一類色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤與酶抑制劑藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤與酶抑制劑藥物中的應用。本發(fā)明的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮類化合物對肺腺癌細胞、組織細胞淋巴瘤細胞、白血病細胞、胃癌細胞、急性淋巴母細胞白血病細胞、急性粒細胞白血病細胞或肝癌細胞的生長有較強的抑制作用，對JAK3，AuroraA和ABL有抑制作用，在制備抗腫瘤以及酶抑制劑藥物方面有良好的應用前景。
【專利說明】一類色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤與酶抑制劑藥物中的應用
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明屬于生物【技術領域】，具體涉及一類含硫色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤與酶抑制劑藥物中的應用。
【背景技術】:
[0002]真菌能產(chǎn)生多種多樣具有不同生理活性的代謝產(chǎn)物，如抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗蟲、酶抑制劑等生物活性。從真菌中尋找活性化合物已經(jīng)成為天然藥物研發(fā)的一個熱點。色酮類化合物作為自然界中普遍存在的一類化合物，不僅結構形式多樣，并且具有多種多樣的生物活性，引起了化學家等的廣泛關注。含硫色酮類化合物較少見，對其研究也較少。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003]本發(fā)明的第一個目的是提供一類具有抗腫瘤與酶抑制劑活性的含硫色酮類化合物。
[0004]本發(fā)明通過多種柱層析及一維、二維核磁共振波譜，從草酸青霉(Penicilliumoxalicum) SCSGAF 0023CCTCC NO:M2012507的發(fā)酵液中分離得到一類含硫色酮類化合物，這種含硫色酮類化合物具有抑制多種癌癥細胞生長的細胞毒活性，可用于制備抗腫瘤藥物，并且對多種激酶有較好抑制作用，可用于制備酶抑制劑藥物，從而實現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
[0005]本發(fā)明的含硫色酮類化合物，其結構如式(I )所示:
[0006]
【權利要求】
1.含硫色酮類化合物，其結構如式(I )所示:
2. —種權利要求1所述的如式（I )所示的含硫色酮類化合物的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟：(1)制備草酸青霉（Penicilliumoxalicum) SCSGAF0023CCTCC NO ：M2012507 的發(fā)酵液；(2)將步驟（1)得到的發(fā)酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶劑萃取，萃取液濃縮得到 乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；(3)將步驟（2)所述的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物經(jīng)過常壓硅膠 柱層析，以氯仿_甲醇、氯仿_丙酮、氯仿_乙酸乙酯、石油醚_丙酮或石油醚_乙酸乙酯溶 劑系統(tǒng)為洗脫劑，從體積比100:0到0:100進行梯度洗脫，用薄層層析追蹤合并組分，將在 薄層層析上能用體積比8:2的氯仿-丙酮溶劑系統(tǒng)展開的組分，經(jīng)進一步的分離純化，得到化合物oxalicumone A以及式(I)中的化合物1-3 ； (4)將oxalicumoneA溶于無水吡唳中在室溫用4-二甲氨基吡唳作為催化劑,分別與4-硝基苯甲酰氯、3，5_雙(三氟甲基)苯甲酰氯、苯甲酰氯反應制備得到式(I)中的化合物 4-8 ； (5)將化合物I溶于無水吡啶中在室溫分別與(R)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯((R)-MTPA)和(S)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯((S)-MTPA)反應制備得到化合物9和10。
3.權利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮類化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，當為化合物I時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤、胃癌或白血病藥物；當為化合物2時，所述的抗腫瘤藥物為抗胃癌或白血病藥物；當為化合物3或4時，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌藥物；當為化合物5時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌藥物；當為化合物6時，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌藥物；當為化合物7時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤藥物；當為化合物8時，所述的抗腫瘤藥物為抗白血病藥物；當為化合物10時，所述的抗腫瘤藥物為抗胃癌或白血病藥物。
5.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括有效量的作為活性成分的權利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮類化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10，和藥學上可以接受的載體。
6.根據(jù)權利要求5所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，當為化合物I時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤、胃癌或白血病藥物；當為化合物2時，所述的抗腫瘤藥物為抗胃癌或白血病藥物；當為化合物3或4時，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌藥物；當為化合物5時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌藥物；當為化合物6時，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌藥物；當為化合物7時，所述的抗腫瘤藥物為抗淋巴瘤藥物；當為化合物8時，所述的抗腫瘤藥物為抗白血病藥物；當為化合物10時，所述的抗腫瘤藥物為抗胃癌或白血病藥物。
7.權利要求1所述的如式(I)所示的含硫色酮類化合物1、4、5、6或9在制備酶抑制劑藥物中的應用。
8.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，當為化合物1、5、6或9時，所述的酶抑制劑藥物為蛋白酪氨酸激酶3的抑制劑；當為化合物4時，所述的酶抑制劑藥物為酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶3或Aurora-A激酶的抑制劑。
9.一種酶抑制劑藥物，其特征在于，包括有效量的作為活性成分的權利要求1所述的如式(I )所示的含硫色酮類化合物1、4、5、6或9，和藥學上可以接受的載體。
10.根據(jù)權利要求9所述的酶抑制劑藥物，其特征在于，當為化合物1、5、6或9時，所述的酶抑制劑藥物為蛋白酪氨酸激酶3的抑制劑；當為化合物4時，所述的酶抑制劑藥物為酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶3或Aurora-A激酶的抑制劑。
【文檔編號】C07D495/04GK103483354SQ201310413815
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月11日 優(yōu)先權日:2013年9月11日
【發(fā)明者】漆淑華, 鮑潔 申請人:中國科學院南海海洋研究所