具有含量降低的酚雜質(zhì)的生育酚的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備具有含量降低的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物(尤其是(2R,3R)-2,3,4,6,7-五甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2,3-二氫苯并呋喃-5-醇或(2R,3R)-2,3,4,6,7-五甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2,3-二氫苯并呋喃-5-基乙酸酯)的生育酚或經(jīng)保護(hù)的生育酚的方法，其包括使純凈或高濃縮溶液形式的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚與經(jīng)酸活化的漂白土接觸的步驟。該方法相當(dāng)有效地去除大量這種雜質(zhì)。
【專利說(shuō)明】具有含量降低的酚雜質(zhì)的生育酚

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制備和使用生育酚和經(jīng)保護(hù)生育酚的領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 生育酚是食品和飼料成分領(lǐng)域中的重要物質(zhì)。長(zhǎng)期以來(lái)已知生育酚是維生素E的 一部分，并且顯示重要的生物活性。為了提高生育酚的穩(wěn)定性，可以保護(hù)酚羥基，特別是作 為乙酸酯（acetate)。在例如動(dòng)物或人體內(nèi)，經(jīng)保護(hù)生育酚可以容易地由對(duì)應(yīng)的生育酚產(chǎn)生 和根據(jù)需要再次容易地脫保護(hù)為生育酚。已知生育酚和經(jīng)保護(hù)生育酚包含少量的雜質(zhì)。一 種重要的雜質(zhì)為以2, 3-二氫苯并呋喃-5-醇或經(jīng)保護(hù)的2, 3-二氫苯并呋喃-5-醇的結(jié)構(gòu) 元件為基礎(chǔ)的酷化合物（phenoliccompound)。歐洲藥典第5版，2005,附錄5. 3, 3631-3633 頁(yè)定義該雜質(zhì)為全消旋-α-生育酚（(all-rac) -a-tocopherol)或者全消旋-α-生育酚 乙酸醋（(all-rac)-a-tocopherylacetate)的雜質(zhì)Β。對(duì)于全消旋-α-生育酷以及全消 旋-α-生育酚乙酸醋，其中規(guī)定該雜質(zhì)最大限度為1. 5%。因此，需要具有低于該限度的濃 度和進(jìn)一步降低雜質(zhì)水平，或者甚至完全消除該雜質(zhì)。
[0003] 植物油和脂肪通常具有不受歡迎的強(qiáng)烈氣味和顏色，因此必須精煉以具有對(duì)于 動(dòng)物或人類消耗可接受的質(zhì)量。該精煉包括不同的純化步驟，其中漂白是最重要的步驟。 長(zhǎng)期以來(lái)已知漂白土在精煉食用油和脂肪中是有效的。漂白土也稱為漂白粘土。人們發(fā) 現(xiàn)，對(duì)于某些目的，可通過使用強(qiáng)酸處理來(lái)改性漂白土以及那些經(jīng)酸處理的漂白土（也 稱為經(jīng)酸活化的漂白土）在漂白中表現(xiàn)出更好的性能。然而，通過例如J.Am.OilChem. Soc(2011) 88:127-132中已知，在待精煉的油中存在的生育酚的水平通過漂白步驟顯著降 低，并且生育酚在漂白粘土上的吸附被認(rèn)為是該降低的原因。因此，通常將生育酚加入食用 油和脂肪以再增加生育酚的水平，從而穩(wěn)定那些油類以防止它們進(jìn)一步氧化變質(zhì)，例如在 US4, 101,673中所公開的。
[0004]FR962 797公開了可由不同的植物油獲得生育酚。它還公開了通過為粘土、高嶺 土或硅膠的吸附劑由這些來(lái)源中純化和/或分離生育酚的方法。在該方法中，首先將生育 酚從非極性溶劑中高度稀釋的溶液中吸附至吸附劑上，優(yōu)選在柱中，從而將生育酚與其余 的來(lái)源組合物中分離。在第二步中，然后通過更為極性的另一溶劑滲透來(lái)從吸附劑提取所 吸附的生育酚。當(dāng)它們?cè)从谔烊恢参镉蛠?lái)源時(shí)，通過使用不同的溶劑，可將α和γ生育酚 彼此分開和由混合物或濃縮物分離。然而，該純化非常昂貴，因?yàn)樗枰罅课絼┮约按?量不同的溶劑，并且當(dāng)生育酚來(lái)源于化學(xué)合成時(shí)，不適于用于大量的和高濃縮形式的生育 酚。
[0005] 世界市場(chǎng)對(duì)生育酚的需求極大，因此，大部分市售生育酚由石油化學(xué)品合成，而不 是來(lái)自于生物來(lái)源。這些合成生成純凈形式的生育酚或者在高濃縮溶液中的生育酚，其具 有基于2, 3-二氫苯并呋喃-5-醇或其經(jīng)保護(hù)形式的酚化合物作為雜質(zhì)。
[0006] 發(fā)明概沐
[0007] 本發(fā)明待解決的問題是減少以2, 3_二氫苯并呋喃_5_醇為基礎(chǔ)的酷化合物或者 以2, 3-二氫苯并呋喃-5-醇結(jié)構(gòu)元件為基礎(chǔ)的經(jīng)保護(hù)酚化合物的雜質(zhì)水平，特別是分別存 在于高度濃縮的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚形式中的如下所定義的式（Π)的酚化合物或經(jīng)保 護(hù)酚化合物的雜質(zhì)水平。
[0008] 出人意料地，發(fā)現(xiàn)根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法能夠解決該問題。特別地，使生育酚 或經(jīng)保護(hù)生育酚分別與經(jīng)酸活化的漂白土接觸導(dǎo)致所述雜質(zhì)顯著降低。
[0009] 尤其出人意料的是，恰恰經(jīng)酸活化的漂白土適于該目的，考慮到已知這種吸附材 料恰恰優(yōu)先吸附待處理的產(chǎn)物（即生育酚）。
[0010] 本方法非常有效和簡(jiǎn)單，并且使得能夠生產(chǎn)高質(zhì)量的生育酚或經(jīng)保護(hù)的生育酚 (例如生育酚乙酸酯），因此，該方法對(duì)維生素E生產(chǎn)商和市場(chǎng)非常具有吸引力。尤其發(fā)現(xiàn)， 所述雜質(zhì)式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物的量可減少超過40重量％，優(yōu)選超過45重 量％，甚至更優(yōu)選超過60重量％。特別地，已發(fā)現(xiàn)，基于式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚， 所述雜質(zhì)的含量可減少至低于〇. 6重量％，特別地低于0. 3重量％，更特別地低于0. 2重 量％。
[0011] 本發(fā)明的又一些方面是另外獨(dú)立權(quán)利要求的主題。特別優(yōu)選的實(shí)施方式是從屬權(quán) 利要求的主題。
[0012] 發(fā)明詳沐
[0013] 第一方面，本發(fā)明涉及制備具有含量降低的式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合 物的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚的方法，該方法包括使式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育 酚與經(jīng)酸活化的漂白土接觸的步驟，所述式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚為純凈（neat)的 式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚形式或者為包含超過60重量％的式（I)的生育酚或經(jīng)保 護(hù)生育酚的溶液形式，
[0014]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備具有含量降低的式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物的式（I)的生育酚 或經(jīng)保護(hù)生育酚的方法，其包括使以下形式的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚與經(jīng)酸活化 的漂白土接觸的步驟，所述式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚為純凈的式（I)的生育酚或經(jīng) 保護(hù)生育酚形式或者包含超過60重量％的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚的溶液形式，
其中R1、R3和R4彼此獨(dú)立地為氫或甲基基團(tuán)； R2表示氫或酚保護(hù)基團(tuán)； 以及其中各*表示單獨(dú)的手性中心； 以及其中各#表示單獨(dú)的手性中心； 條件是通過#表示的手性中心二者均具有R構(gòu)型或二者均具有S構(gòu)型。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述經(jīng)酸活化的漂白土為經(jīng)酸活化的斑脫 土。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述經(jīng)酸活化的漂白土具有介 于150和400m2/g之間、優(yōu)選介于250和375m 2/g之間、更加優(yōu)選介于300和350m2/g之間 的比表面積（BET)。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述酚保護(hù)基團(tuán)R2與其余分子 形成化學(xué)官能團(tuán)，所述化學(xué)官能團(tuán)選自酯、醚或縮醛。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于R2為H。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育 酚選自：α -生育酚、α -生育酚乙酸酯、β -生育酚、β -生育酚乙酸酯、γ -生育酚、γ -生 育酚乙酸酯、δ-生育酚和δ-生育酚乙酸酯，特別地α-生育酚或者α-生育酚乙酸酯。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于在介于80和160°C之間、優(yōu)選 介于100和150°C之間的溫度下進(jìn)行所述接觸。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，通過將所述經(jīng)酸活化的漂白 土加入所述式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚以及攪拌來(lái)實(shí)現(xiàn)所述接觸。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于經(jīng)酸活化的漂白土與式（I)的 生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚的重量比為介于0. 5/100和5/100之間，特別是介于1/100和3/100 之間，優(yōu)選介于1/100和2/100之間。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，與在未接觸經(jīng)酸活化的漂白 土的式（I)生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚中測(cè)定的相應(yīng)式（II)酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物的量 相比，式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物減少至少40重量％。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述純凈的式（I)的生育酚 或經(jīng)保護(hù)生育酚形式的式（I)生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚不包含任何甘油三酯或任何脂肪酸。
12. 用于純化式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚的經(jīng)酸活化的漂白土的用途，所述式（I) 的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚為純凈的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚形式或者包含超過60 重量％的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚的溶液形式，
其中R1、R3和R4彼此獨(dú)立地為氫或甲基基團(tuán)； R2表示氫或酚保護(hù)基團(tuán)； 以及其中各*表示單獨(dú)的手性中心。
13. 制備具有含量降低的式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物的食品或飼料組合物 的方法，其包括以下步驟： a) 根據(jù)權(quán)利要求1-11所述的方法制備具有含量降低的式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚 化合物的式（I)的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚； 和 b) 將從步驟a)產(chǎn)生的具有含量降低的式（II)的酚化合物或經(jīng)保護(hù)酚化合物的式（I) 的生育酚或經(jīng)保護(hù)生育酚添加至至少一種膳食補(bǔ)充劑或者食品或飼料成分。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法制備的食品或飼料。
【文檔編號(hào)】C07D311/72GK104520285SQ201380042119
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月10日
【發(fā)明者】馬卡斯·維斯 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司