含環(huán)外雙鍵結(jié)構(gòu)單元的3,5-吡唑二酮衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，公開了具有抗腫瘤活性的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3,5-吡唑二酮雙鍵化合物、其合成方法及其用途。本發(fā)明化合物具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)，通式Ⅰ中：X分別為F、Cl、Br；R1為對(duì)氟苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、3-甲氧基-4-羥基苯基、2,3-二對(duì)甲氧基苯基、3,4-二氟苯基、苯丙烯基、2-呋喃丙烯基。經(jīng)體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)證明，此類化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制和殺傷作用，可以用于制備治療腫瘤疾病藥物。
【專利說明】含環(huán)外雙鍵結(jié)構(gòu)單元的3, 5-吡唑二酮衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及3，5-吡唑二酮類衍生物，具體涉及抗腫瘤活性的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物、其合成方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]3，5-吡唑二酮類屬于非留體抗炎藥的ー種，其主要的代表藥物是保泰松和羥布宗。其具有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，用于治療風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕類關(guān)節(jié)炎。3，5-吡唑二酮類的非留體抗炎藥屬于非選擇性的C0X-2抑制劑。近年來，隨著分子藥理學(xué)的深入研究發(fā)現(xiàn)C0X-2與人類的各種腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系，C0X-2抑制劑可以作為抗腫瘤藥物；或者與抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥，用于提高抗腫瘤的療效，減少副作用。但目前未見此類含3，5-吡唑二酮雙鍵化合物抗腫瘤的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為開發(fā)利用現(xiàn)有的臨床藥物資源，本發(fā)明目的在于提供ー類N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物，從而為尋找新的抗腫瘤活性化合物開辟一條新途徑；本發(fā)明另一目的在于提供其制備方法；又一目的在于提供其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0004]本發(fā)明所述N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物結(jié)構(gòu)通式如下:
【權(quán)利要求】
1.N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物，其特征在于，其具有通式I所述結(jié)構(gòu):
2.如權(quán)利要求1所述的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物，其特征在于，其中該化合物是以下化合物之一:
3.制備如權(quán)利要求1要求所述的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物的方法，通過如下步驟實(shí)現(xiàn):a.將對(duì)位鹵素取代苯胺在二氧化錳催化劑的作用下發(fā)生重氮化反應(yīng)，得到對(duì)位鹵素取代偶氮苯；b.將對(duì)位鹵素取代偶氮苯在氯化銨催化劑存在下與鋅粉發(fā)生還原反應(yīng)生成氫化對(duì)氯偶氮苯；c.將氫化對(duì)氯偶氮苯與丙二酸二こ酯在こ醇鈉的作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成N-取代2-(4-對(duì)位鹵素取代苯基)-3，5-吡唑二酮化合物；d.將N-取代2- (4-對(duì)位鹵素取代苯基)-3，5-吡唑二酮化合與取代的醛反應(yīng)得到目標(biāo)物；所述的對(duì)位鹵素取代苯胺為對(duì)位氟、氯或溴取代苯胺； 所述的取代的醛化合物有:對(duì)氟苯甲醛、對(duì)氯苯甲醛、對(duì)溴苯甲醛、香草醛、2，3 二甲氧基苯甲醛、3，4- 二氟苯甲醛、肉桂醛、3-(2-呋喃基)-丙烯醛。
4.如權(quán)利要求1或2所述的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物在藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于:作為活性成分用于制備抗腫瘤藥物。
5.如權(quán)利要求4所述的N-取代對(duì)鹵苯環(huán)的3，5-吡唑二酮雙鍵化合物在藥物制備中的應(yīng)用，其特征在干:作為活性成分用于制備抗胃癌、食管癌、肝癌、宮頸癌或前列腺癌藥物。
【文檔編號(hào)】C07D405/06GK103601681SQ201310621163
【公開日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】劉宏民, 張秋榮, 陳婷, 顧一飛, 李巖琦, 章旭耀, 吳朝陽, 薛登啟, 賀鵬, 邵坤鵬, 陳鵬舉 申請(qǐng)人:鄭州大學(xué)