從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，屬于三苯基甲醇回收【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明是向奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中加入活性炭，脫色、壓濾，再對(duì)濾液進(jìn)行減壓回收溶劑，然后向減壓回收溶劑后的溶液中加入稀酸結(jié)晶，離心分離得到三苯基甲醇粗品；將所得三苯基甲醇粗品用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)后處理過(guò)程制得三苯基甲醇的精品。本發(fā)明工藝穩(wěn)定、反應(yīng)條件易于控制、對(duì)環(huán)境無(wú)污染、成本低、回收率高、易于工業(yè)化。
【專利說(shuō)明】從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，屬于三苯基甲醇回收【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]奧美沙坦酯是一種用于治療高血壓的化學(xué)藥物。目前生產(chǎn)奧美沙坦酯的主要方法是以咪唑羧酸酯為起始原料，與N-(三苯基甲基)-5-(4' -3-溴甲基聯(lián)苯-2-基)四氮唑反應(yīng)制得三苯基奧美沙坦乙酯；三苯基奧美沙坦乙酯與氫氧化鉀作用，生成三苯基奧美沙坦酸鉀；三苯基奧美沙坦酸鉀與4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮反應(yīng)制得三苯基奧美沙坦酯。三苯基奧美沙坦酯與酸作用，脫去三苯甲基保護(hù)基生成三苯基甲醇和奧美沙坦酯，經(jīng)離心分離奧美沙坦酯后三苯基甲醇留在廢液中與其他物質(zhì)成為混合廢液，沒(méi)有進(jìn)行分離純化和回收綜合利用，不僅對(duì)環(huán)境造成了污染，而且造成了一定的資源浪費(fèi)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其工藝穩(wěn)定、反應(yīng)條件易于控制、對(duì)環(huán)境無(wú)污染、成本低、回收率高、易于工業(yè)化。
[0004]本發(fā)明所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，包括以下步驟:
[0005](I)向奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中加入活性炭，脫色、壓濾，再對(duì)濾液進(jìn)行減壓回收溶齊U，然后向減壓回收溶劑后的溶液中加入稀酸結(jié)晶，離心分離得到三苯基甲醇粗品；
[0006](2)將步驟(I)所得三苯基甲醇粗品用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)后處理過(guò)程制得二苯基甲醇的精品。
[0007]步驟(I)中，所述的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液為制備奧美沙坦酯粗品工序的離心廢液，奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中三苯基甲醇的質(zhì)量百分含量為15?20%。
[0008]步驟(I)中，所述三苯基甲醇與活性炭的質(zhì)量比為1:0.02?0.1，脫色溫度為50?80°C，優(yōu)選60?70°C ;脫色時(shí)間為20?40min，優(yōu)選30min。
[0009]步驟(I)中，所述壓濾溫度為50?80°C，壓濾壓力為0.1?0.3MPa ;減壓時(shí)的真空度彡-0.06Mpa，溫度為50?60。。。
[0010]步驟⑴中，所述稀酸為鹽酸的水溶液，鹽酸的質(zhì)量百分含量為2?5%;三苯基甲醇與稀酸的質(zhì)量比為1:3?6，優(yōu)選4?5 ;結(jié)晶溫度為10?25°C，結(jié)晶時(shí)間為30?60min ；離心時(shí)轉(zhuǎn)速為1000?3000r/min,離心時(shí)間為20?40min,優(yōu)選30min。
[0011 ] 步驟⑵中，所用溶劑為甲醇和水的混合溶液，甲醇和水的質(zhì)量比為1:2?5，優(yōu)選3?4 ;三苯基甲醇粗品與溶劑的質(zhì)量比為1:3?6，優(yōu)選4?5。
[0012]步驟(2)中，所述重結(jié)晶過(guò)程為溶解、壓濾和結(jié)晶。溶解溫度為50?70°C，優(yōu)選60?65°C ;溶解時(shí)間為20?40min，優(yōu)選30min ;壓濾溫度為50?70°C，優(yōu)選60?65°C ；壓濾的壓力為0.1?0.3Mpa ;結(jié)晶溫度為5?15°C，結(jié)晶時(shí)間為30?60min。
[0013]步驟(2)中，所述后處理過(guò)程為離心和真空干燥，離心時(shí)轉(zhuǎn)速為1000?3000r/min，離心時(shí)間為20?40min，優(yōu)選30min ;真空度彡-0.08MPa，干燥溫度為50?80°C，，優(yōu)選60?70°C ;干燥時(shí)間為3?6h。
[0014]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果:
[0015]本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，工藝條件溫和，易于控制，所得產(chǎn)品純度高(HPLC含量為99.0%以上)，收率高(94.8%以上)，徹底的解決了奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中三苯基甲醇對(duì)環(huán)境的污染問(wèn)題，同時(shí)廢液中的奧美沙坦酯得到了回收利用及純化，減少了三廢，實(shí)現(xiàn)了循環(huán)經(jīng)濟(jì)，降低了生產(chǎn)成本，工藝穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不限制本發(fā)明的實(shí)施。
[0017]所用原料均為市售產(chǎn)品。
[0018]實(shí)施例1
[0019](I)向2000L反應(yīng)釜中加入1200kg含20wt%三苯基甲醇的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液，開啟攪拌，加入4.8kg活性炭，升溫至50°C攪拌脫色40min，壓濾(溫度為50°C，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液減壓濃縮(真空度彡-0.06Mpa，溫度為55±5°C )回收溶劑后，將濃縮液趁熱壓至盛有1440kg2Wt%鹽酸水溶液的結(jié)晶釜中攪拌析晶，降溫結(jié)晶至10°C，保溫結(jié)晶30min，離心、洗滌，干燥得237.5kg三苯基甲醇粗品，收率為98.96% ；
[0020](2)在精制反應(yīng)釜中加入237.5kg甲醇和1187.5kg純化水，攪拌下加入237.5kg三苯基甲醇粗品，升溫至70°C，攪拌溶解40min后壓濾(溫度為70°C，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液降溫?cái)嚢栉鼍?，?5°C保溫結(jié)晶60min，放料離心、用水洗滌，甩干后出料，于真空度彡-0.08MPa、溫度80°C下，干燥3小時(shí)，制得三苯基甲醇精品227.3kg，收率為95.71%, HPLC含量為99.43%，產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0021]實(shí)施例2
[0022](I)向2000L反應(yīng)釜中加入1300kg含18.5wt%三苯基甲醇的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液，開啟攪拌，加入24kg活性炭，升溫至80°C攪拌脫色20min，壓濾(溫度為80°C，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液減壓濃縮(真空度彡-0.06Mpa，溫度為55±5°C )回收溶劑后，將濃縮液趁熱壓至盛有720kg 5wt%鹽酸水溶液的結(jié)晶釜中攪拌析晶，降溫結(jié)晶至25°C，保溫結(jié)晶60min，離心、用水洗滌，干燥得238.2kg三苯基甲醇粗品，收率為99.04% ；
[0023](2)在精制反應(yīng)釜中加入238.2kg甲醇和476.4kg純化水，攪拌下加入238.2kg三苯基甲醇粗品，升溫至50°C，攪拌溶解20min后壓濾(溫度為50°C，壓力為0.2±0.IMPa)，濾液降溫?cái)嚢栉鼍?，?°C保溫結(jié)晶30min，放料離心、洗滌，甩干后出料，于真空度彡-0.08MPa、溫度50°C下，干燥6小時(shí)，制得三苯基甲醇精品225.9kg，收率為94.84%,HPLC含量為99.61 %，產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0024]實(shí)施例3
[0025](I)向2000L反應(yīng)釜中加入1412kg含17wt%三苯基甲醇的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液，開啟攪拌，加入12kg活性炭，升溫至70°C攪拌脫色30min，壓濾(溫度為70°C，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液減壓濃縮(真空度彡-0.06Mpa，溫度為55±5°C )回收溶劑后，將濃縮液趁熱壓至盛有960kg4Wt%鹽酸水溶液的結(jié)晶釜中攪拌析晶，降溫結(jié)晶至20°C，保溫結(jié)晶50min，離心、洗滌，干燥得237.8kg三苯基甲醇粗品，收率為99.07% ；
[0026](2)在精制反應(yīng)釜中加入237.8kg甲醇和951.2kg純化水，攪拌下加入237.8kg三苯基甲醇粗品，升溫至65°C，攪拌溶解30min后壓濾(溫度為65°C，壓力為0.2±0.IMPa)，濾液降溫?cái)嚢栉鼍?，?2°C保溫結(jié)晶50min，放料離心、洗滌，甩干后出料，于真空度彡-0.08Mpa、溫度60°C下，干燥5小時(shí)，制得三苯基甲醇精品226.5kg，收率為95.25%,HPLC含量為99.37%，產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0027]實(shí)施例4
[0028](I)向2000L反應(yīng)釜中加入1600kg含15wt%S苯基甲醇的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液，開啟攪拌，加入16.8kg活性炭，升溫至60°C攪拌脫色30min，壓濾(溫度為60°C，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液減壓濃縮(真空度彡-0.06Mpa，溫度為55±5°C )回收溶劑后，將濃縮液趁熱壓至盛有1200kg 3wt%鹽酸水溶液的結(jié)晶釜中攪拌析晶，降溫結(jié)晶至15°C，保溫結(jié)晶40min，離心、洗滌，干燥得237.6kg三苯基甲醇粗品，收率為99.0% ;
[0029](2)在精制反應(yīng)釜中加入237.6kg甲醇和712.8kg純化水，攪拌下加入237.6kg三苯基甲醇粗品，升溫至60°C，攪拌溶解25min后壓濾(溫度為60°C，壓力為0.2±0.IMPa)，濾液降溫?cái)嚢栉鼍?，?°C保溫結(jié)晶40min，放料離心、洗滌，甩干后出料，于真空度彡-0.08MPa、溫度70°C下，干燥4小時(shí)，制得三苯基甲醇精品226.9kg，收率為95.5%,HPLC含量為99.29%,產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)向奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中加入活性炭，脫色、壓濾，再對(duì)濾液進(jìn)行減壓回收溶劑，然后向減壓回收溶劑后的溶液中加入稀酸結(jié)晶，離心分離得到三苯基甲醇粗品； (2)將步驟(I)所得三苯基甲醇粗品用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)后處理過(guò)程制得三苯基甲醇精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(I)中，奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中三苯基甲醇的質(zhì)量百分含量為15?20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(I)中，三苯基甲醇與活性炭的質(zhì)量比為1:0.02?0.1，脫色溫度為50?80 °C，脫色時(shí)間為20?40min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(I)中，壓濾溫度為50?80°C，壓濾壓力為0.1?0.3MPa ;減壓時(shí)的真空度彡-0.06Mpa，溫度為 50 ?60。。。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(I)中，稀酸為鹽酸的水溶液，鹽酸的質(zhì)量百分含量為2?5%;三苯基甲醇與稀酸的質(zhì)量比為1:3?6。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟⑴中，結(jié)晶溫度為10?25°C，結(jié)晶時(shí)間為30?60min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(2)中，所用溶劑為甲醇和水的混合溶液，甲醇和水的質(zhì)量比為1:2?5 ;三苯基甲醇粗品與溶劑的質(zhì)量比為1:3?6。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(2)中，重結(jié)晶過(guò)程為溶解、壓濾和結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(2)中，溶解溫度為50?70°C，溶解時(shí)間為20?40min ;壓濾溫度為50?70°C，壓力為0.1?0.3Mpa ;結(jié)晶溫度為5?15°C，結(jié)晶時(shí)間為30?60min。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其特征在于:步驟(2)中，后處理過(guò)程為離心和真空干燥；真空度彡-0.08MPa，干燥溫度為50?80°C，干燥時(shí)間為3?6h。
【文檔編號(hào)】C07C29/74GK104447208SQ201410710229
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】朱連博, 趙帥 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司