鹽酸丙帕他莫的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體公開了一種鹽酸丙帕他莫的制備方法，其包含以下兩步反應(yīng)：步驟1)：原料氯乙酸-4-乙酰氨基苯酯與乙二胺在PEG400參與下進(jìn)行胺化反應(yīng)得到N,N-二乙基甘氨酸-4-乙酰氨基苯酯；步驟2)：N,N-二乙基甘氨酸-4-(乙酰氨基)苯酯與氯化氫氣體反應(yīng)成鹽，得到目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸丙帕他莫。采用本發(fā)明的制備方法所用的原料易得、反應(yīng)條件溫和，可明顯提高產(chǎn)率及純度。
【專利說明】鹽酸丙帕他莫的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸丙帕他莫的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸丙帕他莫(Propacetamolhydrochloride)為非甾體類鎮(zhèn)痛藥,其有效成分丙帕他莫為撲熱息痛(對乙酰氨基酚)的前體藥物，經(jīng)靜脈輸入人體后被血漿膽堿酯酶迅速水解成游離撲熱息痛而發(fā)揮作用。
[0003]中國醫(yī)藥工業(yè)雜志(1990，21(5): 198 ; 1990，21 (12):533 ; 1997，28 (6):249)相繼
報(bào)道了鹽酸丙帕他莫的制備工藝，但得率均不夠理想，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氯乙酸(4-乙酰氨基)苯酯與乙二胺的胺化反應(yīng)產(chǎn)率一般且副產(chǎn)物較多。本發(fā)明專利在氯乙酸(4-乙酰氨基)苯酯的胺化反應(yīng)中加入反應(yīng)助劑聚乙二醇400，可提高反應(yīng)得率及產(chǎn)物的純度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種有效提高反應(yīng)得率及產(chǎn)物純度的鹽酸丙帕他莫的制備方法。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于包含以下兩步反應(yīng):
[0006]步驟I):原料氯乙酸-4-乙酰氨基苯酯與乙二胺在PEG400參與下進(jìn)行胺化反應(yīng)得到N，N- 二乙基甘氨酸-4-乙酰氨基苯酯；
[0007]步驟2):N, N- 二乙基甘氨酸-4-(乙酰氨基)苯酯與氯化氫氣體反應(yīng)成鹽，得到目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸丙帕他莫；
[0008]所述兩步反應(yīng)的化學(xué)方程式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于包含以下兩步反應(yīng): 步驟I):原料氯乙酸-4-乙酰氨基苯酯與乙二胺在PEG400參與下進(jìn)行胺化反應(yīng)得到N, N- 二乙基甘氨酸-4-乙酰氨基苯酯； 步驟2):N，N-二乙基甘氨酸-4-(乙酰氨基)苯酯與氯化氫氣體反應(yīng)成鹽，得到目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸丙帕他莫； 所述兩步反應(yīng)的化學(xué)方程式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于:步驟I)的胺化反應(yīng)在非質(zhì)子的極性溶劑中進(jìn)行，所述的極性溶劑為丙酮、二氯甲烷、氯仿、DMF、DMSO或乙腈中的一種，原料氯乙酸-4-乙酰氨基-苯酯與乙二胺的摩爾比為1: 1.2~1: 10，PEG400的加入的摩爾量為原料氯乙酸一4-乙酰氨基苯酯的摩爾量的1%~20%，步驟I)的胺化反應(yīng)是在回流下攪拌1.0~5.0h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于:步驟2)的成鹽反應(yīng)在無水乙醇中反應(yīng)0.5-4h，通入的為干燥的氯化氫氣體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于:所述的極性溶劑為丙酮或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸丙帕他莫的制備方法，其特征在于:原料氯乙酸-4-乙酰氨基-苯酯與乙二胺的摩爾比為1: 1.5~1: 3，PEG400的加入的摩爾量為原料氯乙酸一 4-乙酰氨基苯酯的摩爾量的5%~10%。
【文檔編號】C07C233/25GK104030938SQ201410309999
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】趙仁, 王煒, 劉維坦, 周如國 申請人:安徽悅康凱悅制藥有限公司