吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含該化合物的藥物、其用途及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及通式I的吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物，其中R1至R6與R7a、R7b、R7c基如說(shuō)明書中所定義，包括互變異構(gòu)體、其立體異構(gòu)體、其混合物及其鹽；涉及包含本發(fā)明化合物的藥物組合物；涉及本發(fā)明化合物治療代謝病癥的用途；以及涉及本發(fā)明化合物的制備方法和中間體。
【專利說(shuō)明】吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含該化合物的藥物、其用途及其制造方法
[0001]本申請(qǐng)是中國(guó)發(fā)明申請(qǐng)(發(fā)明名稱:吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含該化合物的藥物、其用途及其制造方法；申請(qǐng)日:2005年03月11日；申請(qǐng)?zhí)?200580006944.9)的分案申請(qǐng)。
[0002]本發(fā)明涉及通式I的吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物
[0003]
【權(quán)利要求】
1.吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其選自 (1)1-氯-2- (4-環(huán)戊氧芐基)-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯， (2)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((R)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基苯， (3)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基苯， (5)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-環(huán)丁氧基-芐基)-苯， (6)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-環(huán)己氧基-芐基)-苯， (7)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4-(四氫吡喃-4-基氧基)-芐基]-苯， (8)1-氯-4-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-(1-乙?；?哌啶-4-基氧基)_芐基苯， (10)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[4-(四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯， (11)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[4- (2-三甲基甲硅烷基-乙基)-芐基苯， (12)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-乙炔基-芐基)-苯， (13)1-氯-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-(哌啶-4-基氧基)-芐基]-苯， (14)1-氟-4- ( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-乙炔基-芐基)-苯， (15)1-( β -D-吡喃葡萄糖-1-基)-3- (4-乙炔基-芐基)-苯， (17)1-甲氧基-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-(4-乙炔基-芐基)-苯。
2.權(quán)利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其為1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4- ((R)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯。
3.權(quán)利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其為1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- [4-(⑶-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯。
4.權(quán)利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其為1-氯-4-(i3-D-吡喃葡萄糖-1-基)~2~ (4-乙炔基-芐基)-苯。
5.權(quán)利要求1的吡喃葡萄糖取代的苯衍生物，其為1_(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基_3-[4-(四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸產(chǎn)生的生理上可接受的鹽。
7.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求6的生理上可接受的鹽，任選地含有一或多種惰性載體與/或稀釋劑。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中所述的藥物組合物還包括至少一種抗糖尿病藥。
9.權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述的抗糖尿病藥選自二甲雙胍、磺酰脲、納格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR- gamma -激動(dòng)劑與拮抗劑、PPAR- gamma/α調(diào)控劑、α -葡萄糖苷酶抑制劑、DPPIV抑制劑、α 2-拮抗劑、胰島素與胰島素類似物、GLP-1與GLP-1類似物或白糊不目ο
10.權(quán)利要求8或9的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明的化合物，或其生理上可接受的鹽，以及將與之組合的另外的活性物質(zhì)，一起存在于同一制劑中，或分開(kāi)存在于兩種相同或不同的制劑中。
11.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求6的生理上可接受的鹽在制備用于適于治療或預(yù)防代謝病癥的藥物組合物中的用途，其中所述代謝病癥選自I型或II型糖尿病和肥胖癥。
12.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求6的生理上可接受的鹽在制備用于抑制鈉依賴型葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT2的藥物組合物中的用途。
13.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物或權(quán)利要求6的生理上可接受的鹽在制備用于抑制胰β細(xì)胞退化與/或改善與/或恢復(fù)胰β細(xì)胞功能性的藥物組合物中的用途。
14.一種制備通式II化合物的方法
15.中間體化合物:
【文檔編號(hào)】C07H15/26GK103450129SQ201310414119
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2005年3月11日 優(yōu)先權(quán)日:2004年3月16日
【發(fā)明者】弗蘭克.希梅爾斯巴赫, 馬賽厄斯.埃克哈特, 彼得.艾克爾曼, 愛(ài)德華.L.巴索米恩, 利奧.托馬斯 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司