專利名稱：丙烯酸酯類殺真菌劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有殺真菌作用的化合物。
最近，在許多出版物中，特別是在EP178826和203608中，介紹了具有殺真菌作用的丙烯酸衍生物。
本發(fā)明提供了下述式I化合物及其任何堿性化合物的酸成鹽和任何酸性化合物的堿性化合物的堿成鹽，式I為
式中X是氧或硫，W是CH或N，m是0或1，和下述兩種取代情況之一，a)n是1，和Q是含有1至3個選自氧，硫和氮的雜原子的3至10元非芳香雜環(huán)，該雜環(huán)可以被取代并可以與另一環(huán)稠合，其前提是a)如果Q是噻唑-2-啉-2-基，它可以被取代，但不能被亞甲基取代，和b)Q不能是只含有2個氮原子的6元環(huán)，或者b)n是0或1和
Q是
其中，R1是烷基，烷氧基或烷硫基，和R2是雜芳基，非芳香雜環(huán)基，任意取代的環(huán)烷基或含至少5個碳原子的任意取代的烷基，由選自下述一個或多個基團取代的苯基，所述基團包括鹵素，任意取代的烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，芳氧基，烷硫基，和烷氧碳基，并且，當(dāng)R1是烷基或烷氧基時，或當(dāng)W是氮時，R2也可以是未取代的苯基。
當(dāng)Q是一個環(huán)時，它最好是5至7元環(huán)。具體實例包括a)下式基團
式中A是CH2，S，O，NMe，Nph或CHMe，P是0或1和，R3，R4，R5，R6，R7，R8彼此相同或不同，并且選自氫，烷基，取代烷基，(如三氟甲基)，鏈烯基，取代鏈烯基，鏈炔基，取代鏈炔基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，鹵素，烷氧羰基，氧代烷基，芳基或任意取代的氨基，或i)R3和R4，R5和R6，或R7和R8可一道形成另一個環(huán)，該環(huán)既可以是環(huán)烷基，也可以是雜環(huán)基，或者
ii)當(dāng)P是0，和A是CH2或CHMe時，R3和R6可一道形成鍵或R4和R5一道形成稠環(huán)，iii)當(dāng)P是I時，R3和R7或R6和R7可一道形成鍵，或R4和R5，或R3和R8可一道形成稠環(huán)，b)任意取代的苯并噻噠嗪基，或c)任意取代的四氫吖庚因基。
當(dāng)作為環(huán)時，特別優(yōu)選的Q是取代的1，3-噻嗪-2-基，取代的噻唑-2-啉-2-基，和任意取代的3，1-苯并噻嗪基。
當(dāng)R2是烷基時，它最好是含5至15個碳原子，并任意地由下述基團取代例如，鹵素，烷氧基，烷硫基，烷氧羰基或芳基。另外，烷基，烷氧基或烷硫基最好含有1至4個碳原子，特別是以含1個碳原子者為宜。雜芳基是最好為5或6元并且一般含有1至3個雜原子(如氧，硫或氮)的芳香環(huán)。這些環(huán)可以被取代和/或帶有稠合環(huán)。尤其是苯并環(huán)。這類基團的實例包括噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基，噻唑基，噁唑基，苯并咪唑基，四唑基，苯并噁唑基，噻二唑基，三唑基，咪唑基，或苯并噻唑基。非芳香雜環(huán)基一般是5-8元環(huán)，該環(huán)一般含有1至3個雜原子(如氧，氮或硫)，并可以被取代和/或帶有稠合環(huán)。這類基團的實例包括吡咯烷基，嗎啉基，硫代嗎啉基，或者是全氫或部分氫化的噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，噁嗪基，噻嗪基，吡啶烷基，和吖庚因基。環(huán)烷基一般含有3至8個碳原子。芳基可以是雜芳基，但最好是苯基，由下述基團任意取代的苯基，這些基團包括鹵素，羥基，烷氧基，烷基，三氟甲基或硝基。
R1最好是甲硫基或甲基。
一組特別優(yōu)選的化合物是式中n是1，m是0，X是S的化合物。
本發(fā)明化合物存在有結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，并且本發(fā)明包括各個異構(gòu)體及這些異構(gòu)體的混合物。優(yōu)選的化合物是式中甲氧丙烯酸酯或(甲氧亞氨基)乙酸酯以E-構(gòu)型直接連接在式I所示的苯環(huán)上的那些化合物。
本發(fā)明化合物是十分有用的殺真菌劑，尤其用于防治植物的真菌病，例如，霉病，尤其是谷物白粉病(白粉病屬裸麥果糖膠病)，葡萄霜霉病(葡萄蔓生單軸霉屬病)，稻瘟病(Pyrictlariaoryzae)，谷物眼點病(Pseudocercosporellaherpotrichoides)，稻紋枯病(Pellicularia sasakii)，灰霉病(葡萄孢屬灰質(zhì)病)，枯萎病(Rhizoctonia solani)，小麥褐斑病(Puccinia recondita)，土豆枯萎病(疫霉屬病)，蘋果斑點病(黑星菌屬病)和殼針孢屬病，例如，Septoriatritici和Septoria nodorum。對本發(fā)明化合物敏感的其它真菌包括其它白粉病菌，其它銹病菌，和半細菌綱，子囊菌，藻形菌或擔(dān)子菌原蟲的普通病原體。
本發(fā)明化合物還具有殺蟲，殺螨，殺線蟲作用，尤其可用于防治各種重要經(jīng)濟作物的昆蟲，螨，和植物線蟲，其中包括動物外寄生物，特別是雙翅目，例如，羊麗蠅，Lucilia sericata，和家蠅，Musca dometica；鱗翅目，包括小菜蛾(Plutellaxylostella)，Spodoptera Littoralis，棉鈴蟲(Heliothis armigera)和大菜粉蝶(Pierisbrassicae)；同翅目，包括蚜蟲，例如，蠶豆修尾蚜(Megoura Viciac)；鞘翅目，包括玉米食根蟲(Diabrotica SPP，如Diabro-tica undecimpunctata)；和葉螨蟲，例如Tefranychusspp.。
因此，本發(fā)明還提供了一種在受害蟲感染或易受之感染的地域防治害蟲(即真菌，昆蟲，線蟲和螨蟲)的方法，該方法包括在上述地域施用式I化合物。本發(fā)明還提供了一種農(nóng)用組合物，該組合物包括式I化合物和與之混合的農(nóng)業(yè)上可以接受的稀釋劑或載體。
當(dāng)然，本發(fā)明組合物可能包括不止一種本發(fā)明化合物。
另外，該組合物可以含有一種或多種其他活性成份，例如，具有調(diào)節(jié)植物生長，除草，殺真菌，殺蟲或殺螨作用的已知化合物。另外，也可將本發(fā)明化合物依次與其他活性成份一道使用。
本發(fā)明化合物中的稀釋劑或載體可以是任意混有某種表面活性劑的固體或液體，所述表面活性劑的例子有分散劑，乳化劑或潤濕劑。適宜的表面活性劑包括陰離子化合物，例如羧酸鹽，如長鏈脂肪酸的金屬羧酸鹽；N-?；拾彼猁}；磷酸與脂肪醇乙氧化物形成的單或二酯或這類酯的鹽；脂肪醇硫酸酯鹽，例如，十二烷基硫酸鈉，十八烷基硫酸鈉或十六烷基硫酸鹽；乙氧化脂肪醇的硫酸酯鹽；乙氧化烷基苯酚硫酸酯鹽；木素磺酸鹽；石油磺酸鹽；烷基-芳基磺酸鹽，例如，烷基苯磺酸鹽或低級烷基萘磺酸鹽(如丁基萘磺酸鹽)；磺化萘-甲醛縮合物的鹽；磺化苯酚-甲醛縮合物的鹽；或更復(fù)雜的磺酸鹽，例如，磺酸胺鹽，如油酸與N-甲基牛膽堿或二烷基硫代琥珀酸酯的磺化縮合產(chǎn)物，(如，二辛基琥珀酸酯的磺酸鈉鹽)。非離子表面活性劑包括下述物質(zhì)與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，這些物質(zhì)是脂肪酸酯，脂肪醇，脂肪酸酰胺或脂烷基或鏈烯基取代苯酚；多羥醇醚的脂肪酯，例如，脫水山梨醇脂肪酸酯，這類酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，例如，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，環(huán)氧乙烷和氧化丙烯及炔二醇的嵌段共聚物，例如，2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇，乙氧化炔二醇或乙氧化三苯乙烯苯酚。
陽離子表面活性劑的例子包括脂肪族單一，二-或多胺的乙酸鹽，環(huán)烷酸鹽或油酸鹽；含氧胺，例如，氧化胺或聚氧乙烯烷基胺；由羧酸與二-或多胺縮合而制得的酰胺鏈胺；或季銨鹽。
本發(fā)明組合物可采用適于農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑的任何巳知劑型，例如，溶液，分散液，水性乳液，粉塵劑，拌種劑(包括給種子包衣)，熏蒸劑，煙霧劑，毒餌，可分散粉末，可乳化濃縮液，或顆粒劑，如，水性可分散顆粒。此外，它也可以是適于直接施藥的劑型，或者是在施藥前需用適量的水或其它稀釋劑稀釋的濃縮液或初始組合物。
可乳化濃縮液包括溶于與水不混溶溶劑中的本發(fā)明化合物，該溶劑在乳化劑存在下與水形成乳化液。
粉塵劑包括與固體粉狀稀釋劑(如高嶺土)充分混合研磨的本發(fā)明化合物。
顆粒狀固體包括本發(fā)明化合物和與之混合的類似于粉塵劑中所使用的稀釋劑，但采用巳知方法將該混合物制粒。另外，它包括所吸附于前體顆粒稀釋劑上的活性成份，所述稀釋劑包括漂白土，美國白土或灰石渣。
可濕性粉末，顆粒劑或顆粒通常包括活性成份和與之混合的適宜表面活性劑，惰性粉狀稀釋劑，例如，中國粘土。
另一適宜的濃縮液是將化合物與水或其他液體，潤濕劑和混懸劑研磨混合而成的可流動混懸濃縮液。
在施用于植物時，本發(fā)明組合物中活性成份的濃度最好是在0.0001-3.0％(重量)之間，更佳者為0.001-1.0％(重量)。在初始組合物中，活性成份的量可以在很寬的范圍內(nèi)改變，例如，占組合物重量的5-95％。
在本發(fā)明方法中，一般將所述化合物施于種子，植物或其生長地。因此，可以在播種前，播種中或播種后將化合物直接施于土壤，這樣，存在于土壤中的活性化合物就可以控制侵害種子的真菌生長。在直接處理土壤時，可采用能使化合物與土壤充分混合的任何方式施用活性化合物，例如，噴灑，播撒固體顆粒劑，或者在播種的同時施用活性成份，即，將種子和活性化合物一起放入種穴。適宜的施藥比是0.005-10kg/公頃，最好是0.05-1kg/公頃。
另外，作為一種保護措施，在植物開始出真菌時或在真菌出現(xiàn)之前，采用噴灑或撒粉法將活性化合物直接施于植物。在這兩種情況中，優(yōu)選的施藥方式是在葉子上噴藥。一般來說，在植物生長的早期防治真菌會獲得良好的結(jié)果，因為在這個階段植物最易受到嚴(yán)重的傷害。但是，如果要防治像Sepforia spp.，這類晚期病害，則晚期施藥更有利。如果有必要，噴灑劑或粉塵劑中一般可以含有萌前或萌后除草劑。有時，在種植前或種植中，將植物根浸于適宜的液體或固體組合物中，則是更實用的處理植物根的方法。在將活性化合物直接施用于植物時，適宜的施藥比為0.001-5kg/公頃，最好是0.005-1kg/公頃。
可以各種不同的方法制備本發(fā)明化合物，例如，當(dāng)n是1時，由式(II)化合物與式(III)化合物或其互變異構(gòu)體反應(yīng)，或者，當(dāng)Q是
和m是0時，由式(II)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)，式(II)為
式中Z是離去基團，例如，鹵素，式(III)為Q-(CH2)m-X-H(III)式(IV)為
當(dāng)Q是前述定義的非芳香雜環(huán)時，為數(shù)眾多的式(III)化合物是新化合物，這些新化合物構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
下列實施例用于解釋本發(fā)明。通過元素分析和/或其他分析手段確認(rèn)了所分離出的新化合物的結(jié)構(gòu)。溫度為℃。實施例1將鄰甲苯基乙酸甲酯(100g)溶解在甲酸甲酯(450ml)和二甲基甲酰胺(200ml)的混合物中。在冷卻下，將該溶液加到經(jīng)石油醚洗滌過的氫化鈉二甲基甲酰胺(100ml)混懸液中，(其中所述氫化鈉為36.5g80％油分散體)。然后將該混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去過量的甲酸甲酯和大部分二甲基甲酰胺，并加入水(500ml)。用醚處理該混合物，分離水相，酸化，并用醚提取之。按慣用的方法處理提取液，得到一棕色的油。將該油溶解在四氫呋喃中，然后在冷卻下將該溶液滴加到氫化鈉(16.5g 80％油分散體)的四氫呋喃(50ml)混懸液中。在停止釋放氫后，加入碘甲烷(35ml)，并將該混合物加熱回流5小時。加入甲醇(5ml)，蒸除溶劑。將所得的油在醚和水之間分布，按慣用方法處理有機相，得到(E)-3-甲氧基-2-(鄰甲苯基)丙-2-烯酸甲酯，m·p·68-70℃。將該產(chǎn)物(185g)溶于四氯化碳(1250ml)中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(159.3g)，并將該混合物加熱回流3小時，然后將該反應(yīng)混合物冷卻，經(jīng)處理，得到一淡棕色油。用10％的二異丙醚輕石油醚溶液研磨該粗產(chǎn)物，得到(E)-3-甲氧基-2-〔2-(溴甲基)苯基〕丙-2-烯酸甲酯，m·p·87-90℃。
將二硫化碳(27ml)加到(1S，2R)-(+)-去甲麻黃堿(5.0g)和氫氧化鈉水溶液(50ml，15％)的混合物中，將該混合物攪拌24小時，減壓蒸去過量的二硫化碳，并將殘留物倒入水中，用乙酸乙酯提取之。用水洗滌提液，干燥，蒸發(fā)。殘留物經(jīng)硅膠層析純化(洗脫液-醚/己烷；1∶1)，得到4-甲基-5-苯基噻唑烷-2-硫酮和4-甲基-5-苯基噁唑烷-2-硫酮。用氫化鈉(0.12g，80％油分散體)處理第一種硫酮(0.80g)的二甲基甲酰胺溶液。在停止釋放氫后，用1小時加入中間體A(1.2g)，將該混合物放置60小時。將該混合物倒入水中，用醚提取，用慣用方法處理醚提取液，得到(E)-2-〔2-〔〔(4-甲基-5-苯基噻唑-2-啉-2-基)硫代〕甲基〕苯基〕-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯(膠狀物)(化合物1)按類似的方法用另一硫酮作原料，得到了(E)-2-〔2-〔〔(4-甲基-5-苯基噁唑-2-啉-2-基)硫代〕甲基〕苯基〕-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯(膠狀物)(化合物2)。實施例2充氮下，用溶于四氫呋喃(60ml)中的氯代氧代乙酸甲酯(22.5ml)滴加到攪拌著的咪唑(33.35g)四氫呋喃(500ml)溶液中，滴加速度應(yīng)將溫度維持在0℃。然后將該混合物在該溫度下再攪拌1小時。將該反應(yīng)混合物過濾，并用四氫呋喃洗滌沉淀。將含有2-氧代-1H-咪唑-1-乙酸甲酯的濾液和洗液冷卻至-65℃，然后于45分鐘內(nèi)加入由鄰溴甲苯(42g)，1，2-二溴乙烷(3.6ml)和鎂(7g)制得的格氏試劑四氫呋喃溶液，與此同時將溫度維持在-60至-70℃，然后，在同一溫度下將該混合物攪拌15分鐘，繼之在室溫下攪拌2.5小時。然后將它倒入冰/水中，用醚提取，用鹽水洗滌提取液，干燥，濃縮。減壓下蒸餾殘留物，得到氧代(鄰甲苯基)乙酸甲酯，b·p·92-97％0.5mm。將該產(chǎn)物(5g)的甲醇(100ml)溶液與甲氧胺鹽酸鹽(2.55g)一道加熱回流3小時。將該混合物冷卻，蒸發(fā)，用二異丙醚研磨，過濾，并將濾液蒸發(fā)，得到(甲氧亞胺基)(鄰甲苯基)乙酸甲酯。然后，使該化合物在四氯化碳中與N-溴代琥珀酰亞胺反應(yīng)，并用300瓦燈泡使之回流，與此同時加入過氧苯甲酰(每10分鐘加0.005g)。按常規(guī)方法處理，得到溴甲基化合物(中間體B)。然后按實施例1所述，以類似的方法，使之與由(1S2R)-(+)-去甲麻黃素制得的取代噻唑啉硫酮反應(yīng)，得到淡黃色膠狀(甲氧亞胺基){2-〔〔(4-甲基-5-苯基噻唑-2-啉-2-基)硫代〕甲基〕苯基}乙酸甲酯(化合物3)。實施例3將4-甲氧基苯基二硫代氨甲酸甲酯(4.5g)加到氫化鈉(700mg，80％油分散體)四氫呋喃(50ml)混懸液中。待停止釋放氫后，用1小時時間加入由實施例1制得的中間體A，然后將該混合物放置36小時。加入氫氧化鈉水溶液，并用乙醚提取該混合物，按慣用方法處理提取液，得到淡黃色膠狀(E)-3-甲氧基-2-〔2-〔〔(4-甲氧基苯基亞胺基)(甲硫基)甲基〕硫代甲基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯(化合物4)。實施例4按類似于實施例1所述方法，使實施例2中間體B與4-氯苯基二硫代氨甲酸甲酯反應(yīng)，得到〔2-〔〔(4-氯苯基亞氨基)(甲硫基)甲基〕硫代甲基〕苯基〕(甲氧基亞氨基)乙酸甲酯，m·p·74-76℃(化合物5)。實施例5將吡啶-3-基二硫代氨甲酸甲酯(1.85ml)加到氫化鈉(350mg，80％油分散體)的四氫呋喃(50ml)混懸液中。在停止釋放氫后，用1小時時間加入實施例1中間體A(2.5g)，并將該混合物放置24小時。用乙酸乙酯提取該混合物，按常規(guī)方法處理提取液，得到黃色膠狀(E)-3-甲氧基-2-〔2-〔〔(吡啶-3-基亞氨基)(甲硫基)甲基〕硫代甲基〕-2-丙烯酸甲酯(化合物6)。實施例6按類似于實施例1所述方法，由實施例2中間體B與苯并噻唑-2-基二硫代氨甲酸甲酯反應(yīng)，得到〔2-〔〔(苯并噻唑-2-基亞氨基)(甲硫基)甲基〕硫代甲基〕苯基〕(甲氧基亞氨基)乙酸甲酯，m·p·106-8(化合物7)。實施例7將2-氨基吡啶(10.27g)溶解在二甲亞砜(DMSO)/(100ml)中。攪拌，冷卻(＜20℃)下加入氫氧化鈉(9.0g)水(20ml)溶液。10分鐘后，用10分鐘時間滴加二硫化碳(7.1ml)，滴加時用冰浴將溫度保持在10-20℃，再攪拌15分鐘后，在10-20℃滴加碘甲烷(6.7ml)，將該反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌20分鐘，然后倒入水(2000ml)中。用2M鹽酸將該溶液酸化，經(jīng)放置30分鐘后，沉淀出固體，過濾。用乙酸乙酯研磨之，以很低的收率得到吡啶-2-基二硫代氨甲酸甲酯，m·p·171-3℃(分解)(密封管)。
將該中間體(0.5g)溶解在無水DMSO(6ml)中。加入由實施例1制得的中間體A(0.77g)的無水DMSO(4ml)溶液。將該混合物溫?zé)嶂?0℃，得到-澄清液，然后將它冷卻至室溫，攪拌3小時。然后加入N，N-二-異丙基乙胺(2ml)，并在室溫下再將該混合物攪拌2小時，然后倒入水(200ml)中。用乙酸乙酯(80ml)將該混合物提取3次。合并提取液，并用硫酸鎂干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物(棕色粘油)，經(jīng)放置過夜該油形成結(jié)晶。將該產(chǎn)物溶解在含少量乙酸乙酯的二異丙醚中，加入脫色活性炭(約1g)，并將該溶液熱過濾，將濾液冷卻，沉淀出固體，過濾，得到(E)-3-甲氧基-2-{2-〔(甲硫基)(嘧啶-2-基亞氨基)甲基硫代甲基〕苯基〕-2-丙烯酸甲酯，m·p·109.5-111℃(化合物8)。實施例8按類似于前述實施例方法之一所述方法，得到了下述化合物除另有說明，下述化合物為E-型。
化合物號 Q w·m·p·(℃)9 5-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-啉-2-基 N 油104-甲基-5-苯基噻唑-2-啉-2-基 CH 膠114-甲基-5-苯基噁唑-2-啉-2-基 CH ″
12 5-苯基-噻唑-2-啉-2-基 CH膠13 4，5-二苯基-噁唑-2-啉-2-基″″14 4-乙基噻唑-2啉-2-基 ″″15 2-甲基-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并 ″125-7°噻噠嗪-3-基16 4H-3，1-苯并噻嗪-2-基 ″膠17 4，5，6，7-四氫-3H-吖庚因-2-基″″18 4-甲基-5-(3-羥基苯基)噻唑 ″″-2-啉-2-基19 3，4，5，6-四氫吡啶-2-基 ″″20 4-苯基噻唑-2-啉-2-基 ″″21 4-甲基-5-苯基噁唑-2-啉-2-基 N ″22 4H-3，1-苯并噻嗪-2-基 ″″23 5-苯基噻唑-2-啉-2-基 ″″24 (4-甲基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基CH″25 (4-氯苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″26 (3-三氟甲基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基″″27 (3-甲氧基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″28 (4-甲氧基羰基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″29 (4-苯氧基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″30 (4-叔丁基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″31 (4-丙基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基″57-5932 (3-氯苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″油33 1-(苯基亞氨基)丙基N ″
34 (苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 N 油35 4-甲基-5-(3-羥基苯基)噁唑 CH67-69-2-啉-2-基36 (4-氯-苯并噻唑-2-基亞氨基)- ″143-5(甲硫基)甲基37 (1，3-二甲基丁基亞氨基)(甲硫基) ″油甲基38 (癸基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″39 (十二烷基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″40 (辛基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″41 (六氫吖庚因-1-基亞氨基)(甲硫基)- ″″甲基42 (吡啶-4-基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″43 4-乙氧基羰基噻唑-2-啉-2-基″″44 4-丁基噁唑-2-啉-2-基 ″″45 (嗎啉代亞氨基)(甲硫基)甲基″″46 (2，2-二甲基丙基亞氨基)(甲硫基)- ″″甲基47 (5-氯吡啶-2-基亞氨基)(甲硫基)-″″甲基48 5-苯基噁唑-2-啉-2-基 ″″49 4-丁基噻唑-2-啉-2-基 ″″50 3a，4，5，6，7a-六氫苯并噁唑 ″″-2-基
51 5，5-二甲基-4-乙氧基羰基噻唑CH油-2-啉-2-基52 5，5-二甲基-4-丁氧基羰基噻唑″″-2-啉-2-基53 (3，4-二氯苯基亞氨基)(甲硫基)- ″″甲基54 4-丁氧基羰基噻唑-2-啉-2-基 ″81-355 4-辛氧基羰基噻唑-2-啉-2-基 ″油56 5，5-二甲基-4-辛基氧基羰基噻唑 ″″-2-啉-2-基57 5-叔丁基噁唑-2-啉-2-基 ″″58 (1，2，3，4-四氫萘-1-基亞氨基)- ″″(甲硫基)甲基59 (2，4-二氟笨基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″60 4-辛基噻唑-2-啉-2-基″″61 (4-丁基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″62 (2，5-二氟苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″″63 吡咯-1-啉-2-基 ″95-764 4，4，6-三甲基-4H-1，3-噻嗪 ″78-83-2-基65 3-甲基吡咯-1-啉-2-基″油66 〔(N-甲基苯胺基)亞氨基〕(甲硫基)″″甲基67 4-(4-氯苯基)吡咯-1-啉-2-基 ″″
68 (3-甲基異噻唑-5-基亞氨基)-CH油(甲硫基)甲基69 (嘧啶-2-基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″109.5-1170 (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2- ″136-7基亞氨基)-(甲硫基)甲基71 1-(4-氯苯基亞氨基)乙基″油72 1-(吡啶-2-基亞氨基)乙基 ″″73 1-(3-甲基苯基亞氨基)乙基 ″″74 4，6，6-三甲基-6H-1，3- ″112-4噻嗪-2-基75 順式-4，5-二甲基噁唑-2-啉 ″油-2-基76 5-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-啉-2-基″″77 (吡啶-2-基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″膠78 (笨并噻唑-2-基亞氨基)(甲硫基) ″″甲基79 (環(huán)己基亞氨基)(甲硫基)甲基″6580 (噻唑-2-基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″膠81 (己基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″油82 (己基亞氨基)(甲硫基)甲基 N ″83 (哌啶-1-基亞氨基)(甲硫基)甲基 CH83-8484 (喹啉-8-基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″101-285 (6-甲氧基苯并噻唑-2-基亞氨基)-″140-3(甲硫基)甲基
86 (3-甲基咪唑-1-啉-2-基亞氨基) CH95-8-(甲硫基)甲基87 (3-甲基-異噁唑-5-基亞氨基) ″104-5(甲硫基)-甲基88 (4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2- ″111-2基亞氨基)(甲硫基)甲基89 (4，6-二甲基吡啶-2-基亞氨基) ″油(甲硫基)-甲基90 (6-甲基-苯并噻唑-2-基亞氨基) ″141-2(甲硫基)-甲基91 (2，6-二甲基哌啶子基亞氨基) ″油(甲硫基)-甲基92 1，1-二氧-2，3，4，5-四氫″油喹吩-3-基-93 1-苯基咪唑-2-啉-1-基·HCl″177-894 〔4-(4-氯苯基)噻唑-2-基亞氨基) ″116-8(甲硫基)甲基95 1-(吡啶-2-基亞氨基)乙基 ″100-296 (2-甲基苯基亞氨基)(甲硫基)甲基 ″油97 (2-甲氧基甲基吡咯烷基亞氨基)-″″(甲硫基)甲基98 4-丁基噁唑-2-啉-2-基 N ″99 5-甲基吡咯-1-啉-2-基 CH″100 1-苯基咪唑-2-啉-2-基 ″膠
101 (6-甲氧吡啶-3-基亞氨基)CH 油(甲硫基)-甲基102 (4-甲基-嘧啶-2-基亞氨基) ″ ″(甲硫基)甲基103 (6-氟-苯并噻唑-2-基亞氨基) ″ 125-7(甲硫基)甲基104 (3-苯基-1，2，4-噻二唑-5- ″ 134-6基亞氨基)-(甲硫基)甲基105 1-(3，4-二甲基苯基亞氨基)乙基 ″ 92-4106 (4，5，6，7-四氫-3 H-吖庚因N油-2-基亞氨基-(甲硫基)甲基107 4-丁氧基羰基噻唑-2-啉-2-基 ″66-8108 (4-溴-3-甲基苯基亞氨基)- CH油(甲硫基)甲基109 (4-甲基-苯并噻唑-2-基亞氨基) CH120-1(甲硫基)-甲基110 1-(4，6-二甲基嘧啶-2-基亞氨″122-4基)乙基111 (3-苯基-1，2，4-噻二唑-5- N 125-30基亞氨基)-(甲硫基)甲基112 (6-氟-苯并噻唑-2-基亞氨基)-″134-5(甲硫基)甲基113 4，4-二甲基-4H-3，1-苯并 ″95-7噁嗪-2-基
114 5，6-二氫-4，4，6-三甲基 N 95-7-4H-1，3-噁嗪-2-基115 (嗎啉代亞氨基)(甲硫基)甲基 ″ 115-7(異構(gòu)體1)116 (嗎啉代亞氨基)(甲硫基)甲基 ″ 油(異構(gòu)體2)117 1，1-二氧-2，3，4，5-″ 131-3四氫噻吩-3-基(異構(gòu)體1)118 1，1-二氧-2，3，4，5-″油四氫噻吩-3-基(異構(gòu)體2)119 5，6-二氫-4，4，6-三甲基 CH81-4-4H-1，3-噁嗪-2-基120 4，4-二甲基-3，1-苯并噁嗪″油-2-基121 (5-三氟甲基-1，3，4-噻二 N ″唑-2-基亞氨基)-(甲硫基)甲基122 2，5-甲基吡咯-1-啉-2-基 ″油123 5-己基噻唑-2-啉-2-基 ″″124 (3-甲基異噁唑-5-基亞氨基)″134-5(甲硫基)甲基125 (5-三氟甲基-1，3，4-噻二 CH79-80唑-2-基亞氨基)-(甲硫基)甲基126 (喹啉-3-基亞氨基)(甲硫基)- ″116-7甲基
127 (5-三氟甲基-吡啶-2-基亞氨 CH 68-9基)(甲硫基)-甲基128 (5-溴-吡啶-2-基亞氨基)-″88-9(甲硫基)甲基129 (喹啉-2-基亞氨基)(甲硫基)- N95-7甲基130 反式-4，5-二甲基-噁唑-2-CH油啉-2-基131 5-己基噻唑-2-啉-2-基″″132 4-苯基噻唑-2-啉-2-基″″133 4-苯基噁唑-2-啉-2-基″″134 5-(3，4-二氯苯基)噻唑 ″″-2-啉-2-基135 5-(3，4-二氯苯基)噁唑 ″″-2-啉-2-基136 4-乙基-5-苯基-噁唑-2- ″″啉-2-基137 4-甲氧基甲基-5-苯基噁唑-2- ″″啉-2-基138 〔5-(4-氯苯基)-1，3，4- ″″噁二唑-2-基亞氨基〕-(甲硫基)甲基注化合物10，11，和21由(1R，2S)-(-)去甲麻黃堿制得。
實施例9在三乙胺存在下，使烯丙基胺與二硫化碳一道反應(yīng)，然后與實施例1中間體A反應(yīng)，得到2-{2-〔(烯丙基氨基硫代羰基)硫代甲基〕苯基}-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯粗品。將該產(chǎn)物(2.0g)溶解在二氧甲烷(10ml)中，加入三乙胺(0.85ml)。將該混合物在冰鹽浴中冷卻至-6℃，加入苯基亞磺酰氯(0.87g)。使溫度升至3℃，并將該混合物在冰鹽浴中攪拌3小時，加入二氯甲烷(15ml)和1M鹽酸(20ml)，分離有機相，用碳酸氫鈉水溶液(20ml)洗滌，然后用MgSO4干燥，蒸發(fā)。經(jīng)硅膠柱層析純化，用乙酸乙酯/己烷(3∶1)洗脫，得到2-{2-〔〔(烯丙基亞氨基)(苯基二硫代)甲基〕硫代甲基〕苯基}-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯。將該產(chǎn)物(0.1g)的二甲苯(5ml)溶液加熱回流，并用紫外燈照射5小時。經(jīng)制備層析法純化，得到油狀3-甲氧基-2-{2〔(5-苯基-硫代甲基噻唑-2-啉-2-基〕硫代甲基〕苯基}-2-丙烯酸甲酯(化合物139)。中間體實施例實施例A該實施例解釋了用于制備式中W是N的化合物之中間體氧代(鄰甲苯基)乙酸甲酯的制備方法。
攪拌下，先將水(20.0ml)加到鄰甲苯甲酰氯(38.86g)的二氯甲烷(250ml)溶液中，隨之馬上加入四丁銨溴化物(0.15g)和氰化鈉(13.0g)。將該混合物劇烈地攪拌一個半小時，然后過濾。用水(2×100ml)洗滌濾液，然后干燥(MgSO4)，減壓蒸發(fā)，得到一個金黃色油狀物，經(jīng)減壓蒸餾，得到無色油狀2-甲基苯甲酰氰，bp·47-50°/0.05mm。于室溫下將溴化鈉(20g)加到85％(w/w)的硫酸(140ml)中，然后立即滴加2-甲基苯甲酰氰(34.8g)。溫和地加熱該反應(yīng)混合物，直到開始出現(xiàn)放熱反應(yīng)，然后通過冷卻在70℃保溫10分鐘。加入甲醇(400ml)，然后將該混合物加熱回流1小時，冷卻，用冰/水(500ml)稀釋之。用乙醚提取，得到一金黃色油狀物，后者經(jīng)減壓蒸餾，得到無色油狀氧代(鄰甲苯基)乙酸甲酯，b·p·75-85/0.4mm。實施例B該實施例解釋某些新的起始原料的制備方法。方法1攪拌下，分次將硼氫化鈉(14.7g)加到3-(N-苯二酰亞胺基)丁-2-酮(17g)的13％丙醇-2(400ml)水溶液中，將溫度保持在30℃以下。將該澄清液在室溫下攪拌24小時，滴加冰乙酸使過量的硼氫化鈉分解，減壓蒸發(fā)溶劑。將殘留物溶解在水(500ml)中，并用乙酸乙酯(3×200ml)提取該溶液。合并有機提取液，用硫酸鈉干燥。過濾，蒸發(fā)，得到2-羥基甲基-N-(2-羥基-1-甲基丙基)苯甲酰胺，將該化合物溶解在含氫氧化鈉(4g)的20％乙醇(200ml)水溶液中，并將該溶液加熱回流5小時，冷卻。加入鹽酸(36％；20ml)，減壓蒸除溶劑，并將殘余物混懸于水(200ml)中，用乙酸乙酯(3×200ml)提取，合并有機提取液，廢棄之。減壓蒸發(fā)水相，使其體積約為原體的80％，得到3-氨基丁醇-2鹽酸鹽溶液。攪拌下分次加入氫氧化鈉顆粒(30g)，并冷卻至20℃，攪拌15分鐘。加入二硫化碳(100ml)，并在劇烈攪拌下將該混合物加熱回流6小時。減壓蒸發(fā)冷卻后的反應(yīng)混合物，以除去過量的二硫化碳。用水將殘留物稀釋到300ml，然后用乙醚(3×250ml)提取，合并有機提取液，用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)，得到4，5-二甲基噁唑烷-2-硫酮的幾何異構(gòu)體(油狀物)。用鹽酸(36％)將水相調(diào)至PH2，然后用乙酸乙酯(3×100ml)提取。合并有機提取液，用硫酸鈉干燥。過濾，蒸發(fā)，得到-油狀物，將其溶于乙醚(100ml)中，并經(jīng)硅膠墊(20mm×40mm)過濾，用乙醚(100ml)洗滌該墊，合并濾液，蒸發(fā)，得到第二批4，5-二甲基噁唑烷-2-硫酮。將混合的4，5-二甲基噁唑烷-2-硫酮經(jīng)硅膠柱閃層析分離，用4∶1的乙醚/輕石油醚(b·p·40-60℃)混合物洗脫，使該產(chǎn)物經(jīng)上述混合溶劑重結(jié)晶，得到反式-4，5-二甲基噁唑烷-2-硫酮，m·p·82-4℃，和順式-4，5-二甲基噁唑烷-2-硫酮，m·p·108-9℃。方法2攪拌冷卻下，將三乙胺(2.8ml)加到DL-2-氨基己醇-1(1.1ml)的無水THF(10ml)溶液中，然后滴加二氯硫化碳(0.81ml)的無水THF(9ml)溶液。將該混合物在20℃攪拌18小時，然后減壓蒸發(fā)，將殘留物分布于水和乙醚之間。用硫酸鈉干燥醚提取液，過濾，蒸發(fā)。將殘留物溶解在極少量熱的1∶1二甲醚-己烷中，冷卻結(jié)晶，得到4-丁基噁唑烷-2-硫酮，m·p·71-2℃。
以類似于上述兩種方法之一的方法，制得了下述硫酮硫酮化合物號 m·p(℃)43 4-乙氧基羰基噻唑烷-2-硫酮 油52 5，5-二甲基-4-丁氧羰基噻 94-6唑烷-2-硫酮54 4-丁氧羰基噻唑烷-2-硫酮油55 4-辛氧基噻唑烷-2-硫酮 ″56 5，5-二甲基-4-辛氧基羰基 ″噻唑烷-2-硫酮57 5-叔丁基噁唑烷-2-硫酮 143-460 4-辛基噻唑烷-2-硫酮油131 5-己基噻唑烷-2-硫酮 84-5133 4-芐基噁唑烷-2-硫酮134 5-(3，4-二氯苯基)噻唑烷-2-硫酮135 5-(3，4-二氯苯基)噁唑烷 113-5-2-硫酮136 4-乙基-5-苯基噁唑烷-2-124-5硫酮沒有特征熔點或沸點的本發(fā)明化合物具有下列核磁共振譜數(shù)據(jù)。
以相對于四甲基硅甲烷的ppm測得化學(xué)位移。除另有說明，所采采用的溶劑是DCCl3。各縮寫符號的含意如下
br 寬峰d 雙重峰m 多重峰q 四重峰s 單峰t 三重峰化合物NHR(δ相對于TMS)11.35(3H，d，Me)，3.66(3H，s，OMe)，3.77(3H，s，OMe)，4.31(2H，s，CH2)，4.4-4.7(2H，m，2-CH)，7.0-7.55(9H，m，9-ArH)，7.58(1H，s，CH).20.78(3H，d，Me)，3.66(3H，s，OMe)，3.8(3H，s，OMe)，4.24(2H，s，CH2)，4.35-4.65(1H，m，CH)，5.66(1N，d，CH)，7.05-7.80(9H，m，9-ArH)，7.81(1H，s，CH).31.33(3H，d，Me)，3.83(3H，s，OMe)，4.04(3H，s，OMe)，4.25(2H，s，CH2)，4.30-4.70(4H，m，CH2，2-CH)，7.05-7.60(9H，m，9-ArH).42.40(3H，s，SMe)，3.61(3H，s，OMe)，3.72(6H，d，2-OMe)，4.22(2H，s，CH2)，6.8(4H，s，4-ArH)，7.0-7.45(4H，m，4-ArH)，7.53(1H，s，CH).62.53(3H，s，SMe)，3.61(3H，s，OMe)，3.71(3H，s，OMe)，4.23(2H，s，CH2)，7.1-7.5(6H，m，Ar)，7.56(1H，s，HC＝C(Ar)CO2Me)，8.20(1H，br，pyr-H)，8.31(1H，t，pyr-H).
化合物NMR (δ相對于TMS)93.82(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，CO2CH3)，4.09(3H，s，NOCH3)，4.24-4.38(1H，obscured m，Het-CH)，4.29(2H，s，SCH2)，4.48(1H，dd，Het-CH)，5.06(1H，dt，Het-CH)，6.8-6.9(2H，m，ArH)，7.1-7.45(5H，m，ArH)，7.55(1H，m，ArH)10 1.37(3H，d，Me)，3.67(3H，s，OMe)，3.80(3H，s，OMe)，4.32(2H，s，CH2)，4.50-4.70(2H，m，2-CH)，7.05-7.55(9H，m，9-ArH)，7.60(1H，s，CH).11 0.77(3H，d，Me)，3.66(3H，s，OMe)，3.78(3H，s，OMe)，4.23(2H，s，CH2)，4.35-4.6(1H，m，CH)，5.65(1H，d，CH)，7.0-7.45(9H，m，9ArH)，7.48(1H，s，CH).12 3.66(3H，s，OMe)，3.76(3H，s，OMe)，4.25-4.6(4H，m，2-CH2)，5.04(1H，t，CH)，7.0-7.5(9H，m，9-ArH)，7.56(1H，s，CH).13 3.66(3H，s，OMe)，3.76(3H，s，OMe)，4.35(2H，s，CH2)，5.53(1H，d，CH)，5.87(1H，d，CH)，6.7-7.5(14H，m，14-ArH)，7.6(1H，s，CH).14 溶劑丙酮 -d61.10(3H，t，Me)，1.4-1.9(2H，m，CH2)，3.1(1H，q，CH)，3.59(3H，s，OMe)，3.8(3H，s，OMe)4.28(2H，s，CH2)，6.95-7.55(4H，m，4-ArH)7.6(1H，s，CH)16 3.67(3H，s，OMe)，3.76(3H，s，OMe)，3.83(2H，s，CH2)，4.44(2H，s，CH2)，6.9-7.4(8H，m，8-ArH)，7.53(1H，s，CH).17 1.2-1.9(8H，m，4-CH2)，2.3-2.5(2H，m，CH2)，3.67(3H，s，OMe)，3.81(3H，s，OMe)，4.07(2H，s，CH2)，7.0-7.5(4H，m，4-ArH)，7.55(1H，s，CH).
化合物NMR(δ相對于toTMS)18 1.5-1.85(6H，m，3-CH2)，2.1-2.35(2H，m，CH2)，3.68(3H，s，OMe)3.81(3H，s，OMe)4.09(2H，s，CH2)，7.0-7.5(4H，m，4-ArH)7.53(1H，s，CH).19 1.71(2H，m，Het-CH2)，2.26(2H，t，Het-CH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.7(2H，obscured t，Het-CH2)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.09(2H，s，SCH2)，7.0-7.5(4H，m，ArH)，7.56(1H，s，＝CH)20 3.5-3.85(8H，m，2-OMe，CH2)，4.35(2H，s，CH2)，5.45(1H，t，CH)，7.0-7.45(9H，m，9-ArH)，7.52(1H，s，CH).21 0.77(2H，d，Me)，3.82(3H，s，OMe)，4.04(3H，s，OMe)，4.18(2H，s，CH2)，4.25-4.7(1H，m，CH)，5.63(1H，d，CH)，7.0-7.7(9H，a，9-ArH).22 3.81(3H，s，OMe)，3.84(2H，s，CH2)，4.05(3H，s，OMe)，4.39(2H，s，CH2)，6.95-7.7(8H，m，8-ArH).23 3.78(3H，s，OMe)，3.99(3H，s，OMe)，4.15-4.50(4H，m，3-CH2)，5.0(1H，t，CH)，7.05-7.60(9H，m，9-ArH).24 2.28(3H，s，SMe)，2.41(3H，s，SMe)，3.63(3H，s，OMe)，3.73(3H，s，OMe)，4.24(2H，s，CH2)，6.75-7.50(CH，m，8-ArH)，7.57(1H，s，CH).25 2.41(3H，s，sMe)，3.62(3H，s，OMe)，3.72(3H，s，OMe)，4.21(2H，s，CH2)，6.7-7.45(8H，m，8-ArH)，7.54(1H，s，CH).26 2.41(3H，s，SMe)，3.61(3H，s，OMe)，3.70(3H，s，OMe)，4.23(2H，s，CH2)，6.95-7.55(8H，m，8-ArH)，7.57(1H，s，CH).27 2.42(3H，s，SMe)，3.53(3H，s，OMe)，3.63(3H，s，OMe)，3.66(3H，s，OMe)，4.22(2H，s，CH2)，6.4-6.7(2H，m，ArH).
化合物NMR (δ相對于TMS)282.42(3H，s，SMe)，3.63(3H，s，OMe)，3.71(3H，s，OMe)，4.24(2H，s，CH2)，6.8-7.0(2H，d，2-ArH)，7.0-7.55(4H，m，4-ArH)，7.58(1H，s，CH)7.9-8.1(2H，d，2-ArH).292.42(3H，s，SMe)，3.63(3H，s，OMe)，3.73(3H，s，OMe)，4.25(2H，s，CH2)，6.75-7.55(13H，m，13-ArH)，7.59(1H，s，CH).301.27(9H，s，But)，2.41(3H，s，SMe)，3.62(3H，s，OMe)，3.70(3H，s，OMe)，4.24(2H，s，CH2)，6.7-7.5(8H，m，ArH)，7.54(1H，s，CH).322.42(3H，s，SMe)，3.64(3H，s，OMe)，3.74(3H，s，OMe)，4.23(2H，s，CH2)，6.65-7.45(8H，m，ArH)，7.56(1H，s，CH).331.03(3H，m，CH3CH2)，2.28(2H，m，CH3CH2)，3.74(3H，s，OMe)，4.01(3H，s，OMe)，4.12(2H，s，CH2S)，6.71(2H，br d，ArH)，6.9-7.5(7H，br m，ArH).34(溶劑 丙酮d6)2.41(3H，s，SMe)，3.70(3H，s，OMe )，3.94(3H，s，OMe)，4.23(2H，s，CH2)，6.75-7.65(9H，m，ArH).37E和Z亞氨異構(gòu)體化合物 0.9(6H，m，CH(CH3)2)，1.0 & 1.1(3H，2d，CH3)，1.3(1H，m，CH)，1.5(2H，m，CH2)，2.35 & 2.5(3H，2s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(1H，m，NCH)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.15 & 4.25(2H，2s，SCH2)，7.1(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.55 & 7.6(1H，2s，＝CH)
化合物NMR(δ相對于TMS)38E和Z亞氨異構(gòu)體混合物 0.9(3H，t，CH3)，1.2(16H，br m，8×CH2)，2.35 & 2.45(3H，2s，SCH3)，3.4(2H，m，NCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.15 & 4.25(2H，2s，SCH2)，7.1(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.55 & 7.6(1H，2s，＝CH)39E和Z亞氨異構(gòu)體混合物 0.9(3H，t，CH3)，1.2(20H，br m，10×CH2)，2.35 & 2.45(3H，2s，SCH3)，3.4(2H，m，NCH2)，3.7(3H，d，OCH3)，3.85(3H，d，CO2CH3)，4.2(2H，d，SCH2)，7.1(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)40E和Z亞氨異構(gòu)體混合物0.9(3H，m，CH3)，1.2(12H，br s，6×CH2)，2.35 & 2.45(3H，2s，SCH3)，3.4(2H，m，NCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.15 & 4.25(2H，2s，SCH2)，7.1(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)41E和Z亞氨異構(gòu)體混合物 1.65(8H，br m，4×CH2)，2.35 & 2.45(3H，2s，SCH3)，2.95(4H，m，2×NCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.1 & 4.25(2H，2s，SCH2)，7.15(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)422.5(3H，s，SCH3)，3.75(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，br s，SCH2)，6.8(2H，m，ArH)，7.15(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.6 (1H，s，＝CH)，8.5(2H，m，ArH)431.35(3H，t，CH3)，3.65(2H，m，Het-CH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，CO2CH3)，4.28(2H，q，OCH2CH3)，4.35(2H，s，SCH2Ar)，5.02(1H，t，Het-CH)，7.1-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)
化合物NMR(δ相對于TMS)440.95(3H，t，CH3)，1.38-1.7(6H，m，3×CH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，3.95(1H，dd，Het-CH)，4.14(1H，m，Het-CH)，4.2(2H，s，SCH2Ar)，4.4(1H，dd，Het-CH)，7.15(4H，m，ArH)，7.6 (1H，s，＝CH)45E和Z異構(gòu)體亞氨混合物2.35 & 2.45(3H，2s，SCH3)，2.8(4H，m，2×NCH2)， 3.7(3H，d，OCH3)，3.8(4H，m，2×OCH2)，3.9(3H，d，CO2CH3)，4.1 & 4.2(2H，2s，SCH2)，7.15(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)46E和Z異構(gòu)體亞氨混合物0.95 & 1.0(9H，2s，C(CH3)3)，2.4 & 2.5(3H，2s，SCH3)，3.05 &
3.1(2H，2s，NCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，d，CO2CH3)，4.25(2H，brs，SCH2)，7.15(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)472.5(3H，s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.3(2H，br s，SCH2)，6.95(1H，d，ArH)，7.15(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.35(1H，m，ArH)，7.6(2H，m，ArH)，8.4(1H，s，＝CH)483.73(3H，s，OCH3)，3.77-3.93(4H，m，Het-CH & CO2CH3)，4.2-4.42(3H，m，Het-CH & SCH2)，5.6(1H，t，OCH)，7.1-7.6(9H，m，ArH)，7.62(1H，s，＝CH)490.95(3H，t，CH3)，1.4-1.8(6H，m，3×CH2)，3.06(1H，dd，Het-CH)，3.5(1H，m，Het-CH)，3.75(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，CO2CH3)，4.3(2H，s，SCH2Ar)，4.4(1H，m，Het-CH)，7.1-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)
化合物NMR (δ相對于TMS)501.35-2.35(8H，m，4×CH2)，3.24(1H，dt，Het-CH)，3.7(1H，m，Het-CH)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.22(2H，q，SCH2Ar)，7.1-7.5 (4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH).511.35(3H，t，CO2CH2CH3)，1.42(3H，s，CH3)，1.75(3H，s，CH3)，3.7(3H，s，OCH3，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.28(2H，q，CO2CH2CH3)，4.34(2H，s，SCH2Ar)，4.65(1H，s，Het-CH)，7.15-7.54(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)520.95(3H，t，CO2(CH2)3CH3)，1.4(3H，s，CH3)，1.44(2H，m，CO2(CH2)2CH2CH3)，1.68(2H，m，CO2(CH2)2CH2CH2CH3)，1.7(3H，s，CH3)，3.68(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.2(2H，m，CO2CH2(CH2)2CH3)，4.34(2H，s，SCH2Ar)，4.66(1H，s，Het-CH)，7.12-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH).532.5(3H，s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，br s，SCH2)，6.7(1H，m，ArH)，7.0 (1H，m，ArH)，7.1(1H，m，ArH)，7.3(3H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)550.95(3H，t，(CH2)7CH3)，1.35(10H，m，CH2CH2(CH2)5CH3)，1.72(2H，m，CH2CH2(CH2)5CH3)，3.64(2H，m，Het-CH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.22(2H，t，CH2(CH2)6(CH3)，4.35(2H，s，SCH2Ar)，5.06(1H，t，Het-CH)，7.01-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)560.95(3H，t，(CH2)7CH3)，1.3(10H，m，CH2CH2(CH2)5CH3)，1.44(3H，s，CH3)，1.68(2H，m，CH2CH2(CH2)5CH3，1.74(3H，s，CH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.22(2H，t，CH2(CH2)6CH3)，4.35(2H，s，SCH2Ar)，4.68(1H，s，Het-CH)，7.12-7.51(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)
化合物NMR(δ相對于TMS)570.95(9H，s，3×CH3)，3.64(1H，m，Het-CH)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(1H，m，Het-CH)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.18(2H，s，SCH2Ar)，4.36(1H，m，Het-CH)，7.1-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)58E和Z亞氨異構(gòu)體混合物 1.6-2.1(4H，m，2×CH2)，2.4 & 2.5(3H，2s，SCH3)，2.9(2H，m，ArCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.75 & 3.85(3H，2s，CO2CH3)，4.2 & 4.3(2H，2s，SCH2)，5.0(1H，m，ArCHN)，7.0-7.4(8H，m，ArH)，7.55 & 7.65(1H，2s，＝CH)592.5(3H，br s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.3(2H，brs，SCH2)，6.8-7.5(7H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)600.95(3H，t，(CH2)7CH3)，1.3-1.8(14H，m，(CH2)7CH3)，3.04(1H，m，Het-CH)，3.44(1H，m，Het-CH)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.28(2H，s，SCH2Ar)，4.37(1H，m，Het-CH)，7.1-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)610.9(3H，t，CH3)，1.3(2H，m，CH2)，1.6(2H，m，CH2)，2.4(3H，br s，SCH3)，2.5(2H，t，NCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，br s，SCH2)，6.8(2H，d，ArH)，7.1(3H，m，ArH)，7.3(2H，d，ArH)，7.45(1H，brs，ArH)，7.5(1H，s，＝CH)，622.5(3H，s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.3(2H，s，SCH2)，6.65(1H，m，ArH)，6.75(1H，m，ArH)，7.0(1H，m，ArH)，7.1(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.45(1H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)
化合物NMR (δ相對于TMS)651.15(3H，d，CH3)，1.62，2.27 & 2.86，(1H eaCh，m，Het-CH)，3.71(3H，s，OCH3)，3.76(1H，m，Het-CH)，3.92(1H，m，Het-CH)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.21(2H，s，SCH2)，7.0-7.5(4H，m，ArH)，7.55(1H，s，＝CH)66E和Z亞氨異構(gòu)體混合物 2.35 & 2.6(3H，2s，SCH3)，3.05 & 3.1(3H，2s，NCH3)，3.65 & 3.7(3H，2s，OCH3)，3.7 & 3.8(3H，2s，CO2CH3)，4.1 & 4.4(2H，2s，SCH2)，6.9-7.5(9H，m，ArH)，7.55 & 7.65(1H，2s，＝CH)672.68，3.05 & 3.59(1H eaCh，m，Het-CH)，3.71(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，3.88(1H，m，Het-CH)，4.3(2H，s，SCH2)，4.38(1H，m，Het-CH)，7.0-7.55(4H，m，ArH)，7.61(1H，s，＝CH)682.43(3H，s，CH3)，2.57(3H，s，SCH3)，3.70(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.36 (2H，s，CH2)，6.72(1H，s，Het-CH)，7.10-7.48(4H，m，ArH)，7.60(1H，s，＝CH)711.98(3H，s，N＝CCH3)，3.73(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，br s，SCH2)，6.75(2H，d，ArH)，7.15(1H，t，ArH)，7.30(4H，m，ArH)，7.46(1H，t，ArH)，7.59(1H，s，＝CH)722.12(3H，br s，N＝C-CH3)，3.70(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，br s，SCH2)，6.82(1H，d，ArH)，7.00(1H，m，ArH)，7.15 (1H，m，ArH)，7.28(2H，m，ArH)，7.52(1H，m，ArH)，7.60(1H，s，＝CH)，7.68(1H，t，ArH)，8.40(1H，d，ArH)
化合物NMR (δ相對于TMS)73 2.0(3H，s，N＝CCH3)，2.36(3H，s，ArCH3)，3.70(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，brs，SCH2)，6.60(2H，d，ArH)，6.90(1H，d，ArH)，7.1-7.35(4H，m，ArH)，7.52(1H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)75 1.18(3H，d，CH3)，1.3(3H，d，CH3)，3.72(3H，s，OCH3)，3 85(3H，s，CO2CH3)，4.1(1H，m，Het-CH)，4.15(2H，s，SCH2Ar)，4.78(1H，m，Het-CH)，7.12-7.5(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)76 3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，ArOCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.3(1H，m，Het-CH)，4.35(2H，s，SCH2Ar)，4.5(1H，m，Het-CH)，5.06(1H，m，Het-CH)，6.85-7.5(8H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH).77 2.47(3H，s，SMe)，3.63(3H，s，OMe)，3.76(3H，s，OMe)，4.29(2H，s，CH2)，6.9-7.7(7H，br m，Ar)，7.57(1H，s，HC＝C(Ar)CO2Me)，8.40(1H，br d，pyr-H).78 2.53(3H，s，SMe)，3.65(3H，s，OMe)，3.78(3H，s，OMe)，4.35(2H，s，CH2)，7.05-7.55(6H，br m，ArH)，7.58(1H，s，HC＝C(Ar)CO2Me)，7.7-7.8(2H，br m，ArH).80 2.52(3H，s，SMe)，3.67(3H，s，OMe)，3.80(3H，s，OMe)，4.34 (2H，s，CH2)，6.5-7.5(6H，br m，ArH)，7.49(1H，s，HC＝C(Ar)CO2Me).81 異構(gòu)體混合物 0.87(3H，br t，CH3CH2-)，1.1-1.5(6H，br m，(CH2)3)，1.5-1.8(2H，br m，CH2)，2.33and 2.43(3H，2×s，SMe)，3.39(2H，br t，CH2N)，3.66(3H，s，OMe)，3.78(3H，s，OMe)，4.17and4.20(2H，2×brs，SCH2Ar)，7.0-7.5(4H，m，Ph)，7.53and7.58(1H，2×s，HC＝C(Ar)CO2Me).
化合物NMR (δ相對于TMS)82異構(gòu)體混合物0.86(3H，br t，CH3CH2-)，1.1-1.45(6H，brm，(CH2)3)，1.45-1.8(2H，br m，CH2)，2.32and 2.43(3H，2×s，SMe)，3.38(2H，t，CH2N)，3.82(3H，s，OMe)，4.01(3H，s，OMe)，4.11and4.15(2H，2×br s，SCH2Ar)，6.9-7.6(4H，br m，Ph).892.32(3H，s，CH3)，2.51(6H，s，2×CH3)，3.71(3H，s，OCH3)，3.81(3H，s，CO2CH3)，6.57(1H，d，pyridinering CH)，6.72(1H，d，pyridine ring CH)，7.08-7.53(4H，m，ArH)，7.60(1H，s，＝CH)910.9(6H，d，2×CH3)，1.4-1.7(6H，m，3×CH2)，2.3(3H，s，SCH3)，2.5(2H，br s，N-CH)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，s，SCH2)，7.1(1H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.55(1H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)922.36，2.79 & 2.97(1H eaCh，m，Het-CH)，3.1-3.4(3H，m，3×Het-CH)，3.70(2H，s，CH2)，3.75(3H，s，OCH3)，3.7-3.8(1H，obscured m，Het-CH)，3.88(3H，s，CO2CH3)，7.14(1H，m，ArH)，7.30(2H，m，ArH)，7.44(1H，m，ArH)，7.61(1H，s，＝CH)962.1(3H，s，ArCH3)，2.5(3H，s，SCH3)，3.65(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.3(2H，br s，SCH2)，6.8(1H，m，ArH)，7.0(1H，m，ArH)，7.1(3H，m，ArH)，7.3(2H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)97E和Z亞氨異構(gòu)體混合物，-1.65-2.05(4H，m，2×CH2)，2.2 & 2.25(3H，2s，SCH3)，2.5(1H，m，MCH)，3.2-3.45(4H，m，NCH2& OCH2)，3.4(3H，d，OCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，7.1(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.5(1H，m，ArH)，7.6(1H，d，＝CH)
化合物 NMR (δ相對于TMS)98 0.94(3H，t，CH3)，1.15-1.8(6H，m，3×CH2)，3.86(3H，s，CO2CH3)，3.93(1H，t，Het-CH)，4.0-4.2(1H，obscured m，Het-CH)，4.08(3H，s，NOCG3)，4.15(2H，s，CH2S)，4.41(1H，t，Het-CH)，7.14(1H，dd，ArH)，7.3-7.45(2H，m，ArH)，7.58(1H，dd，ArH)99 1.30(3H，d，CH3)，1.53，2.20(1H eaCh，m，Het-CH)，2.62(2H，m，Het-CH)，3.71(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，4.11(1H，m，Het-CH)，4.26(2H，q，CH2S)，7.0-7.5(4H，m，ArH)，7.59(1H，s，＝CH)1003.62(3H，s，OCH3)，3.76(3H，s，CO2Me)，3.95 (4H，t，Het-CH)，4.29(2H，s，CH2S)，7.0-7.5(9H，m，ArH)，7.56(1H，s，＝CH)1012.50(3H，s，SCH3)，3.68(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，CO2CH3)，3.90(3H，s，ArOCH3)，4.29(2H，s，SCH2)，6.70(1H，d，吡啶H)，7.05-7.5(5H，m，4×ArH &
吡啶H)，7.60(1H，s，＝CH)，7.77(1H，s，吡啶H)1022.54(6H，s，SCH3& CH3)，3.70(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，CO2CH3)，4.26(2H，s，SCH2)，6.84(1H，d，嘧啶H)，7.0-7.5(4H，m，ArH)，7.60(1H，s，＝CH)，8.52(1H，d，嘧啶H)1061.45-1.65(4H，m，2×Het-CH2)，1.74-1.86(2H，m，Het-CH2)，2.35-2.45(2H，m，Het-CH2)，3.67(2H，m，Het-CH2N)，3.87(3H，s，CO2CH3)，4.03(2H，s，SCH2)，4.09(3H，s，NOCH3)，7.11(1H，m，ArH)，7.2-7.4(2H，m，ArH)，7.46(1H，m，ArH)
化合物NMR (δ相對于TMS)1082.37(3H，s，ArCH3)，2.47(3H，s，SCH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.8(3H，s，CO2CH3)，4.26(2H，br s，SCH2)，6.6(1H，d，ArH)，6.8(1H，s，ArH)，7.14(1H，br d，ArH)，7.23-7.35(2H，m，ArH)，7.4-7.55(2H，m，ArH)，7.58(1H，s，＝CH)1162.45(3H，s，CH3S)，2.7-2.85(4H，m，Het-CH)，3.68-3.84(4H，m，Het-CH)，3.86(3H，s，CO2CH3)，4.06(5H，brs，SCH2& NOCH3)，7.1-7.18(1H，m，ArH)，7.25-7.55(3H，m，ArH)1182.0(1H，m，Het-CH)，2.2(1H，br m，Het-CH)，2.77(1H，q，Het-CH)，2.85-3.3(4H，m，Het-CH)，3.8(2H，s，SCH2)，3.94(3H，s，CO2CH3)，4.08(3H，s，NOCH3)，7.17(1H，m，ArH)，7.3-7.5(3H，m，ArH)1201.63(6H，s，2xCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，CO2CH3)，4.30(2H，s，CH2S)，7.05-7.35(7H，m，ArH)，7.60(1H，m，ArH)，7.64(1H，s，＝CH)122得到的是非對映異構(gòu)體的混合物，經(jīng)柱層析分離后，測得主要非對映體的NMR1.3(3H，d，CH3)，1.52(1H，m，Het-CH)，2.22(1H，m，Het-CH)，2.6(2H，m，2×Het-CH)，3.86(3H，s，CO2CH3)，4.06(3H，s，NOCH3)，4.0-4.2(1H，obscured m，Het-CH)，4.22(2H，s，SCH2)，7.14(1H，m，ArH)，7.24-7.32(2H，m，ArH)，7.54(1H，m，ArH)1230.9(3H，br t，CH3)，1.18-1.45(8H，m，4×CH2)，1.70(2H，m，CH2)，3.82-4.36(5H，obscured m，CH2S & 3×Het-CH)，3.88(3H，obscured s，CO2CH3)，4.06(3H，obscureds，NOCH3)，7.14(1H，m，ArH)，7.23-7.46(2H，m，ArH)，7.53(1H，m，ArH)
化合物NMR (δ相對于TMS)1301.3(3H，d，CH3)，1.38(3H，d，CH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.74(1H，m，Het-CH)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.2(2H，s，SCH2Ar)，4.25(1H，m，Het-CH)，7.15-7.52(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)1310.95(3H，t，(CH2)3CH3)，1.3(8H，s，CH2(CH2)4CH3)，1.64(2H，m，CH2(CH2)4CH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，CO2CH3)，3.95(2H，m，Het-CH)，4.2(1H，m，Het-CH)，4.3(2H，s，SCH2Ar)，7.14-7.45(4H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)1322.82 & 3.16(2H，2dd，non equivalent ArCH2)，3.35(1H，m，Het-CH)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.35(2H，s，SCH2Ar)，4.72(1H，m，Het-CH)，7.14-7.48(9H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)1332.7 & 3.15(2H，2dd，non equivalent ArCH2)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.1(1H，m，Het-CH)，4.22(2H，s，SCH2Ar)，4.3(1H，m，Het-CH)，4.44(1H，m，Het-CH)，7.14-7.55(9H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)1343.72(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.34(1H，m，Het-CH)，4.38(2H，s，SCH2Ar)，4.55(1H，m，Het-CH)，5.00(1H，m，Het-CH)，7.15-7.5(7H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)1353.7(3H，s，OCH3)，3.78(1H，m，Het-CH)，3.86(3H，s，CO2CH3)，4.25(2H，s，SCH2Ar)，4.32(1H，m，Het-CH)，5.5(1H，m，Het-CH)，7.1-7.52(7H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)
化合物NMR(δ相對于TMS)136 1.03(3H，br s，CH2CH3)，1.75(2H，br s，CH2CH3)，3.7(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，3.95(1H，m，Het-CH)，4.28(2H，s，SCH2Ar)，5.1(1H，m，Het-CH)，7.14-7.54(9H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)137 3.45(3H，s，CH2OCH3)，3.54(2H，m，CH2OCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，CO2CH3)，4.2(1H，m，Het-CH)，4.28(2H，s，SCH2Ar)，5.4(1H，d，Het-CH)，7.15-7.54(9H，m，ArH)，7.6(1H，s，＝CH)138 2.66(3H，s，CH3S)，3.73(3H，s，OCH3)，3.89(3H，s，CO2CH3)，4.43(2H，s，CH2S)，7.1-7.53(6H，m，ArH)，7.62(1H，s，＝CH)，7.97(1H，d，ArH)，8.07(1H，s，ArH)139 3.12(2H，m，PhSCH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.87(3H，s，CO2CH3)，4.03(1H，m，Het-CH)，4.15(2H，m，Het-CH)，(4.38(2H，m，SCH2)，7.14(1H，m，ArH)，7.2-7.55，(8H，m，ArH)，7.60 (1H，s，＝CH)，
實驗實施例A針對下述一種或多種病害，測得了本發(fā)明化合物的活性a)葉施試驗疫霉屬病 晚期番茄枯萎病(PI)葡萄蔓生單軸霉屬病葡萄霉霜病(PV)白粉病屬裸麥果糖膠病 大麥白粉病(EG)Pyricularia oryzae稻瘟病(PO)薄膜革菌屬Sasakii 稻瘟枯病(PS)葡萄孢屬灰質(zhì)病番茄灰霉病(BC)黑星菌屬inaequalis蘋果斑點病(VI)通過噴灑或浸漬受試植物胚莖，施用含所需濃度受試化合物(包括潤濕劑)的水溶液或混懸液，然后用適宜的受試病原體給這些植物接種，并將其保持在適于維持植物生長并適于病害發(fā)展的可控制的環(huán)境條件下。經(jīng)適當(dāng)?shù)臅r間后，肉眼評估葉子表面受侵害的程度。如果在125ppm(w/v)或更低的濃度時，其病害防治率大于50％，則認(rèn)為該化合物是有效的。b)土壤病原菌試驗在這些實驗中，針對茄屬植物絲核菌病(RS)測得了化合物的活性。
用受試真菌接種含有玉米粉/砂子的燒瓶，然后培養(yǎng)之·將該玉米粉/砂子培養(yǎng)物用于感染盆栽混合肥，然后將該混合肥放入塑料盆中。將受試化合物(包括潤濕劑)的水溶液或混懸液加到盆中，借以使各盆中受試化合物達到所要求的濃度。加入不含受試化合物的類似溶液或混懸液，以此作為對照盆。在每一盆中施用過受試化合物后馬上播種一定數(shù)目的甘蘭菜籽，用經(jīng)過處理的受感染土壤復(fù)蓋種子，并將這些盆栽植物在可控環(huán)境條件下培育，該環(huán)境應(yīng)適于植物生長和病害發(fā)展。計算萌出的甘蘭菜幼苗數(shù)，與未經(jīng)處理的受感染盆栽植物對比，計算出病害防治率。
如果在每百萬份(體積)土壤含100份(或更少)受試化合物的濃度時，病害防治率大于50％，則認(rèn)為該化合物是有效的。
下表給出了活性(+＝活性)
化合物 PI PV EG PO PS BC VI RSNo1 +++++ +2 +++++ ++4 ++ + +5++ +6 +++7++ +8 ++10+++++11+++ + +12+++++ +13+++++ +14+++ + +15++++ +16+++++++17++ + +19 +20+++++ +21++ ++ +22++++ ++23++ ++ +24+++++ +25+++++ +26++ ++27++ + ++28++ ++ +29+++ + +30++ ++ +31 ++32++ ++ +33++ ++ +34 +
化合物PI PV EG PO PS BC VI RSNo35++ +36 +++ +37 ++ +38+++++ +39 ++ +40 ++41++ + +42+++ +43++ + +44+++ +45 ++ + +46+ +47- ++++++++48++ + +49++++++++50 ++++ +51+++++ +52+ ++ +53 ++++ +54++ + +55 + + +56 ++57 + + +58 +59+++ +60++++ +61+++++ ++62++++++++63 +64+++++ +65 +++ +66 + ++ +
化合物 PI PV EG PO PS BC VI RSNo67 ++++ +68++ ++++69 ++70 +71+++72 ++73+ + +74 ++75 ++ +76 + +77+ + ++78+++++ +79++++ +80++ + +81++++++++82++ + +83++++ ++84++85 ++ + +87+++++++88 + + +89 ++ + +90 ++++ +91 + + +92 +93 ++
實驗實施例B該實施例說明了本發(fā)明化合物的殺蟲作用。
將含有各種濃度受試化合物的1毫升等分的丙酮溶液施用在置于直徑為2cm、長度為5cm的玻璃瓶中的原棉齒式滾筒(1cm×2cm)上。待干燥后，用1ml營養(yǎng)液浸漬上述經(jīng)過處理的材料，然后用第一齡期的麗蠅幼蟲(Lucilia Sericata)感染之，用原棉塞密閉，并在25℃放置24小時。作為對照組死亡率小于5％，反之下述實施例化合物的LC50均小于300ppm，它們是化合物1，4，6，10，12，13，20，24-26，30-32，38-41，46，49，51，53，60，61，64，81和90。
權(quán)利要求
1.一種殺蟲劑組合物，它包括式I化合物及其任何堿性化合物的酸成鹽，以及任何酸性化合物的堿成鹽，所述化合物與農(nóng)業(yè)上可以接受的稀釋劑或載體一道呈混合物，所述式(I)化合物為
式中x是氧或硫，w是CH或N，m是0或1，和下述兩種取代情況之一，a)n是1，和Q是含有1至3個選自氧，硫和氮的雜原子的3至10元非芳香雜環(huán)，該雜環(huán)可以被取代并可以與另一環(huán)稠合，其前提是a)如果Q是噻唑-2-啉-2-基，它可以被取代，但不能被亞甲基取代，和b)Q不能是只含有2個氮原子的6元環(huán)，或者b)n是0或1和Q是
其中，R1是烷基，烷氧基或烷硫基，和R2是雜芳基，非芳香雜環(huán)基，任意取代的環(huán)烷基或含至少5個碳原子的任意取代的烷基，由選自下述一個或多個基團取代的苯基，所述基團包括鹵素，任意取代的烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，芳氧基，烷硫基，和烷氧碳基，并且，當(dāng)R1是烷基或烷氧基時，或當(dāng)W是氮時，R2也可以是未取代的苯基。
2.按權(quán)利要求1所述組合物，其中R1是甲硫基或甲基。
3.按權(quán)利要求1或2所述組合物，其中n是1，m是0和X是S。
4.一種在被害蟲侵害的地域或易被害蟲侵害的地域防治害蟲的方法，該方法包括在上述地域施用權(quán)利要求1，2或3所公開的式I化合物。
5.一種用于制備式I化合物及其任何堿性化合物之酸成鹽和任何酸性化合物之堿成鹽的方法，式I為
式中X是氧或硫，W是CH或N，m是0或1，和下述兩種取代情況之一，a)n是1，和Q是含有1至3個選自氧，硫和氮的雜原子的3至10元非芳香雜環(huán)，該雜環(huán)可以被取代并可以與另一環(huán)稠合，其前提是a)如果Q是噻唑-2-啉-2-基，它可以被取代，但不能被亞甲基取代，和b)Q不能是只含有2個氮原子的6元環(huán)，或者b)n是0或1和Q是
其中，R1是烷基，烷氧基或烷硫基，和R2是雜芳基，非芳香雜環(huán)基，任意取代的環(huán)烷基或含至少5個碳原子的任意取代的烷基，由選自下述一個或多個基團取代的苯基，所述基團包括鹵素，任意取代的烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，芳氧基，烷硫基，和烷氧碳基，并且，當(dāng)R1是烷基或烷氧基時，或當(dāng)W是氮時，R2也可以是未取代的苯基，該方法包括，當(dāng)n是1時，由式(II)化合物與式(III)化合物或其互變異構(gòu)體反應(yīng)，式(II)為
式中Z是離去基團，例如，是鹵素，式(III)為Q-(CH2)m-X-H(III)，或者，當(dāng)Q是
m是0時，由式(II)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)，式IV為
全文摘要
本發(fā)明公開了下列式(I)化合物及其制備方法，該類化合物具有殺蟲作用，尤其是用于殺真菌。式(I)為
文檔編號C07D213/74GK1044097SQ90100240
公開日1990年7月25日 申請日期1990年1月11日 優(yōu)先權(quán)日1989年1月11日
發(fā)明者杰弗里·羅斯·克里夫, 伊安·克里斯托弗·理查德斯 申請人:先靈農(nóng)業(yè)化學(xué)品公司