專利名稱：醋酸可的松的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是醋酸可的松的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，醋酸可的松的制備分為三步:1、由原料11-羥基-16，17-環(huán)氧_4_烯_3，20- 二酮氧化成16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11,20-三酮；2、16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11，20-三酮與氫溴酸反應(yīng)開環(huán)，再脫溴得到17 α -羥基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮；

3、17 α-羥基-4-孕留烯-3，11，20-三酮與碘、醋酸鉀等原料發(fā)生取代、置換反應(yīng)得到醋酸可的松21-乙酰氧基-17 α -羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮。上述傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝的第三步所使用的原料碘的價格一直居高不下，相應(yīng)地，醋酸可的松生產(chǎn)成本難于下降。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種醋酸可的松的制備方法，以降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品競爭力。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的:一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于包括如下步驟:①由原料11-羥基-16，17-環(huán)氧-4-烯_3，20- 二酮氧化成16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11,20-三酮；②16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11，20-三酮與氫溴酸反應(yīng)開環(huán)，再脫溴得到17 α -羥基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮；③17 α-羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮與溴、醋酸鉀等原料發(fā)生取代、置換反應(yīng)制得醋酸可的松21-乙酰氧基-17 α -羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮；所述第③步包括以下步驟:(a)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，使17 α -羥基_4_孕甾烯_3，11，20-三酮與四氫吡咯發(fā)生反應(yīng)，制得中間體化合物A ;(b)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，在催化劑甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中間化合物A與溴素發(fā)生取代反應(yīng)，生成物再與醋酸鉀發(fā)生置換反應(yīng)制得21-乙酰氧基-17 α-羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮。本發(fā)明的醋酸可的松的制備方法中，第①步及第②步和現(xiàn)有技術(shù)相同，本發(fā)明的改進點在于第③步，其包括如下兩步:
權(quán)利要求
1.一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于包括如下步驟: ①由原料11-羥基-16，17-環(huán)氧-4-烯-3，20-二酮氧化成16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11，20-三酮； ②16，17-環(huán)氧-4-烯-3，11，20-三酮與氫溴酸反應(yīng)開環(huán)，再脫溴得到17α -羥基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮； ③17α -羥基-4-孕留烯-3，11，20-三酮與溴、醋酸鉀等原料發(fā)生取代、置換反應(yīng)制得醋酸可的松； 所述第③步包括以下步驟: Ca)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，使17 α -羥基-4-孕甾烯_3，11，20-三酮與四氫吡咯發(fā)生反應(yīng)，制得中間體化合物A ； (b)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，在催化劑甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中間化合物A與溴素發(fā)生取代反應(yīng)，生成物再與醋酸鉀發(fā)生置換反應(yīng)制得21-乙酰氧基-17 α-羥基-4-孕甾烯-3，11,20-三酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于所述(a)步反應(yīng)溫度為50-60。。。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于所述(b)步中，取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為室溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于所述17α -羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮與四氫吡咯的摩爾比為1: Γ2
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于所述原甲酸三乙酯與17 α-羥基-4-孕甾烯-3，11，20-三酮的摩爾比為0.03 0.10: I。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于，所述甲基磺酸與原甲酸三乙酯摩爾比為1(Γ40:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于，所述甲基磺酸與原甲酸三乙酯摩爾比為11.3 37.5:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸可的松的制備方法，其特征在于所述溴素與17α-羥基-4-孕甾烯-3， 11，20-三酮摩爾比為I 3:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋酸可的松的制備方法，包括如下步驟由原料11-羥基-16,17-環(huán)氧-4-烯-3,20-二酮制得17α-羥基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮。再由17α-羥基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮與溴、醋酸鉀等原料發(fā)生取代、置換反應(yīng)制得醋酸可的松，具體為(a)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，使17α-羥基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮與四氫吡咯發(fā)生反應(yīng)，制得中間體化合物A；(b)在惰性氣體保護下，以醇類為溶劑，在催化劑甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中間化合物A與溴素發(fā)生取代反應(yīng)，生成物再與醋酸鉀發(fā)生置換反應(yīng)制得醋酸可的松。本發(fā)明的新工藝可大大降低醋酸可的松的生產(chǎn)成本。
文檔編號C07J5/00GK103232514SQ201310156259
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月28日
發(fā)明者趙云現(xiàn), 李超, 余偉 申請人:趙云現(xiàn)