一種β-羰基膦酸酯衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種β-羰基膦酸酯衍生物的制備方法，具體為將乙烯衍生物、磷試劑、醋酸錳溶于溶劑中，反應(yīng)在20～100℃進(jìn)行，制得β-羰基膦酸酯衍生物；β-羰基膦酸酯衍生物在氫氧化鈉或碘化鈉作用下得到β-羰基膦酸單酯鈉衍生物。本發(fā)明使用芳基乙烯衍生物為起始物，原料易得、種類很多；利用本發(fā)明的方法得到的產(chǎn)物類型多樣，既可以直接使用、又可以用于其他進(jìn)一步的反應(yīng)；同時，合成路線簡短、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理過程簡單、產(chǎn)率較高，適合于規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說明】-種β-羰基滕酸酯衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種β-羰基膦酸酯衍生物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] β_羰基膦酸酯具有生物活性和金屬配位能力，在生物化學(xué)、無機(jī)化學(xué)有著應(yīng)用； 在有機(jī)化學(xué)中也是一種應(yīng)用廣泛的合成中間體，其可以在HWE反應(yīng)中與醛或酮反應(yīng)生成不 飽和羰基化合物。β_羰基膦酸酯經(jīng)選擇性水解可以得到β_羰基膦酸單酯鈉，它們是重 要的β-內(nèi)酰胺抑制劑；β-羰基膦酸酯也是合成β-羥基膦酸酯、β-氨基膦酸酯及酸的 重要原料。β_氨基膦酸的結(jié)構(gòu)類似于β_氨基酸，具有廣泛的生理活性，如抗菌、刺激神 經(jīng)、影響細(xì)胞的生長和代謝、止痛、調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)植物生長等作用，故可以作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、 拮抗劑、花青素合成抑制劑等使用。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，β-羰基膦酸酯的合成方法主要有以下三種： 1、 在金屬鋰試劑存在下，苯甲酸甲酯和甲基膦酸二甲酯反應(yīng)得到β-羰基膦酸酯(參 見：Milburn,RobertR.TetrahedronLett.，2009，50，870-872);該方法中金屬鋰試劑 非常活潑，導(dǎo)致反應(yīng)條件苛刻；該反應(yīng)方程式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種￠-羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將乙烯衍生 物、磷試劑、醋酸錳溶于溶劑中，在20?KKTC進(jìn)行反應(yīng)，制得￠-羰基膦酸酯衍生物；
所述R1、R2、R3、R4和R5的選擇采取以下方案之一： (I) R1為氫、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的 一種，R2、R3、R4和R5都為氫； ⑵R2為甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一 種，R1、R3、R4和R5都為氫； (3) R3為甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲?；⒓姿峒柞セ?、硝基、苯基中 的一種，R1、R2、R4和R5都為氫； (4) R1、!?2、!?3、R4 和 R5 為氟； 所述磷試劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述3 -羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：所述乙烯衍 生物選自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲氧基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯 乙烯、4-氯苯乙烯、4-氰基苯乙烯、3-甲酸甲酯基苯乙烯、4-乙酰基苯乙烯、3-硝基苯乙烯、 3_三氟甲基苯乙烯、4-聯(lián)苯基乙烯、五氟苯乙烯、2-乙烯基呋喃、2-乙烯基噻吩、2-乙烯基 吡咯、3-乙烯基吡啶、3- (2-氯苯基）-5-甲基異惡唑-4-基）乙烯中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述3 _羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：利用薄層色 譜跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述@ _羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：按摩爾比，乙 烯衍生物：磷試劑：醋酸錳為I : (1?2) : (1?3)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述￠-羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：按摩爾比，乙 烯衍生物：磷試劑：醋酸錳等于I : 1. 5 : 1. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述3 -羰基膦酸酯衍生物的制備方法，其特征在于：還包括提純 步驟，具體為，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液濃縮后經(jīng)柱層析分離即得到0 -羰基膦酸酯衍生物。
【文檔編號】C07F9/40GK104341449SQ201410518132
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】鄒建平, 李大鵬, 劉奎, 周少方 申請人:蘇州大學(xué)