合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法
【專利摘要】合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，它涉及一種合成羧酸乙酯的方法。本發(fā)明是為了解決1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯合成過程中使用劇毒的硫酸二甲酯引起環(huán)境污染的技術(shù)問題。本發(fā)明方法如下：將3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯、NaH和碳酸二甲酯加入到二甲基甲酰胺中，然后在80～140℃的條件下反應(yīng)4h，即得產(chǎn)品。本發(fā)明使用無毒的碳酸二甲酯代替劇毒的硫酸二甲酯，消除了使用劇毒原料產(chǎn)生的安全和環(huán)境污染問題。本發(fā)明方法的反應(yīng)收率可達(dá)90%左右，反應(yīng)的副產(chǎn)物較少，大大提高了甲基化反應(yīng)的原子收率。本發(fā)明屬于1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的制備領(lǐng)域。
【專利說明】合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成羧酸乙酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]唑蟲酰胺是一種新型吡唑酰胺類殺蟲殺螨劑，具有殺蟲殺螨譜廣、毒性低、高效的特點(diǎn)。1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯是唑蟲酰胺合成中的關(guān)鍵中間體，目前文獻(xiàn)報道的合成路線有兩種，一種是以硫酸二甲酯為甲基化試劑與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯反應(yīng)制得。該方法的缺點(diǎn)是硫酸二甲酯用量較大，反應(yīng)過程產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物使原子利用率較低。另外一種方法是丙酰丙酮酸乙酯與甲基肼直接縮合制得，本方法的缺點(diǎn)是甲基肼的價格昂貴，致使生產(chǎn)成本高于前者。另外，兩種方法還存在一個共同的問題就是它們的生產(chǎn)原料硫酸二甲酯和甲基肼都是劇毒的危險品，其中甲基肼還是易燃易爆的高能物質(zhì)，它們的使用將存在巨大的安全風(fēng)險和環(huán)境污染問題。尋找新的環(huán)境友好的無毒原料替代這些高危險性的環(huán)境不友好試劑對此類農(nóng)藥的工業(yè)化生產(chǎn)具有重要的實(shí)用價值。
[0003]碳酸二甲酯(DMC)是一種新型的綠色化學(xué)試劑，其毒性極低，被列為非毒性化學(xué)品。以碳酸二甲酯為原料代替光氣、硫酸二甲酯及鹵代甲烷等許多劇毒試劑進(jìn)行甲基化和羰基化反應(yīng)的合成技術(shù)已經(jīng)成為綠色化學(xué)技術(shù)研究的熱點(diǎn)之一。本發(fā)明就是一種在氫化鈉催化下以碳酸二甲酯為甲基化試劑合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是為了解決1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯合成過程中使用劇毒的硫酸二甲酯引起環(huán)境污染的技術(shù)問題，提供了一種合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法。
[0005]合成1-甲基-3-乙基-5-吡`唑羧酸乙酯的方法如下:
[0006]將3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯、含量是60%的NaH和碳酸二甲酯加入到二甲基甲酰胺中，得到混合液，然后在80~140°C的條件下反應(yīng)4h，即得1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯；
[0007]其中碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為3~8: I, NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的10~50%。
[0008]本發(fā)明的原理:
[0009]吡唑環(huán)上的飽和氮原子作為親核反應(yīng)中心與碳酸二甲酯的甲基反應(yīng)，甲基取代氮原子上的氫原子完成甲基化反應(yīng)。在反應(yīng)中，強(qiáng)堿性的氫化鈉先與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯反應(yīng)生成具有強(qiáng)親核性的吡唑負(fù)離子，后者與碳酸二甲酯反應(yīng)生成甲基化產(chǎn)物和碳酸單酯負(fù)離子。因?yàn)闅浠c是催化量的，生成的碳酸單酯負(fù)離子是提供反應(yīng)所需要的堿性條件，維持反應(yīng)的進(jìn)行的實(shí)際催化劑。
[0010]本發(fā)明的方法具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0011](I)使用無毒的碳酸二甲酯代替劇毒的硫酸二甲酯，消除了使用劇毒原料產(chǎn)生的安全和環(huán)境污染問題。
[0012](2)本發(fā)明方法的反應(yīng)收率可達(dá)90%左右，與使用硫酸二甲酯為甲基化試劑時相近，但因?yàn)檫^量的碳酸二甲酯可以回收使用，反應(yīng)的副產(chǎn)物較少，大大提高了甲基化反應(yīng)的原子收率。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]圖1是實(shí)驗(yàn)一制備的1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的1HNMR譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉【具體實(shí)施方式】，還包括各【具體實(shí)施方式】間的任意組合。
[0015]【具體實(shí)施方式】一:本實(shí)施方式中合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下 :
[0016]將3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯、純度是60%的NaH和碳酸二甲酯加入到二甲基甲酰胺中，得到混合液，然后在80~140°C的條件下反應(yīng)4h，即得1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯；
[0017]其中碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為3~8: 1，NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的10~50%。
[0018]本實(shí)施方式中反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入水中。用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體即為目標(biāo)產(chǎn)物(1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率為65.1~90.5%。
[0019]【具體實(shí)施方式】二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一不同的是碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為4~7: I。其它與【具體實(shí)施方式】一相同。
[0020]【具體實(shí)施方式】三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一或二之一不同的是碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為6: I。其它與【具體實(shí)施方式】一或二之一相同。
[0021]【具體實(shí)施方式】四:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至三之一不同的是碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為5: I。其它與【具體實(shí)施方式】一至三之一相同。
[0022]【具體實(shí)施方式】五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至四之一不同的是NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的15~45%。其它與【具體實(shí)施方式】一至四之一相同。
[0023]【具體實(shí)施方式】六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至五之一不同的是NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的20~40%。其它與【具體實(shí)施方式】一至五之一相同。
[0024]【具體實(shí)施方式】七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至六之一不同的是NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的30%。其它與【具體實(shí)施方式】一至六之一相同。
[0025]【具體實(shí)施方式】八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至七之一不同的是在90~130°C的條件下反應(yīng)4h。其它與【具體實(shí)施方式】一至七之一相同。
[0026]【具體實(shí)施方式】九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至八之一不同的是在100~120°C的條件下反應(yīng)4h。其它與【具體實(shí)施方式】一至八之一相同。
[0027]【具體實(shí)施方式】十:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一至九之一不同的是在110°C的條件下反應(yīng)4h。其它與【具體實(shí)施方式】一至九之一相同。
[0028]采用下述實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明效果:
[0029] 實(shí)驗(yàn)一:
[0030]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0031]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入300mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0032]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
8.2g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率90.1%。
[0033]本實(shí)驗(yàn)所得1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯具體表征數(shù)據(jù)如下:
[0034]IR(cm_1):3413，3335，2931，1642。
[0035]1H-NMR(300Hz, CDCl3)(見附圖1): δ 1.22 ~1.27(t，3H，-CH3)，1.35 ~1.40 (t,3H, -CH3)，2.61 ~2.69 (q, 2H, -CH2)，4.13 (s, 3H, N-CH3)，4.30 ~4.37 (q, 2H, O-CH2)。
[0036]實(shí)驗(yàn)二:
[0037]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0038]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0039]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.4g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率81.3%。
[0040]實(shí)驗(yàn)三:
[0041]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0042]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入250mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0043]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.9g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率86.8%。
[0044]實(shí)驗(yàn)四:
[0045]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0046]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入350mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0047]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
8.2g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率90.1%。
[0048]實(shí)驗(yàn)五:[0049]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0050]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺，分批加Λ 0.8g NaH,然后加入400mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0051]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
8.1g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率89.0%。
[0052]實(shí)驗(yàn)六:
[0053]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0054]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.2g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0055]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.2g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率79.1%。
[0056]實(shí)驗(yàn)七: [0057]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0058]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.4g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0059]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.3g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率85.7%。
[0060]實(shí)驗(yàn)八:
[0061]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0062]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.6g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0063]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.8g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率85.7%。
[0064]實(shí)驗(yàn)九:
[0065]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0066]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加入1.0g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在11(TC的條件下反應(yīng)4h ；
[0067]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
8.1g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率89.0%。[0068]實(shí)驗(yàn)十:
[0069]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0070]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺，分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在8(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0071]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
5.9g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率64.8%。
[0072]實(shí)驗(yàn)^^一:
[0073]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0074]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在9(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0075]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
6.8g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率74.7%。
[0076]實(shí)驗(yàn)十二:
[0077]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:`[0078]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在10(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0079]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.9g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率86.8%。
[0080]實(shí)驗(yàn)十三:
[0081]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0082]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在12(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0083]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
8.0g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率87.9%。
[0084]實(shí)驗(yàn)十四:
[0085]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0086]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺,分批加Λ 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在13(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0087]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體7.6g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率83.5%。
[0088]實(shí)驗(yàn)十五:
[0089]合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下:
[0090]在三頸瓶中加入50mmol的3_乙基_5_吡唑羧酸乙酯、20ml 二甲基甲酰胺，分批加人 0.8g NaH,然后加入200mmol的碳酸二甲酯,然后在14(TC的條件下反應(yīng)4h ;
[0091]反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去未反應(yīng)的碳酸二甲酯及部分溶劑(二甲基甲酰胺)，蒸餾剩余物注入50ml水中。分別用20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相后用鹽水洗滌至洗液為中性，采用無水硫酸鎂干燥，過濾，常壓蒸餾除去乙酸乙酯，減壓蒸餾得淡黃色油狀液體
7.2g (1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯)，收率79.1%。
【權(quán)利要求】
1.合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法如下: 將3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯、純度是60%的NaH和碳酸二甲酯加入到二甲基甲酰胺中，得到混合液，然后在80~140°C的條件下反應(yīng)4h，即得1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯； 其中碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為3~8: I, NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的10~50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為4~7: I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為6: I。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于碳酸二甲酯與3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的摩爾比為5: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的15~45%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的20~40%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于NaH的加入量為3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯物質(zhì)的量的30%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于在90~130°C的條件下反應(yīng)4h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于在100~120°C的條件下反應(yīng)4h。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成1-甲基-3-乙基-5-吡唑羧酸乙酯的方法，其特征在于在110°c的條件下反應(yīng)4h。
【文檔編號】C07D231/14GK103508959SQ201310495016
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】由君, 劉波, 沙漢明 申請人:哈爾濱理工大學(xué)