實(shí)施例C1中得到的式(202)化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；A＝芐基)和14.6g(0.2mol)二乙胺，再加入600ml四氫呋喃將上述化合物溶解，然后冷卻至-30℃至-20℃。向得到的反應(yīng)混合物中，在同樣溫度下加入77g鈉-萘配合物(鈉含量約18wt％，0.6mol)，反應(yīng)于-10℃至0℃進(jìn)行2小時(shí)。
將得到的反應(yīng)混合物傾入1升飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]純化，得到22.2g3，7，11，15，19-五甲基-2，6-10，14，18-二十碳五烯-1-醇(式(201)化合物Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；R2＝H)(收率62％)。
得到的DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。
場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝358實(shí)施例C2合成式(201)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H)向氬氣置換的2升反應(yīng)器中，加入59.0(0.1mol)在參考實(shí)施例C2中得到的式(202)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝芐基)和14.6g(0.2mol)二乙胺，再加入600ml四氫呋喃將上述化合物溶解，然后冷卻至-30℃至-20℃。得到的反應(yīng)混合物中，在同樣溫度下加入77g鈉-萘配合物(鈉含量約18wt％；0.6mol)，反應(yīng)于-10℃至0℃進(jìn)行2小時(shí)。
將得到的反應(yīng)混合物傾入1升飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]純化，得到24.8g3，7，11，15，19-五甲基-2，6-10，14，-二十碳四烯-1-醇(式(1)化合物；Y、Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H(收率69％)。
得到的DHP的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下。
場(chǎng)解吸質(zhì)譜M+＝360實(shí)施例C3至C8重復(fù)實(shí)施例的C1的步驟，但是分別用0.1mol在參考實(shí)施例C3至C8得到的化合物當(dāng)作式(202)化合物代替202化合物(Y+Z＝碳-碳鍵；p＝2；q＝1；A＝芐基)，得到相應(yīng)的式(201)化合物。這些化合物的收率和物理性質(zhì)數(shù)據(jù)在表4中給出。在表4中，Bn代表芐基。
表4
實(shí)施例C9合成式(201)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H)重復(fù)實(shí)施例C2的步驟，但是用55.4g(0.1mol)式(202)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝乙?；?代替式(202)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝芐基)，得到25.6g3，7，11，15，19-五甲基-2，6-10，14-二十碳四烯-1-醇(式(201)化合物Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H)(收率71％)。
實(shí)施例Cl0合成式(201)化合物(Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H)向氬氣置換的2升反應(yīng)器，加入50.8g(0.1mol)式(202)化合物(Y、Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝四氫吡喃基)和14.6g(0.2mol)二乙胺，加入600ml四氫呋喃將上述化合物溶解，然后冷卻至-30℃至-20℃。向得到的反應(yīng)混合物中，在同樣溫度下加入77g鈉-萘配合物(鈉含量約18wt％；0.6mol)，反應(yīng)于-10℃至0℃進(jìn)行2小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物傾入1升飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。
向得到的殘留物中，加入500ml甲醇和1g對(duì)甲苯磺酸，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行5小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物傾入1升碳酸氫鈉水溶液中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]提純，得到25.2g 3，7，11，15，19-五甲基-2，6-10，14，-二十碳四烯-1-醇(式(201)化合物Y、Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H) (收率70％)。
實(shí)施例C11合成式(201)化合物(Y、Z＝H原子；p＝2；q＝1，R2＝H)向氬氣置換的2升反應(yīng)器，加入62.6g(0.1mol)式(202)化合物(Y、Z＝H原子；p＝2；q＝1；A＝叔丁基二甲基甲硅烷基)和14.6g(0.2mol)二乙胺，再加入600ml四氫呋喃將上述化合物溶解，然后冷卻至-300℃至-20℃。向得到的反應(yīng)混合物中，在同樣溫度下加入77g鈉-萘配合物(鈉含量約18wt％；0.6mol)，反應(yīng)于-10℃至0℃進(jìn)行2小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物傾入1升飽和氯化銨水溶液中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。
向得到的殘留物中，加入500ml四氫呋喃和100ml四丁銨化氟的四氫呋喃溶液(1M)，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行1小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物傾入1升水中，用正己烷提取。用飽和鹽水洗滌得到的提取液，然后蒸出溶劑。殘留物用硅膠柱色譜[洗脫液正己烷-乙酸乙酯；正己烷/乙酸乙酯＝4∶1(體積比)]得到24.9g 3，7，11，15，19-五甲基-2，6-10，14-二十碳四烯-1-醇(式(201)化合物；Y，Z＝H原子；p＝2；q＝1；R2＝H)(收率68％)。
權(quán)利要求
1制備式(1)所示的全反式聚異戊二烯醇的方法
式中Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，該方法包括下列步驟(A)式(2)所示的化合物
式中Y和Z同上述定義，和A表示羥基保護(hù)基，進(jìn)行增加五碳原子m倍的反應(yīng)，包括式(2)化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)和還原形成的化合物的羰基，得到式(3)所示的化合物
式中Y、Z和A同上述定義，和m表示1至4的整數(shù)；(B)式(3)所示的化合物進(jìn)行鹵化，使其轉(zhuǎn)化為式(4)所示的化合物
式中Y、Z和A同上述定義，和X表示鹵原子；(C)式(4)所示的化合物與式(5)所示的化合物反應(yīng)
式中m同上述定義，R1表示烷基或芳基，得到式(6)所示化合物
式中Y、Z、A、m和R1同上述定義；和(D)式(6)所示的化合物脫磺酰基和脫保護(hù)基，得到式(1)所示的全反式聚異戊二烯醇。
2根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述的式(2)所示的化合物，步驟(A)中的起始物質(zhì)，通過(guò)下述步驟(a)至(c)的方法得到(a)將保護(hù)基A引入式(70)所示化合物的羥基上
式中Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，得到式(71)所示的化合物
式中Y和Z同上述定義，和A表示羥基保護(hù)基；(b)式(71)所示的化合物進(jìn)行環(huán)氧化，得到式(72)所示的化合物
式中A同上述定義；和(C)式(72)所示的環(huán)氧化物進(jìn)行重排，轉(zhuǎn)化成烯丙醇，式(2)所示的化合物
3根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述Y和Z分別表示氫原子。
4根據(jù)權(quán)利要求1-3任一的方法，其中在步驟(A)中羰基用烷醇鋁和仲醇還原。
5制備式(101)所示化合物的方法，
式中X表示鹵原子，Y和Z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，A表示羥基保護(hù)基，n表示1或更大的整數(shù)，該方法包括下列步驟(A1)式(2)所示的化合物
式中Y、Z和A同上述定義，進(jìn)行增加五碳原子n倍的反應(yīng)，包括式(2)化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)和還原形成的化合物的羰基，得到式(103)所示的化合物
式中Y、Z、A和n同上述定義；和(B1)式(103)所示的化合物進(jìn)行鹵化，得到式(101)所示的化合物。
6根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述Y和Z分別表示氫原子。
7根據(jù)權(quán)利要求5或6的方法，其中在步驟(A)中羰基用烷醇鋁和仲醇還原。
8制備式(201)所示化合物的方法，
式中p和q分別表示0或1或更大的整數(shù)，y和z分別表示氫原子，或結(jié)合形成碳-碳鍵，和R2表示氫原子或A所示相同的羥基保護(hù)基，包括用堿金屬和多環(huán)芳族化合物處理式(202)所示的化合物
式中p、q、y和z同上述定義，R1表示烷基或芳基，和A表示羥基保護(hù)基、得到式(201)化合物
9根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述Y和Z表示氫原子。
全文摘要
全反式聚異戊二烯醇由下述步驟得到(A)3，7-二甲基-6-羥基-7-辛烯-1-醇衍生物進(jìn)行增加五碳原子m倍的反應(yīng)，包括所述化合物與2-甲基-3，3-二甲氧基-1-丁烯反應(yīng)，和還原形成的化合物的羰基，得到烯丙醇衍生物；(B)鹵化烯丙醇衍生物的羥基，使其轉(zhuǎn)化，形成烯丙基鹵衍生物；(C)烯丙基鹵衍生物與聚異戊二烯砜衍生物反應(yīng)，形成磺化的聚異戊二烯醇衍生物；和(D)磺化的聚異戊二烯醇衍生物進(jìn)行脫磺酰基，得到全反式聚異戊二烯醇。
文檔編號(hào)C07C17/16GK1153763SQ9612199
公開(kāi)日1997年7月9日 申請(qǐng)日期1996年10月31日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月31日
發(fā)明者淺沼五朗, 玉井洋進(jìn), 金平浩一 申請(qǐng)人:可樂(lè)麗股份有限公司