含菲雜環(huán)類化合物及其制備方法和抗植物病毒應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及如通式(I)所示的含菲雜環(huán)類化合物及其制備和在農(nóng)藥上的應(yīng)用，該類化合物代表一種新穎簡潔的抗病毒結(jié)構(gòu)類型，合成方法簡潔實用，易于工業(yè)化放大。含菲雜環(huán)類化合物用作新型抗植物病毒劑，能很好地抑制煙草花葉病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。(其中R1、R2、X1-X7、m和n的意義見說明書)。
【專利說明】含菲雜環(huán)類化合物及其制備方法和抗植物病毒應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類新型抗植物病毒劑及其制備和應(yīng)用，具體涉及含菲雜環(huán)類化合物 作為抗植物病毒劑，屬農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 植物病毒種類繁多，分布十分廣泛，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中病毒病是僅次于真菌的第二大類 植物病害。絕大部分經(jīng)濟作物都因受植物病毒的危害而不同程度減產(chǎn)或品質(zhì)下降，防治極 為困難，素有"植物癌癥"之稱。
[0003] 植物病毒病的防治目前主要使用抗病毒劑，許多病毒抑制劑只能降低癥狀的嚴重 度，目前有效而令人滿意的植物病毒抑制劑實用化品種還不多，尤其特效的治療性藥劑更 少，所報道的藥劑在田間實際應(yīng)用時其防效大多在60%以下（張華，宋寶安，農(nóng)藥，2002， 41 (2)，6-9.)。目前國內(nèi)外用于防治煙草花葉病毒等植物病毒的化學(xué)防治劑主要有天然抗 病毒劑和合成抗病毒劑兩大類（伍小良，農(nóng)藥研究與應(yīng)用，2007,11 (2)，27-29 ;成磊，新疆 農(nóng)墾科技，2007,1,50-511.)。
[0004] "寧南霉素（Ningnanmycin) "（結(jié)構(gòu)式一）是中國科學(xué)院成都生物研究所于1995 年研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的胞嘧啶核苷肽型新抗生素（向固西，胡厚芝，陳家任，陳維 新，吳林森，微生物學(xué)報，1995,35(5) ,368-374.)，是一種高效、低毒、無"三致"和無積蓄的 廣譜殺菌劑，其生產(chǎn)菌經(jīng)鑒定為諾爾斯鏈霉菌的一個新變種，定名為諾爾斯鏈霉菌西昌變 種（Strepcomces noursei var.xichangensis)，1997 年獲中國發(fā)明專利（ZL931042879)。 寧南霉素對TMV的田間小區(qū)試驗施藥量為90-120克/公頃時，防效一般在40-80%之間， 但對作物的治療效果差。寧南霉素水劑的田間試驗還受到光敏性和藥劑粘性較大的限制。 (Chen, M. H. ；Chen, Z. ；Song, B. A. ；Bhadury, P. S. ；Yang, S. ；Cai, X, J. ；Hu, D, Y. ；Xue, ff.； Zeng, S. J. Agric. Food Chem. 2009, 57 (4). 1383-1388.) 〇
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它具有如下通式（I)所示結(jié)構(gòu)：
式中，Ri和R2分別代表氨、一個至四個團素原子、一個至四個1 一 6碳焼氧基、一個至 四個輕基、一個至四個醋基、一個至二個〇邸2〇、一個至二個0邸2邸2〇 ;R3代表氨、（CH) 4、一 個至四個團素原子、一個至四個1-6碳焼基、一個至四個取代胺基、一個至四個取代琉基；公 代表氨或氧；X 2代表S、N、邸2 ;X3-X7分別代表S、N、C、0 ;n = 0-2 ;m = 1-2 ;通式中雜環(huán)包 括飽和的和不飽和的兩種結(jié)構(gòu)形態(tài)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它可W通過如下方法 一（Schemel)制備；取代菲甲酸首先與草醜氯反應(yīng)制備出相應(yīng)菲甲醜氯，再與相應(yīng)的雜環(huán) 反應(yīng)得目標化合物（I)，
0
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它可W通過如下方法 二（Scheme2)制備；首先取代菲甲酸經(jīng)四氨鉛裡還原制備相應(yīng)菲予醇，與H漠化磯反應(yīng)得 菲予漠，再與相應(yīng)雜環(huán)發(fā)生焼基化反應(yīng)得目標化合物（I)，
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4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于優(yōu)選的通式I所示 的化合物是1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲醜基）-3-甲基化哇（1)、1-(2,3,6,7-四甲氧 基-9-菲甲醜基）咪哇（3)、1-化3,6, 7-四甲氧基-9-菲甲醜基）-4-甲基咪哇巧）、1-(2， 3,6, 7-四甲氧基-9-菲甲醜基）-2-己基-4-甲基咪哇化）、1-(2, 3,6, 7-四甲氧基-9-菲 甲醜基）-2-氨基苯并咪哇（7)、N-(2, 3,6, 7-四甲氧基-9-菲甲醜基）-2-胺基苯并喔哇 (1〇)、2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲酸-5-(2-苯并喔哇）醋（11)、2,3,6,7-四甲氧基-9-菲

甲酸-S-(2-苯并咪哇）醋（12)、l-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）-3-甲基化哇（19)、 1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）化哇（20)、1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）咪哇 (21)、1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）-2-甲基咪哇（22)、1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲 甲基）-4-甲基咪哇（23)、1-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）-5-甲基咪哇（24)、1-(2,3,6， 7-四甲氧基-9-菲甲基）-2-己基-4-甲基咪哇（25)、2-(S-化3,6, 7-四甲氧基-9-菲甲 基））苯并咪哇（26)、2-(S-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基））苯并嗯哇（29)、3-(S-(2,3， 6.7- 四甲氧基-9-菲甲基））-l，2,4-H哇（30)、l-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）苯并H 氮哇（31)、2-(2,3,6,7-四甲氧基-9-菲甲基）-2H-苯并[d][l，2,3]H氮哇（32)、2-(N-(2， 3.6.7- 四甲氧基-9-菲甲基））-胺基化巧（33)和1,4-二化3,6,7-四甲氧基-9-菲甲 基）脈嗦鹽酸鹽（35)。
5. 權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物病毒劑，能 很好地抑制煙草花葉病毒、水稻病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘墓病毒、馬鈴墓病毒和瓜類病 毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、水稻、辣椒、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類等多種 作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。
6. 權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物病毒劑直接 使用。
7. 權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它作為抗植物病毒劑和 其他抗植物病毒劑如苯并喔二哇炬TH)、喔醜菌胺CTOL)、4-甲基-1，2, 3-喔二哇-5-甲酸 (TDLA)、0心目-氨基下酸炬ABA)、病毒哇、寧南霉素、菲并剛巧里西巧生物堿安巧芬、聯(lián)H 哇類化合物XY-13和XY-30、病毒A、水楊酸、多輕基雙蔡酵、氨基寡糖素形成互作組合物使 用。
8. 權(quán)利要求1所述的含菲雜環(huán)類抗植物病毒劑，其特征在于它們具有很好的光、熱穩(wěn) 定性、水溶解性、有機溶劑中的溶解性和生物活性，且結(jié)構(gòu)簡單易于合成，具備很好的創(chuàng)造 性。
【文檔編號】C07D233/60GK104412985SQ201310375680
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】汪清民, 王茲穩(wěn), 魏朋, 王蕾, 劉玉秀, 鄭彥龍, 馬雙, 王力鐘 申請人:南開大學(xué)