作為顯像劑的n-烷氧基酰胺共軛物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及作為顯像劑的N-烷氧基酰胺共軛物。本公開(kāi)涉及化合物、診斷劑和相關(guān)方法。在一些情況下，提供治療患者的方法。更具體來(lái)講，本公開(kāi)提供用于檢測(cè)和/或顯像和/或監(jiān)測(cè)富彈性蛋白組織的化合物、診斷劑和藥劑盒。此外，本公開(kāi)提供檢測(cè)和/或顯像和/或監(jiān)測(cè)冠脈斑塊、頸動(dòng)脈斑塊、髂動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊、主動(dòng)脈斑塊、腎動(dòng)脈斑塊、任何動(dòng)脈血管的斑塊、動(dòng)脈瘤、血管炎、動(dòng)脈壁其它疾病和/或韌帶、子宮、肺或皮膚中損傷或結(jié)構(gòu)改變的存在的方法，如通過(guò)總管壁面積、內(nèi)腔大小和外動(dòng)脈周長(zhǎng)的變化所示。
【專(zhuān)利說(shuō)明】作為顯像劑的N-烷氧基酰胺共軛物
[0001]本申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT / US2009 / 000096、國(guó)際申請(qǐng)日為2009年I月8日、發(fā)明名稱為“作為顯像劑的N-烷氧基酰胺共軛物”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段獲得的國(guó)家申請(qǐng)?zhí)枮?00980108357.9。原申請(qǐng)與本申請(qǐng)都要求2008年I月8日提交的共同未決的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61 / 019，627在35。5.(:.§ 119(e)下的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及化合物和診斷劑及相關(guān)方法。
【背景技術(shù)】
[0003]心血管疾病在美國(guó)是主要的死亡原因，每年導(dǎo)致超過(guò)I百萬(wàn)人死亡。在西方國(guó)家，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要促成因素和非意外死亡的主要原因。在確定動(dòng)脈粥樣硬化及其結(jié)果包括心肌梗死、心絞痛、器官衰竭和中風(fēng)的病因?qū)W和可能的治療方面已進(jìn)行了大量努力。盡管有這些努力，仍有許多未解決的問(wèn)題，包括動(dòng)脈粥樣硬化病變?nèi)绾魏秃螘r(shí)變脆弱和威脅生命，最佳介入點(diǎn)以及如何發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)病變的進(jìn)展。
[0004]在過(guò)去20年中，已根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化涉及的幾種分子和細(xì)胞類(lèi)型研制了許多放射性示蹤劑。一般來(lái)講，放射性標(biāo)記蛋白和血小板已顯示作為動(dòng)脈粥樣硬化顯像劑的一些臨床可能性，但由于較差的靶/背景和靶/血比值，這些不是冠脈或甚至頸動(dòng)脈病變的理想顯像劑。放射性標(biāo)記的肽、抗體片段和代謝示蹤劑如FDG顯示可為動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的無(wú)創(chuàng)顯像的核閃爍技術(shù)提供新的機(jī)會(huì)。但是，需要診斷和監(jiān)測(cè)各種心血管疾病的無(wú)創(chuàng)方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明涉及式⑴化合物，
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種式⑴化合物，
2.一種式⑴化合物，
3.權(quán)利要求2的化合物，其中:R1是氫、烷基、芳基烷基或烷基芳基烷基； R2和R3可以相同或不同，是氫、烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基或雜環(huán)基烷基； R4是烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基或烷基芳基烷基，其中R1、R2> R3和R4其中至少一個(gè)被螯合劑部份取代。
4.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的化合物，其中R2或R3包含以下結(jié)構(gòu)，
5.權(quán)利要求4的化合物，其中 η是I或2 ; Ry是氫；和 Rz選自烷基、芳基、環(huán)烷基和雜芳基。
6.權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1包含所述至少一個(gè)螯合劑部份，或者任選地，其中R2或R3包含所述至少一個(gè)螯合劑部份，或者任選地，其中R4包含所述至少一個(gè)螯合劑部份。
7.權(quán)利要求2的化合物，其中化合物具有式(II)結(jié)構(gòu)，
8.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的化合物，其中所述至少一個(gè)螯合劑部份具有結(jié)構(gòu)，
9.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的化合物，其中D1和D2其中一個(gè)是氫，另一個(gè)選自
10.權(quán)利要求2的化合物，其中化合物具有結(jié)構(gòu)，
11.一種診斷劑，包含: 上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的化合物；和 與所述至少一個(gè)螯合劑部份結(jié)合的顯像劑。
12.權(quán)利要求11的診斷劑，其中顯像劑是回波產(chǎn)生物、光學(xué)指示劑、硼中子吸收劑、順磁金屬離子、鐵磁金屬、Y -發(fā)射放射性同位素、正電子發(fā)射放射性同位素或X線吸收劑。
13.權(quán)利要求11的診斷劑，其中顯像劑是順磁金屬離子，任選為Gd(III)。
14.權(quán)利要求11的診斷劑，其中顯像劑是選自mIn、62Cu、64Cu、67Ga、68Ga和153Gd的gamma-發(fā)射放射性同位素或正電子發(fā)射放射性同位素。
15.權(quán)利要求11的診斷劑，其中診斷劑具有結(jié)構(gòu)，
16.—種式(V)化合物，
17.權(quán)利要求16的化合物，其中: Rp是氫、Boc或Fmoc ;和 R4是氫、烷基或烷基芳基烷基，被氨基取代，任選地選自
18.權(quán)利要求16的化合物，其中化合物具有式(VI)結(jié)構(gòu)，
19.一種治療患者的方法，包括以下步驟: 給予患者上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的診斷劑；和 通過(guò)診斷性顯像技術(shù)獲取患者中診斷劑集中位置的圖像。
20.權(quán)利要求19的方法，其中治療包括檢測(cè)、顯像和/或監(jiān)測(cè)患者的富彈性蛋白組織，其中富彈性蛋白組織任選在動(dòng)脈壁、子宮、肺、皮膚和/或韌帶內(nèi)。
21.權(quán)利要求19的方法，其中治療包括檢測(cè)、顯像和/或監(jiān)測(cè)患者中冠脈斑塊、頸動(dòng)脈斑塊、髂動(dòng)脈/股動(dòng)脈斑塊、主動(dòng)脈斑塊、腎動(dòng)脈斑塊、任何動(dòng)脈血管的斑塊、動(dòng)脈瘤、血管炎、動(dòng)脈壁其它疾病和/或韌帶、子宮、肺或皮膚的損傷或結(jié)構(gòu)改變的存在。
【文檔編號(hào)】C07D257/02GK103965128SQ201410136402
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2009年1月8日 優(yōu)先權(quán)日:2008年1月8日
【發(fā)明者】R.R.切薩蒂, T.D.哈里斯, S.P.羅賓遜, R.J.盧比, E.H.基斯曼, P.亞拉曼基利, D.S.凱斯比爾 申請(qǐng)人:蘭休斯醫(yī)療成像公司