用于制備阿戈美拉汀的中間體及相關(guān)制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及羧酸酰胺的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及阿戈美拉汀及其中間體制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】。具體為阿戈美拉汀的中間體及相關(guān)制備方法，上述制備方法是以1-鹵-7-烷氧基萘為原料經(jīng)烷基化反應(yīng)得到式(2)化合物，所得到的式(2)化合物進(jìn)行格式反應(yīng)得到式(3)化合物，所得到的式(3)化合物與三氟乙酸酐進(jìn)行反應(yīng)得到式(4)化合物，式(4)化合物為合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中間體化合物。同時(shí)式(4)化合物與疊氮化鈉反應(yīng)可以得到式(5)化合物，式(5)化合物也是合成阿戈美拉汀及其衍生物的新的中間體化合物。式(5)化合物經(jīng)氫化還原、親電取代等簡(jiǎn)單類型反應(yīng)，即可得到適合工藝化生產(chǎn)的阿戈美拉汀及其衍生物，其中R1為烷基，X為F，Cl，Br，I。
【專利說(shuō)明】用于制備阿戈美拉汀的中間體及相關(guān)制備方法
[0001]本申請(qǐng)為申請(qǐng)日為2010年12月21日，申請(qǐng)?zhí)枮镃N201010615618.0，發(fā)明名稱為“用于制備阿戈美拉汀的中間體及相關(guān)制備方法”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及羧酸酰胺的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及阿戈美拉汀及其中間體制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0003]褪黑激素受體激動(dòng)劑抗抑郁藥阿戈美拉汀于2009年2月19日在歐盟獲得了上市批準(zhǔn)，其商品名為Valdoxan?/Thymanax?。阿戈美拉汀(Agomelatine),化學(xué)名
為:N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，是由法國(guó)施維雅公司研發(fā)的一種褪黑素U(MT1MT2)受體的激動(dòng)劑，同時(shí)也是五羥色胺2c (5HT2c)受體的拮抗劑，臨床上主要用于治
療成人抑郁癥。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種具有如下式(4)結(jié)構(gòu)的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，可用于制備阿戈美拉汀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(4)化合物的制備方法，其特征在于，由下列的式(3)化合物在三氟乙酸酐作用下制備得到，
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步地包括步驟:將式(2)化合物在堿金屬單質(zhì)和引發(fā)劑的作用下，生成下式的式(2’)化合物，所得到的式(2’)化合物與環(huán)氧乙烷反應(yīng)制備得到所述的式(3)化合物，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步地包括步驟:將式(I)化合物在堿和相轉(zhuǎn)移催化劑存在下與烷基化試劑反應(yīng)制備得到所述的式(2)化合物，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中所述相轉(zhuǎn)移催化劑為鎗鹽類或磷鹽類。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中所述烷基化試劑為碘代烷、碳酸二烷烴酯或硫酸二烷烴酯。
【文檔編號(hào)】C07C213/02GK103833553SQ201410060403
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月21日
【發(fā)明者】張現(xiàn)毅, 俞建斌, 高紅軍, 車(chē)大慶 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司