鹽酸厄洛替尼b晶型的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法。制備步驟為：將游離厄洛替尼堿與有機(jī)溶劑混合，使其溶清，然后滴加鹽酸，升溫至回流，然后降溫冷卻，過濾，洗滌，干燥后得到鹽酸厄洛替尼B晶型。本發(fā)明采用簡單的工藝技術(shù)，有效的提高結(jié)晶速度和結(jié)晶純度，工藝穩(wěn)定，操作可行性高，適合用于工業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品晶型純度高，具有重要的經(jīng)濟(jì)價值。
【專利說明】鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多晶型藥物制備技術(shù)，具體涉及一種鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸厄洛替尼，英文名:Erlotinib Hydrochloride,化學(xué)名為N- (3_乙炔苯基)-[6, 7- 二(甲氧乙氧基)]-喹唑啉-4-胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，步驟為: 將游離厄洛替尼堿與有機(jī)溶劑混合，使其溶清，然后滴加鹽酸，升溫至回流，然后降溫冷卻，過濾，洗滌，干燥后得到B晶型的鹽酸厄洛替尼。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、丙酮、四氫呋喃、乙腈、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺，二甲基亞砜或二氧六環(huán)的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，游離厄洛替尼堿的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為1.0g:12-20mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，洗滌采用的洗滌劑為有機(jī)溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1.0%-3.0%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，厄洛替尼游離堿單體與鹽酸的投料摩爾比為1.0:1.0-2.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，溶清的溫度為50-80。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，滴加鹽酸溶液的時間為10_30min，滴加鹽酸溶液完畢后，保溫時間為30_60min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，冷卻后的溫度為0-250C ;冷卻的時間為l_4`h。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸厄洛替尼B晶型的制備方法，其特征在于，干燥的溫度為30-50°C，干燥時間為6-8h。
【文檔編號】C07D239/94GK103508962SQ201310278108
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月3日
【發(fā)明者】伊茂聰, 馬慶雙, 張新余, 于兆濤 申請人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司