一種2-(4-甲基苯基)丙腈的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種2-（4-甲基苯基）丙腈的生產(chǎn)工藝，將對(duì)甲基苯乙腈、碳酸二甲酯在有機(jī)堿性物質(zhì)（三乙醇胺或三乙胺）或者無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)（含氫氧根堿和含碳酸根堿的混合物）中，在一定溫度和壓力下反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)釜內(nèi)降溫后靜置分層分離，收集液相經(jīng)蒸餾后制得2-（4-甲基苯基）丙腈，含量可達(dá)97.13%。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：原料配比低，能提高設(shè)備利用率；連續(xù)釋放產(chǎn)生的二氧化碳，保證反應(yīng)的連續(xù)進(jìn)行和壓力的相對(duì)穩(wěn)定，特別是安全性好；可通過適當(dāng)?shù)呐淞?、反?yīng)過程溫度、壓力調(diào)整促進(jìn)反應(yīng)和抑制副反應(yīng)雙甲基化產(chǎn)物的生成，使產(chǎn)物純度提高；若采用有機(jī)堿性物質(zhì)，其在反應(yīng)體系中的分散性好，加量少，反應(yīng)快，解決堵塞難題；易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】-種2- (4-甲基苯基）丙臘的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種精細(xì)化工產(chǎn)品2- (4-甲基苯基）丙膳的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 2- (4-甲基苯基）丙酸合成洛索洛芬軸的關(guān)鍵中間體之一，洛索洛芬軸屬于芳基 丙酸類新型非留體消炎藥，臨床表明它是目前已知芳基丙酸類藥物中鎮(zhèn)痛，抗炎、抗風(fēng)濕效 果最好。而采用2- (4-甲基苯基）丙膳水解酸化，可W得到純度較高的2- (4-甲基苯基） 丙酸。利用2- (4-甲基苯基）丙膳該種物質(zhì)，可W開發(fā)出生產(chǎn)洛索洛芬軸的另一條新的合 成路線。2- (4-甲基苯基）丙膳的合成反應(yīng)為該一新的合成路線關(guān)鍵的一步。
[0003] 2- (4-甲基苯基)丙膳的生產(chǎn)過程為對(duì)甲基苯己膳在含氧無(wú)機(jī)堿及碳酸根鹽的催 化下，與碳酸二甲醋反應(yīng)，生成2- (4-甲基苯基）丙膳。
[0004] 反應(yīng)式如下： 主反應(yīng)為：

【權(quán)利要求】
1. 一種2- (4-甲基苯基）丙腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于：以對(duì)甲基苯乙腈單甲基化生 產(chǎn)2- (4-甲基苯基）丙腈，而盡量抑制副反應(yīng)雙甲基化生成2- (4-甲基苯基）丁腈，通過 適當(dāng)?shù)呐淞?、反?yīng)過程溫度、壓力調(diào)整來保障，通過連續(xù)釋放產(chǎn)生的二氧化碳來保證反應(yīng)的 連續(xù)進(jìn)行和壓力的相對(duì)穩(wěn)定，包括以下步驟： (1) 、將對(duì)甲基苯乙腈和碳酸二甲酯按1:4~10的摩爾比加入反應(yīng)釜內(nèi)，再加入有機(jī)堿 性物質(zhì)或無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)，所述的有機(jī)堿性物質(zhì)是三乙醇胺或三乙胺，有機(jī)堿性物質(zhì)的投加 量是原料對(duì)甲基苯基乙腈重量的5~10% ;所述的無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)是1種含氫氧根堿和2種含 碳酸根堿的固體混合物，所述的1種含氫氧根堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述的2種含碳 酸根堿是碳酸鈉和碳酸鉀的混合物，無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)的投加量是原料對(duì)甲基苯乙腈重量的 25~35%，無(wú)機(jī)堿性物質(zhì)中，含氫氧根堿的質(zhì)量占 1~2%，碳酸鉀和碳酸鈉的質(zhì)量比為1:5~8 ; (2) 、開始攪拌，將反應(yīng)釜內(nèi)物料加熱至16(T220°C，反應(yīng)壓力設(shè)定為1. (Γ2. OMpa ; (3) 、在設(shè)定的反應(yīng)點(diǎn)條件下反應(yīng)，反應(yīng)過程中，因產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w而使壓力升高，通 過連續(xù)釋放產(chǎn)生的二氧化碳來保證反應(yīng)的連續(xù)進(jìn)行和壓力的相對(duì)穩(wěn)定，二氧化碳的釋放量 以反應(yīng)壓力在步驟（2)設(shè)定的反應(yīng)壓力范圍內(nèi)為準(zhǔn)，反應(yīng)過程取樣進(jìn)行氣相色譜分析，到反 應(yīng)后期，即原料對(duì)甲基苯基乙腈含量低于10%時(shí)，將反應(yīng)壓力調(diào)至比步驟（2)設(shè)定壓力高 0. 1、. 5Mpa，將反應(yīng)溫度調(diào)至比步驟（2)設(shè)定溫度低5~10°C，當(dāng)原料對(duì)甲基苯基乙腈含量 低于2~3%時(shí)，停止加熱； (4) 、對(duì)反應(yīng)釜內(nèi)物料進(jìn)行降溫，當(dāng)溫度低于5(T60°C時(shí)，停攪拌，靜置0. 5~1小時(shí)，開始 放出液體物料； (5) 、出料的液體物料，經(jīng)過蒸餾蒸出碳酸二甲酯等低沸點(diǎn)物質(zhì)后，得到產(chǎn)品2- (4-甲 基苯基）丙臆。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2- (4-甲基苯基）丙腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于：步驟 (3)中，開始反應(yīng)時(shí)，每1. 5~2. 5小時(shí)取樣進(jìn)行氣相色譜分析，當(dāng)轉(zhuǎn)化率大于80%或原料對(duì)甲 基苯基乙腈含量低于20%時(shí)，每0. 5~1小時(shí)取樣進(jìn)行氣相色譜分析。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2- (4-甲基苯基）丙腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于： 步驟（5)中，出料的液體物料是經(jīng)過減壓蒸餾蒸出碳酸二甲酯等低沸點(diǎn)物質(zhì)后，得到產(chǎn)品 2- (4-甲基苯基）丙腈，減壓蒸餾過程中，蒸餾壓力：6(T70kPa，蒸餾溫度：65?75°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2- (4-甲基苯基）丙腈的生產(chǎn)工藝，其特征在于： 制備得到的2- (4-甲基苯基)丙腈，原料對(duì)甲基苯基乙腈含量在0. 2~2%，副產(chǎn)物2- (4-甲 基苯基）丁臆含量在< 2%。
【文檔編號(hào)】C07C253/30GK104262198SQ201410466003
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】王欣榮, 劉仁華, 覃秀鳳, 覃春極, 袁捷才, 曾蔚, 何艷, 石祖鴻, 韋志鑫 申請(qǐng)人:柳州豐康泰科技有限公司, 廣西柳州化工控股有限公司, 廣西柳化氯堿有限公司