一種用作抗感染的化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用作抗感染的化合物，其結(jié)構(gòu)如式I所示。


I。
【專利說明】一種用作抗感染的化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及食品化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及用作抗感染的化合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 黃病毒科家族至少包括3個不同的屬：瘟病毒屬，它可導(dǎo)致牛和豬的疾??；黃病 毒屬，它是導(dǎo)致例如登革熱和黃熱病的疾病的主要原因；丙型肝炎病毒屬，其唯一成員是 HCV。黃病毒屬包括大于68個成員，基于血清學(xué)關(guān)聯(lián)性分組（Calisher等，J. Gen. Virol， 1993,70,37-43)。臨床表現(xiàn)各不相同，包括發(fā)熱、腦炎和出血熱（野外病毒學(xué)（Fields Virology)，編者：Fields，Β· Ν· , Knipe，D. Μ·和 Howley，Ρ· Μ· , Lippincott-Raven 出版 社，Philadelphia, PA, 1996,第31章，931-959)。全球關(guān)心的與人類疾病相關(guān)的黃病毒 屬包括登革出血熱病毒（DHF)、黃熱病病毒、西尼羅河病毒、休克綜合癥和日本腦炎病毒 (Halstead, S. B. , Rev.Infect. Dis. ,1984, 6, 251-264 ；Halstead, S. B. , Science,239 ： 476-481,1988 ；Monath, T. P. ,New Eng. J. Med. ,1988,319,641-643). 瘟病毒屬包括牛病毒性腹瀉病毒（BVDV)、豬霍亂病毒（CSFV，也稱為豬瘟病毒）和綿 羊瘟病毒（BDV) (Moennig，V.等，Adv. Vir. Res. 1992,41，53-98)。家畜（牛、豬和羊）瘟病 毒感染造成世界范圍內(nèi)的經(jīng)濟損失。BVDV導(dǎo)致牛的粘膜病且對于家畜工業(yè)具有顯著的經(jīng) 濟重要性（Meyers，G.和 Thiel，H.-J.，Advances in Virus Research，1996,47, 53-118 ; Moennig V.等，Adv.Vir.Res. 1992,41，53-98)。尚未像動物瘟病毒那樣全面了解人瘟病毒。 然而，血清學(xué)研究顯示人中有相當多的瘟病毒接觸。
[0003] 瘟病毒和丙型肝炎病毒是黃病毒科家族內(nèi)緊密相關(guān)的病毒屬。本家族內(nèi)其它緊密 相關(guān)的病毒包括GB病毒A、GB病毒A-類似物、GB病毒B和GB病毒C (也稱為G型肝炎病 毒，HGV)。丙型肝炎病毒屬（丙型肝炎病毒；HCV)包括許多可感染人體的緊密相關(guān)但不同 基因型的病毒。大約有6種HCV基因型和大于50種亞型。HCV是導(dǎo)致全球范圍內(nèi)肝炎的主 要原因。大多數(shù)HCV感染是永久性的且大約75 %的情況將發(fā)展為慢性肝病。慢性HCV感染 可導(dǎo)致發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌和肝衰竭。由于瘟病毒和丙型肝炎病毒的相似性，而丙型肝 炎病毒在細胞培養(yǎng)中很難有效生長，所以，在HCV病毒研究中常常使用牛病毒性腹瀉病毒 (BVDV)作為代用品。
[0004] 瘟病毒和丙型肝炎病毒的遺傳構(gòu)成非常相似。這些正鏈RNA病毒具有單個大的開 放式讀碼框（0RF)，編碼所有病毒復(fù)制所需的病毒蛋白。這些蛋白表達為多聚蛋白，多聚蛋 白被細胞和病毒編碼的蛋白水解酶同時翻譯加工或翻譯后加工，產(chǎn)生成熟的病毒蛋白。負 責(zé)病毒基因組RNA復(fù)制的病毒蛋白位于ORF的羧基末端的大約的三分之二以內(nèi)，稱為非結(jié) 構(gòu)（NS)蛋白。瘟病毒和丙型肝炎病毒的ORF非結(jié)構(gòu)蛋白部分的基因構(gòu)成和多聚蛋白加工 非常相似。對于瘟病毒和丙型肝炎病毒，從非結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)域的氨基末端到ORF的羧基 末端的連續(xù)序列，成熟非結(jié)構(gòu)（NS)蛋白包含？7、呢2、呢3、呢44、呢48、呢54和呢58。
[0005] 瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白含有相同的具有特殊蛋白質(zhì)功能特征的序列 區(qū)域。例如，兩種病毒的NS3蛋白都含有具有絲氨酸蛋白酶和解旋酶特征的氨基酸序列 基兀（Gorbalenya 等，（1988)Nature333 :22 ;Bazan 和 Fletterick(1989) Virology 171 : 637-639 ;Gorbalenya 等，（1989)Nucleic Acid Res. 17. 3889-3897)。相似地，瘟病毒和丙 型肝炎病毒的NS5B蛋白都含有具有RNA介導(dǎo)的RNA聚合酶特征的基元（Koonin，E. V.和 Dolja, V. V. (1993) Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28 :375-430) 〇
[0006] 而且，瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白在病毒生命周期中的實際作用和功能 是直接類似的。在兩種情況下，NS3絲氨酸蛋白酶都可用于ORF中，其下游位置的多聚 蛋白前體的所有蛋白酶解加工（Wiskerchen 和 Collett (1991) Virology 184 :341-350 ; Bartenschlager 等，（1993)J. Virol. 67 :3835-3844 ;Eckart 等，（1993)Biochem. Biophys. Res. Comm. 192 :399-406 ;Grakoui 等，（1993) J. Virol. 67 :2832-2843 ;Grakoui 等， (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :10583-10587 ;Hijikata 等，（1993) J. Virol. 67: 4665-4675 ;Tome 等，（1993) J. Virol. 67 :4017-4026)。在兩種情況下，NS4A 蛋白都 起NS3絲氨酸蛋白酶的輔助因子的作用（Bartenschlager等.（1994) J. Virol. 68 : 5045-5055 ;Failla 等·（1994)J. Virol. 68 :3753-3760 ;Lin 等·（1994)68 :8147-8157 ; Xu等·（1997)J.Virol.71 :5312-5322)。兩種病毒的NS3蛋白還都作為解旋酶起作用 (Kim 等·（1995)Biochem. Biophys. Res. Comm. 215 :160-166 ; Jin 和 Peterson(1995)Arch. Biochem.Biophys.323 :47-53 ;Warrener 和 Collett(1995)J. Virol. 69 :1720-1726).最 后，瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS5B蛋白都具有預(yù)見到的RNA-介導(dǎo)的RNA聚合酶的活性 (Behrens等·（1996)EMBO J. 15 :12-22 ;Lachmann 等·（1997)J. Virol. 71:8416-8428 ;Yuan 等·（1997)Biochem. Biophys. Res. Comm. 232 :231-235 ;Hagedorn，PCTWO 97/12033 ;Zhong 等·（1998)J. Virol. 72. 9365-9369)。
[0007] 干擾素（IFNs)是市售用于治療慢性肝炎的化合物，已使用了近十年。IFNs是由免 疫系統(tǒng)對病毒感染反應(yīng)產(chǎn)生的糖蛋白。IFNs能抑制許多病毒的復(fù)制，包括HCV，并且，當用 作丙型肝炎病毒感染唯一的治療劑時，IFN可抑制血清HCV-RNA水平至檢測不出。此外，IFN 能使血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平恢復(fù)正常。遺憾的是，IFN的作用是暫時的且只有8% -9%的HCV 慢性感染的患者能持久反應(yīng)（Gary L. Davis. Gastroenterologyll8 :S104_S114, 2000)。。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明目的在于提供一種可用于食品中的抗感染的化合物，其以式I結(jié)構(gòu)所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種用作抗感染的化合物，其特征在于以式I所示：
2. -種抗感染的組合物，其特征在于含有式I化合物以及食物上可接受的助劑。
【文檔編號】C07D471/04GK104478873SQ201410711759
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】曾貴華 申請人:曾貴華