專利名稱：殺生物化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些芳基氧化偶氮氰化物，它們的制備方法，含有這些化合物的組合物和它們作為殺生物劑，特別是殺真菌劑的應(yīng)用。
EP371560(Shell)公開(kāi)了一種抵抗靶標(biāo)部位的真菌，和/或細(xì)菌，和/或酵母，和/或線蟲(chóng)的方法，該方法包括用下列通式的化合物處理該靶標(biāo)部位
其中R2和R3一起，或R3和R4一起，代表被任意取代的烴氧鏈;環(huán)上剩余的位點(diǎn)R5，R6和R2或R4的任一個(gè)或每一個(gè)可被有任意取代;n代表0或1;x代表氰基，-COOH基或它的鹽。酯或酰氨衍生物。
術(shù)語(yǔ)“烴氧鏈”用來(lái)表示鏈中被1個(gè)或多個(gè)(但最好只有1個(gè))氧原子間斷的碳原子鏈。在每一實(shí)施例中，烴氧鏈都被1個(gè)氧原子所間斷。
本發(fā)明基于對(duì)某些新化合物的發(fā)現(xiàn)，和隨后對(duì)它們?cè)诘挚拐婢矫娴挠行缘陌l(fā)現(xiàn)。
按照本發(fā)明的第一方面，提供了下列通式的化合物
其中m是0或1;R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自獨(dú)立地代表氫或鹵原子或被任意取代的烷基，環(huán)烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亞烷基鏈;X代表氰基、-COOH基或其鹽、酯或酰氨衍生物;Y代表烷基或鹵原子;n代表0，1，2或3。
當(dāng)本發(fā)明的化合物含有一個(gè)烷基取代基時(shí)，該取代基可以是直鏈的或支鏈的，可含有至多12個(gè)，較好是至多6個(gè)，特別是至多4個(gè)碳原子。環(huán)烷基可含有3～8個(gè)，較好是3～6個(gè)碳原子。芳基可以是任何芳香烴基，特別是苯基或萘基。
除非在本說(shuō)明書(shū)中另有規(guī)定，當(dāng)上述取代基的任一個(gè)被表示為任意取代時(shí)，這些任意存在的取代基可以是任一個(gè)或多個(gè)在開(kāi)發(fā)殺生物化合物和/或修飾這類化合物以影響它們的結(jié)構(gòu)/活性、持久性、滲透性或其它特性中常用的取代基。這類取代基的具體實(shí)例包括，例如，鹵原子，特別是氟、氯或溴原子，硝基，氰基，羥基，烷基，鹵烷基(特別是CF3)，烷氧基，鹵烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，甲酰基，烷氧羰基，苯氧羰基，芐氧羰基，羧基，烷?；榱蚧?，烷基亞硫酰基，烷基磺?；?，氨基甲酰基和烷酰氨基。當(dāng)上述取代基的任一個(gè)代表或含有烷基取代基時(shí)，該取代基可以是直鏈的或支鏈的，可含有至多12個(gè)，較好的是至多6個(gè)，特別是至多4個(gè)碳原子。一般情況下，可存在0-3個(gè)取代基，最常見(jiàn)的是0或1。
較好的是，R1和R2各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亞烷基鏈，每個(gè)基團(tuán)或鏈可被1個(gè)或多個(gè)任選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和芐氧羰基的取代基取代。
更好的是，R1和R2各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基或萘基，每個(gè)基團(tuán)可被1個(gè)或多個(gè)任選自鹵原子、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧羰基和芐氧羰基的取代基取代，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亞烷基鏈。
特別可取的是，R1和R2之一代表氫原子或C1-4烷基，特別是甲基，R1和R2的另一個(gè)代表氫原子或被任選自C1-4烷氧羰基或芐氧羰基取代的C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，被任選自鹵原子或C1-4鹵烷基取代的苯基或萘基，或R1和R2一起代表未取代的C4-6亞烷基鏈。
當(dāng)R1和R2各自獨(dú)立地代表鹵原子時(shí)，鹵原子優(yōu)選氟或氯原子。
較好的是，R3和R4如果存在，各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亞烷基鏈，每個(gè)基團(tuán)或鏈可被1個(gè)或多個(gè)任選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和芐氧羰基的取代基取代。最好的是，R3和R4各自代表氫原子。
較好的是m為0。
較好的是，X代表氰基、-COOH基或-COOZ基，其中Z代表C1-4烷基、C2-4鏈烯基或C2-4炔基，例如，甲基、乙基、烯丙基或炔丙基。最好的是，X代表氰基。
較好的是，Y代表氟或氯原子或甲基。較好的是，n代表1或，最好是0。
式Ⅰ化合物的特別優(yōu)選的亞類是其中m為0或1的化合物;R1和R2各自獨(dú)立地代表氫原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、芐氧羰基甲基、環(huán)丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亞甲基、五亞甲基或六亞甲基鏈;R3和R4如果存在，二者均代表氫原子;X代表氰基;n為0。
還應(yīng)指出的是，通式Ⅰ的化合物能以下列任一種等電子形式存在
并且本發(fā)明的范圍包括這樣的形式。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種消滅在靶標(biāo)部位上真菌的方法，該方法包括用前面定義的通式Ⅰ的化合物處理該靶標(biāo)部位。
在本發(fā)明的方法中，所說(shuō)的靶標(biāo)部位可以是農(nóng)業(yè)或園藝方面的靶標(biāo)，例如易受或遭到真菌侵襲的植物，這些植物的種子或這些植物生長(zhǎng)或待生長(zhǎng)的介質(zhì)，本發(fā)明的化合物具有抵抗一系列重要真菌，包括葡萄霜霉病、葡萄灰霉病和番茄早疫病的活性?？捎没衔铫襁m當(dāng)處理如上所述的靶標(biāo)部位，化合物Ⅰ的施用量為0.05-4kg/ha，優(yōu)選0.1-1kg/ha。
本發(fā)明也提供了所定義的通式Ⅰ化合物作為殺真菌劑的應(yīng)用。
此外，按照本發(fā)明，提供了一種包括載體和作為有效成分的如上所定義的通式Ⅰ化合物的殺真菌組合物。
本發(fā)明進(jìn)一步擴(kuò)展到一種包括至少兩種載體和作為有效成分的通式Ⅰ化合物的殺真菌組合物。
按照本發(fā)明的組合物中的載體是借以配制有效成分以便施用于待處理部位或以便貯存、運(yùn)輸或處理的任何材料。載體可以是固體或液體，包括在正常情況下為氣態(tài)，但已被壓縮成液體的材料，并且可使用任一種常用于配制殺生物組合物的載體。按照本發(fā)明的組合物最好含有0.5-95%(重量)的有效成分。
適宜的固體載體包括天然的和合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石，諸如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石;硅酸鋁鎂，例如活性白土和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺土、蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合氧化硅和合成的硅酸鈣或鋁;元素，例如碳和硫;天然的和合成的樹(shù)脂，例如苯并呋喃樹(shù)脂，聚氯乙烯，和苯乙烯聚合物和共聚物;固體聚氯苯酚;瀝青;蠟;和固體肥料，例如過(guò)磷酸鈣。
適宜的液體載體包括水;醇類，例如異丙醇和二元醇類;酮類，例如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚類;芳族或芳脂族烴類，例如苯、甲苯和二甲苯;石油餾分，例如煤油和輕質(zhì)礦物油;氯化烴類，例如四氯化碳，五氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物常常是適宜的。
常常以濃縮的形式配制和運(yùn)輸組合物，在施用前由使用者加以稀釋。少量載體(表面活性劑)的存在有利于這一稀釋過(guò)程。因此，按照本發(fā)明的組合物中至少一種載體為表面活性劑是可取的。例如該組合物可含有至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或潤(rùn)濕劑;它可以是非離子的或離子的。適宜的表面活性劑的實(shí)例包括聚丙烯酸和木素磺酸的鈉或鈣鹽;分子中含有至少12個(gè)碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;這些化合物與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;脂肪醇或烷基苯酚，例如對(duì)辛基苯酚或?qū)π粱追?，與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;分子中含有至少10個(gè)碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬鹽或堿土金屬鹽，最好是鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉、仲烷基硫酸鈉、磺化蓖麻油的鈉鹽，和烷芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鈉;和環(huán)氧乙烷的聚合物以及環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可配制成可濕性粉劑，粉劑、顆粒劑、溶液、乳油、乳劑、懸浮劑濃縮物和氣霧劑。可濕性粉劑通常含有25，50或75%(重量)的有效成分并且除含固體惰性載體之外通常含有3-10%(重量)的分散劑，必要時(shí)，還含0-10%(重量)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，例如滲透劑或粘著劑。通常將粉劑配制成組成與可濕性粉劑的組成相似但不含分散劑的粉劑濃縮物，并在田間用另外的固體載體加以稀釋以得到一種通常含有0.5-10%(重量)的有效成分的組合物。通常制備10-100BS目(1.676-0.152mm)大小的顆粒劑，并且可采用附聚或浸漬技術(shù)制造。一般來(lái)說(shuō)，顆粒劑將含有0.5-75%(重量)的有效成分和0-10%(重量)的添加劑，例如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋調(diào)節(jié)劑和粘合劑。所謂“可流動(dòng)的干粉”由具有較高濃度的有效成分的較小的顆粒組成。乳油除含溶劑和必要時(shí)含復(fù)合溶劑之外通常含有10-50%(重量/體積)的有效成分，2-20%(重量/體積)的乳化劑和0-20%(重量/體積)的其它添加劑，例如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑。懸浮劑濃縮物通常為化合態(tài)以便得到一種穩(wěn)定的、非沉降可流動(dòng)的產(chǎn)物并通常含有10-75%(重量)的有效成分，0.5-15%(重量)的分散劑，0.1-10%(重量)的懸浮劑如保護(hù)膠體和搖溶劑，0-10%(重量)的其它添加劑如消泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，和水或有機(jī)液體，其中有效成分基本上是不溶的;某些有機(jī)固體物或無(wú)機(jī)鹽可在制劑中以溶解狀態(tài)存在以有助于防止沉降作用或作為水的防凍劑。
水分散劑和乳劑，例如通過(guò)用水稀釋按照本發(fā)明的可濕性粉劑或濃縮物而得到的組合物，也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所說(shuō)的乳劑可具有油包水型或水包油型，并且可具有粘稠的“蛋黃醬”樣的稠度。
本發(fā)明的組合物也可含有其它成分，例如其它具有除莠、殺蟲(chóng)或殺真菌特性的化合物。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種制備通式Ⅰ的化合物的方法，該方法包括使通式Ⅱ的化合物
與氨基氰反應(yīng)以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根據(jù)需要可衍化該化合物以生成另一種新的式Ⅰ化合物。
適宜的是，該反應(yīng)在有機(jī)溶劑，最好是鹵化烴，例如二氯甲烷存在下，并在碘代苯雙乙酸酯或二溴異氰尿酸存在下發(fā)生，反應(yīng)最好在-20℃-50℃下進(jìn)行。
式Ⅰ化合物的衍化例如可在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿存在下通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的水解來(lái)進(jìn)行，以將氰基轉(zhuǎn)變?yōu)轸然?，或者在中間階段停止反應(yīng)以變?yōu)轷０被?br> 酯可通過(guò)生成的羧酸的標(biāo)準(zhǔn)酯化作用或通過(guò)氰基化合物的酸性醇解以形成亞氨基酸酯的酸式鹽，該鹽適宜在室溫下與水反應(yīng)產(chǎn)生酯進(jìn)行制備。另外，酯可通過(guò)下列途徑進(jìn)行制備，所示途徑在美國(guó)專利4558040和4550121中有詳述，(Ar代表芳基)
后兩種化合物可用標(biāo)準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌氖舰窕衔?，例如，酰胺、酸和腈?br> 式Ⅱ化合物可如下制備，其中Ar代表芳基
反應(yīng)A例如可通過(guò)下述方法進(jìn)行在氫轉(zhuǎn)移催化劑，例如銠/碳存在下，適宜在惰性極性有機(jī)溶劑，例如四氫呋喃存在下，最好在冷卻條件下硝基化合物與水合肼反應(yīng);或用水，作為還原劑的氯化亞錫，惰性極性有機(jī)溶劑，例如四氫呋喃，在惰性氣氛，例如氮?dú)庀拢谝宜徕c存在下，宜在室溫下進(jìn)行。
反應(yīng)B可通過(guò)用氧化劑，例如Fe3+化合物，以氯化鐵為宜處理羥胺衍生物來(lái)適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行。該反應(yīng)可在水/極性有機(jī)溶劑混合物中，最好在冷卻條件下進(jìn)行。
反應(yīng)C可通過(guò)用紫外線照射硝基化合物進(jìn)行，硝基化合物最好溶于惰性有機(jī)溶劑，例如苯中，可用中等壓力的水銀燈進(jìn)行照射。
據(jù)信通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物是新的，其中m為0，R1和R2代表氫原子和n＝0的式Ⅳ化合物除外，這些化合物及其制備構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
式Ⅳ的新化合物可按照J(rèn)P51086497中所述的方法制備。
適于制備式Ⅰ化合物的其它方法，和對(duì)本文所述方法的進(jìn)一步描述可在以下文獻(xiàn)中找到The Journal of Antibiotics，Jan 1975，P87-90 and June 1986，P864-868;Eur J Med.Chem，Chim.Ther.，1982，17，№.5，P。482-484，and 1980，15，№.5，P.475-478，and 1977，12，№.1，P.59-62;J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1984，P.323-324;in Chem、Ind.(Milan)，1977，59(5)，P.385;Gazetta Chimica Italiana，106，1976，P.1107-1110;Tetrahedron Letters，№.38，1974，P.3431-3432;和美國(guó)專利4558040和4550121。
現(xiàn)用以下實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1A1，2-亞甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯〔m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CH〕的制備(ⅰ)1，2-亞甲二氧基-4-亞硝基苯的制備在0℃下將1，2-亞甲二氧基-4-硝基苯(8.3g，0.05mol)溶于含有銠/碳催化劑(0.2g)的四氫呋喃(150ml)中并用水合肼(2.8g，0.055mol)逐滴處理。滴加完畢，將混合物攪拌1小時(shí)，然后通過(guò)HYFLO(商標(biāo))過(guò)濾器過(guò)濾。將得到的溶液滴加到在冷卻并攪拌下含有氯化鐵六水合物(27.5g，0.1mol)的水(150ml)溶液中。滴加完畢，加水并濾出綠色沉淀，用水洗滌并在高真空下干燥過(guò)夜。通過(guò)用二氯甲烷洗脫的硅膠柱層析得到1，2-亞甲二氧基-4-亞硝基苯的綠色沉淀(3.7g，50%產(chǎn)率)。M.P.90-92℃。M+(CI)152(M++H)
元素分析CHN計(jì)算值55.6 3.3 9.3%實(shí)測(cè)值55.0 3.9 10.5%(ⅱ)1，2-亞甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯的制備在0℃氮?dú)庀拢萌苡诙燃淄?100ml)的碘代苯雙乙酸酯(3.6g)逐滴處理在(ⅰ)中得到的溶于二氯甲烷(50ml)的1，2-亞甲二氧基-4-亞硝基苯(1.5g，0.01mol)和氨基氰(0.65g)。在0℃下攪拌1小時(shí)后，蒸發(fā)溶液至干，得到1，2-亞甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(1.7g，80%產(chǎn)率)的黃色固體物。M.P.145-147℃。M+(CI)192(M++H)。
元素分析CHN計(jì)算值50.3 2.6 22.0%實(shí)測(cè)值50.1 2.8 21.9%實(shí)施例1B1，2-亞甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(m＝O;R1＝R2＝H;n＝O;X＝-CN)的制備將在實(shí)施例1A(ⅰ)中得到的1，2-亞甲二氧基-4-亞硝基苯(0.6g，0.004mol)溶于二氯甲烷(20ml)中并加入氨基氰(0.17g)。在0℃下，在氮?dú)庀路謳追菁尤攵瀹惽枘蛩帷Ｈ缓髮⒒旌衔镌?℃下攪拌半小時(shí)并在室溫下攪拌一小時(shí)。過(guò)濾得到的黃色懸浮液并濃縮至干。用甲苯作洗脫劑進(jìn)行硅膠柱層析，得到0.6g1，2-亞甲二氧基-4-氧化偶氮氰基苯(79%產(chǎn)率)的黃色粉末。
實(shí)施例2-17用與實(shí)施例1和2所述的方法相似的方法，制備按照本發(fā)明的其它化合物，詳見(jiàn)下表Ⅰ。在該表中，參照式Ⅰ鑒定這些化合物。實(shí)施例2-17化合物的熔點(diǎn)、質(zhì)譜(m/e)，C，H，N元素分析數(shù)據(jù)和NMR數(shù)據(jù)均在下表IA中給出。
實(shí)施例18通過(guò)下列試驗(yàn)研究了本發(fā)明化合物的殺真菌活性(a)對(duì)葡萄霜霉病(Plasmopara Viticola;PVA)的抗孢子形成活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接抗孢子形成試驗(yàn)。整個(gè)葡萄植株(CV Cabernet Sauvignon)葉子的下表面在用試驗(yàn)化合物處理前兩天噴以含有2.5×104游動(dòng)孢子囊/ml的水懸液進(jìn)行引接。將引接過(guò)的植物在高濕度培養(yǎng)箱中保持24小時(shí)，然后在溫室的環(huán)境溫度和濕度下保持24小時(shí)。用含有0.04%“吐溫20”(商標(biāo);聚氧乙烯山梨糖醇酯表面活性劑)溶在1∶1水/丙酮中的活性物的溶液噴霧被感染葉子的下表面。用具有霧化噴嘴的自動(dòng)噴霧管線處理植物，化合物的濃度為1000ppm，噴霧量為700l/ha。噴霧后，將植物放回到正常溫室條件下96小時(shí)，然后轉(zhuǎn)移到高濕度培養(yǎng)箱中放24小時(shí)以誘導(dǎo)孢子形成，然后進(jìn)行估價(jià)。估價(jià)基于比較處理植株與對(duì)照植株葉表面積被形成的孢子所覆蓋的百分率。
(b)對(duì)番茄晚疫病(Phytophthora infestans;PIP)的直接保護(hù)活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接保護(hù)試驗(yàn)。用如(a)所述的噴霧器將1000ppm劑量的試驗(yàn)化合物噴到具有兩片擴(kuò)展葉的番茄植物(CV.First在田間)葉子的上表面。在正常溫室條件下放24小時(shí)之后，用含有2×105游動(dòng)孢子/ml的水懸浮噴霧葉子的上表面進(jìn)行引接。將引接過(guò)的植物在高濕度培養(yǎng)室中放24小時(shí)并在生長(zhǎng)箱條件下放5天。估價(jià)基于與對(duì)照葉相比染病葉面積的百分率。
(c)對(duì)蠶豆灰霉病(Botrytis Cinerea;BCB)的直接保護(hù)活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接保護(hù)試驗(yàn)。用如(a)所述的自動(dòng)噴霧管線將1000ppm劑量的試驗(yàn)化合物噴到蠶豆植物(CV The Sutton)葉子的上表面。噴霧后24小時(shí)，用含有105分生孢子/ml的水懸液引接葉子。引接后將植物在21℃濕櫥中保持潮濕4天。引接后4天，根據(jù)被病斑覆蓋的葉表面積百分比估價(jià)病害程度。
(d)對(duì)小麥葉枯病(Leptosphaeria nodorum，LN)的活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接治療試驗(yàn)。小麥植物(CV Norman)的葉子，在單葉期，噴以含有1×106孢子/ml的水懸液進(jìn)行引接。在處理之前將引接過(guò)的植物在高濕度培養(yǎng)箱中放24小時(shí)。用如(a)所述的自動(dòng)噴霧管線將1000ppm劑量的試驗(yàn)化合物噴到植物上。干燥后，將植物在22℃和中等濕度下保持6-8天，然后進(jìn)行估價(jià)。估價(jià)基于每片葉上病斑密度與對(duì)照植物葉作比較。
(e)對(duì)大麥白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei;EG)的活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接治療試驗(yàn)。在用試驗(yàn)化合物處理之前一天將霉病分生孢子撒在大麥苗(CV。Golden promise)的葉子上進(jìn)行引接。在處理前將引接過(guò)的植物在溫室的環(huán)境溫度和濕度下放置過(guò)夜。用如(a)所述的自動(dòng)噴霧管線將1000ppm劑量的試驗(yàn)化合物噴到植物上。藥液干后，將植物放回到20-25℃和中等濕度的培養(yǎng)箱中長(zhǎng)達(dá)7天，然后進(jìn)行估價(jià)。估價(jià)基于與對(duì)照植物相比較形成的孢子所覆蓋的葉面積百分比。
(f)對(duì)小麥褐銹病(Puccinia recondita;PR)的活性這個(gè)試驗(yàn)是采用葉片噴霧的直接保護(hù)試驗(yàn)。使小麥苗(CV Avalon)生長(zhǎng)到1-11/2葉期。然后用如(a)所述的自動(dòng)噴霧管線將1000ppm劑量的試驗(yàn)化合物噴到植物上。所用的試驗(yàn)化合物是含有0.04%表面活性劑(“吐溫20”-商標(biāo))的在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或懸液。處理后18-24小時(shí)，用含有大約105孢子/ml的孢子水懸液從各個(gè)方面噴霧植物引接籽苗。引接后，將植物保持在高濕度條件下，溫度為20-22℃18小時(shí)。此后，將植物置于溫室的環(huán)境條件下，即，置于中等相對(duì)濕度和20℃的溫度下。引接后10天通過(guò)與對(duì)照植株相比較被形成的孢子突起物所覆蓋的植物葉面積估價(jià)病害的程度。
(g)對(duì)番茄早疫病(Alternaria Solani;AS)的活性這個(gè)試驗(yàn)用來(lái)測(cè)定以葉片噴霧形式應(yīng)用的試驗(yàn)化合物的接觸預(yù)防活性。使番茄苗生長(zhǎng)到第二片真葉擴(kuò)展期。用如(a)所述的自動(dòng)噴霧管線處理植物。所用的試驗(yàn)化合物是含有0.04%表面活性劑(“吐溫20”-商標(biāo))在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或懸液。處理后1天，用含有104孢子/ml的番茄早疫病分生孢子懸液噴霧葉子的上表面進(jìn)行引接。引接后將植物在21℃一定濕度的培養(yǎng)箱中保持潮濕4天。引接后4天，根據(jù)被病斑所覆蓋的葉表面積的百分比估價(jià)病害的程度。
(h)對(duì)小麥眼斑病(PseudocercosporellaKerpotrichoides;PHI)的離體活性這個(gè)試驗(yàn)用來(lái)測(cè)定化合物對(duì)引起小麥眼斑病的真菌的離體活性。將試驗(yàn)化合物溶解或懸浮于丙酮中并加到分散于具有25個(gè)分隔間的培養(yǎng)皿中的半強(qiáng)度馬鈴薯葡聚糖肉湯的4ml等分試樣中以得到50ppm化合物和2.5%丙酮的終濃度。瓊脂凝固之后，向每個(gè)分隔的瓊脂表面接種已培育14天的眼斑病，接種圈直徑6mm，接種后在20℃下孵化12天后，然后估價(jià)菌絲體的生長(zhǎng)情況。
(k)對(duì)鐮孢霉菌(Fusarium culmorum;FSI)的離體活性這個(gè)試驗(yàn)用來(lái)測(cè)定化合物對(duì)引起莖和根腐爛的鐮孢霉菌種的離體活性。將試驗(yàn)化合物溶解或懸浮于丙酮中并加到熔化的半強(qiáng)度馬鈴薯葡聚糖瓊脂中以得到100ppm化合物和3.5%丙酮的終濃度。瓊脂凝固之后，向瓊脂表面引接已培育7天的鐮孢菌，接種圈直徑6mm，接種后在20℃下孵化5天并測(cè)定該接種圈呈放射性生長(zhǎng)的情況。
(j)對(duì)絲核菌(立枯絲核菌RSI)的離體活性這個(gè)試驗(yàn)用來(lái)測(cè)定化合物對(duì)引起莖和根腐爛的立枯絲核菌的離體活性。將試驗(yàn)化合物溶解或懸浮于丙酮中并加到分散于具有25個(gè)分隔間的培養(yǎng)皿中的4ml半強(qiáng)度馬鈴薯葡聚糖肉湯中以得到50 ppm化合物和2.5%丙酮的終濃度。真菌接種物由生長(zhǎng)在培養(yǎng)搖瓶中的立枯絲核菌的菌絲體碎片所組成，將接種物加到肉湯中以提供2×103碎片/ml肉湯。接種后在20℃下孵化10天，然后估價(jià)菌絲體的生長(zhǎng)情況。
在上述所有試驗(yàn)中病害防治的程度按照下列標(biāo)準(zhǔn)以與未處理的對(duì)照或稀釋劑噴霧的對(duì)照相比的等級(jí)表示0＝病害防治率低于50%1＝病害防治率約為50-80%2＝病害防治率高于80%這些試驗(yàn)的結(jié)果在下表Ⅱ中列出
權(quán)利要求
1.通式Ⅰ的化合物
其中m為0或1；R1和R2，和R3和R4(如果存在)，各自獨(dú)立地代表氫或鹵原子或被任意取代的烷基，環(huán)烷基或芳基，或R1和R2一起或R3和R4一起代表被任意取代的亞烷基鏈；X代表氰基，-COOH基或其鹽、酯或酰氨衍生物；Y代表烷基或鹵原子；n代表0，1，2或3。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，苯基或萘基或R1和R2一起代表C4-6亞烷基鏈，每個(gè)基團(tuán)或鏈可被1個(gè)或多個(gè)任選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和芐氧羰基的取代基取代。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R3和R4如果存在，各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基或萘基或R3和R4一起代表C4-6亞烷基鏈，每個(gè)基團(tuán)或鏈可被1個(gè)或多個(gè)任選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵烷氧基、C1-4烷氨基、二-C1-4烷氨基、C1-4烷氧羰基和芐氧羰基的取代基取代。
4.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的化合物，其中m為0。
5.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的化合物，其中X代表氰基。
6.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的化合物，其中n代表0。
7.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的化合物，其中m為0或1;R1和R2各自獨(dú)立地代表氫原子或甲基、乙基、丙基、戊基、乙氧羰基甲基、芐氧羰基甲基、環(huán)丙基、苯基、氟苯基、三氟甲基苯基或萘基，或R1和R2一起代表四亞甲基、五亞甲基或六亞甲基鏈;R3和R4如果存在二者均代表氫原子;x代表氰基;n為0。
8.制備如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所述的通式Ⅰ的化合物的方法，該方法包括使通式Ⅱ的化合物
其中m，R1，R2，R3，R4，Y和n如權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)所定義，與氨基氰反應(yīng)以形成式Ⅰ的化合物，其中X代表氰基;并且根據(jù)需要可衍化該化合物以生成另一種新的式Ⅰ化合物。
9.一種殺真菌組合物，該組合物包括一種載體和作為有效成分的如權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)所定義的通式Ⅰ化合物。
10.一種防治某靶標(biāo)部位的真菌的方法，該方法包括用如權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)所定義的通式Ⅰ的化合物或如權(quán)利要求9所定義的組合物處理該靶標(biāo)部位。
11.如權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)所定義的通式Ⅰ的化合物，或如權(quán)利要求9所定義的組合物作為殺真菌劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供通式I的化合物，其中m，R
文檔編號(hào)C07D319/18GK1067650SQ9210452
公開(kāi)日1993年1月6日 申請(qǐng)日期1992年6月11日 優(yōu)先權(quán)日1991年6月13日
發(fā)明者T·W·奈斯比, W·W·伍德, W·E·J·西蒙 申請(qǐng)人:國(guó)際殼牌研究有限公司