一種制備Boc-甘氨酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備Boc-甘氨酸的方法，是將L-甘氨酸、碳酸氫鈉水溶液混合，分批加入(Boc)2O，通過控制反應(yīng)條件，高產(chǎn)率獲得Boc-甘氨酸。采用本發(fā)明，成本低廉，方法簡(jiǎn)便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-甘氨酸提供了一種新的方法。
【專利說明】 一種制備Boc-甘氨酸的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備Boc-甘氨酸的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]Boc-甘氨酸主要應(yīng)用于多肽合成，主要應(yīng)用于多種藥物以及生物技術(shù)的應(yīng)用。
[0003]甘氨酸(Glycine)又名氨基乙酸，為人體非必需氨基酸。甘氨酸是氨基酸系列中結(jié)構(gòu)最為簡(jiǎn)單，人體非必需的一種氨基酸，在分子中同時(shí)具有酸性和堿性官能團(tuán)，在水中可電離，具有很強(qiáng)的親水性，屬于極性氨基酸，溶于極性溶劑，而難溶于非極性溶劑，而且具有較高的沸點(diǎn)和熔點(diǎn)。
[0004]可應(yīng)用于治療重癥肌無力和進(jìn)行性肌肉萎縮；治療胃酯過多癥，慢性腸炎(常于抗酸劑合用)；與阿司匹林合用，可減少其對(duì)胃的刺激；治療兒童高脯氨酸血癥；作為生成非必需氨基酸的氮源，加入混合氨基酸注射液中；還可在化肥工業(yè)中用作脫除二氧化碳的溶劑；并用作緩沖劑，用于組織培養(yǎng)基的制備，銅、金和銀的檢驗(yàn)，醫(yī)藥上用于治療重癥肌無力和進(jìn)行性肌肉萎縮、胃酸過多、慢性腸炎、兒童高脯氨酸血癥等疾病；在農(nóng)藥生產(chǎn)上用于合成擬除蟲菊酯殺蟲劑的中間體甘氨酸乙酯鹽酸鹽，也可合成殺菌劑異菌脲和除草劑固體草甘膦，因此，可用于化肥、醫(yī)藥、食品添加劑、調(diào)味品等行業(yè)。
[0005]綜上所述，甘氨酸具有廣泛的用途和作用，而現(xiàn)有技術(shù)中，將Boc作為保護(hù)基對(duì)甘氨酸進(jìn)行保護(hù)是多種醫(yī)藥和生物科技的重要中間原料，而現(xiàn)有制備Boc-甘氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性，使得生產(chǎn)不夠環(huán)保安全，收率較低，并且容易生產(chǎn)雜質(zhì)，后續(xù)提純工序費(fèi)時(shí)費(fèi)力，使得生產(chǎn)成本增加。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明旨在克服上述現(xiàn)有Boc-甘氨酸合成方法的局限性，提供一種制備Boc-甘氨酸的方法，本發(fā)明是將L-甘氨酸與二氧六環(huán)、碳酸氫鈉溶液混合條件下，分批加入(Boc)2O,通過控制反應(yīng)條件，高產(chǎn)率獲得Boc-甘氨酸。采用本發(fā)明，成本低廉，方法簡(jiǎn)便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-甘氨酸提供了一種新的方法。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于步驟如下:
(1)將L-甘氨酸與碳酸氫鈉溶液混合；
(2)分批多次加入(Boc)2O反應(yīng)；
(3)萃取去除雜質(zhì)；
(4)調(diào)至酸性，二次萃?。?br> (5)合并有機(jī)層，洗至中性，干燥；
(6)結(jié)晶過濾，即得Boc-甘氨酸。
[0008]進(jìn)一步地，所述(I)中將L-甘氨酸與碳酸氫鈉溶液混合，具體步驟為加入碳酸氫鈉至L-甘氨酸在水中溶解，PH ^ 10。
[0009]進(jìn)一步地，所述(3)中萃取去除雜質(zhì)，具體步驟為加入正己烷多次萃取雜質(zhì)，去除包含雜質(zhì)的有機(jī)層。
[0010]進(jìn)一步地，所述(4)中調(diào)至酸性二次萃取，具體步驟為加入鹽酸溶液，調(diào)至酸性PH= Γ3后，加入二氧六環(huán)多次進(jìn)行萃取。
[0011]進(jìn)一步地，所述(5)中合并有機(jī)層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性為佳，干燥時(shí)間控制在10?14h。
[0012]進(jìn)一步地，所述(6)中結(jié)晶過濾，具體步驟為加入正己烷結(jié)晶并過濾，即得Boc-甘氨酸。
[0013]本發(fā)明的有益效果如下:
本發(fā)明適合用于簡(jiǎn)單條件低成本生產(chǎn)Boc-甘氨酸。本發(fā)明采用無毒無危險(xiǎn)的(Boc)2O作為保護(hù)試劑，通過改變堿性條件，通過控制物料量及加料方式一步合成目標(biāo)物。
[0014]以本發(fā)明提供的方法生產(chǎn)Boc-甘氨酸，收率達(dá)到90%以上，較以往方法有較大提高。本發(fā)明生產(chǎn)產(chǎn)品易處理且雜質(zhì)含量極低，Boc-甘氨酸純度可達(dá)99%以上。本發(fā)明由于反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，使用原料安全環(huán)保，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和人員十分友好。
[0015]本發(fā)明成本低廉，方法簡(jiǎn)便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-甘氨酸提供了一種新的方法。

【具體實(shí)施方式】
[0016]以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0017]實(shí)施例一:
1.將18.1gL-甘氨酸，10ml水加于反應(yīng)瓶中，攪拌。加入16g氫氧化鈉配置的
0.0lmol/L堿液調(diào)至堿性。再加入8g的(Boc)2O反應(yīng)2小時(shí)，再加入8g的(Boc)2O反應(yīng)2小時(shí)，最后加入9g的(Boc)2O反應(yīng)4小時(shí)。
[0018]2.用正己燒12ml/次,萃取雜質(zhì)三次。3mol/L鹽酸調(diào)節(jié)PH=3后，再用二氧六環(huán)
0.61/次，萃取產(chǎn)品三次。合并酯層，用鹽水洗到中性。加入15克無水硫酸鈉干燥10小時(shí)。
[0019]3.過濾，濾液減壓濃縮干，加入60ml正己烷攪拌結(jié)晶。離心出產(chǎn)品，烘干。得到產(chǎn)品 25.0g0 產(chǎn)率 93.87%。
[0020]實(shí)施例二:
1.將IkgL-甘氨酸,5.5L水加于反應(yīng)瓶中，攪拌。加入884g碳酸鈉配置的0.05mol/L堿液調(diào)至堿性。再加入442g的(Boc)2O反應(yīng)5小時(shí)，再加入442g的(Boc)2O反應(yīng)5小時(shí)，最后加入497g的(Boc)2O反應(yīng)10小時(shí)。
[0021]2.用正己燒600ml/次,萃取雜質(zhì)四次。6mol/L鹽酸調(diào)節(jié)PH=3后，再用二氧六環(huán)
1.2L/次，萃取產(chǎn)品四次。合并酯層，用鹽水洗到中性。加入300克無水硫酸鈉干燥14小時(shí)。
[0022]3.過濾，濾液減壓濃縮干，加入2.4L正己烷攪拌結(jié)晶。濾出產(chǎn)品，烘干。得到產(chǎn)品1512g。產(chǎn)率 94.80%。
【權(quán)利要求】
1.一種制備B0c-甘氨酸的方法，其特征在于步驟如下: (1)將L-甘氨酸與碳酸氫鈉溶液混合； (2)分批多次加入(Boc)2O反應(yīng)； (3)萃取去除雜質(zhì)； (4)調(diào)至酸性，二次萃??； (5)合并有機(jī)層，洗至中性，干燥； (6)結(jié)晶過濾，即得Boc-甘氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于:所述(I)中將L-甘氨酸與碳酸氫鈉溶液混合，具體步驟為加入碳酸氫鈉至L-甘氨酸在水中溶解，PH 彡 10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于:所述(3)中萃取去除雜質(zhì)，具體步驟為加入正己烷多次萃取雜質(zhì)，去除包含雜質(zhì)的有機(jī)層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于:所述(4)中調(diào)至酸性二次萃取，具體步驟為加入鹽酸溶液，調(diào)至酸性PH=f 3后，加入二氧六環(huán)多次進(jìn)行萃取。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于:所述(5)中合并有機(jī)層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性為佳，干燥時(shí)間控制在l(Tl4h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-甘氨酸的方法，其特征在于:所述(6)中結(jié)晶過濾，具體步驟為加入正己烷結(jié)晶并過濾，即得Boc-甘氨酸。
【文檔編號(hào)】C07C227/16GK104276964SQ201410610984
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】鄭果 申請(qǐng)人:崇州合瑞科技有限公司