專利名稱：用于抗病毒的十氫萘衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于用于抗病毒的十氫萘衍生物。
背景技術(shù)：
穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初莖葉茂盛時(shí)采割，曬干。穿心蓮又名春蓮秋柳，一見喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。主治細(xì)菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃體炎、腸炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治療瘡癤腫毒、外傷感染等。主產(chǎn)于廣東、福建等省，華中、華北、西北等地也有引種。該品種己收載于中華人民共和國2010版藥典一部。已知穿心蓮中包含以下化學(xué)組成:具有典型十氫萘結(jié)構(gòu)的穿心蓮內(nèi)酯(又名穿心蓮乙素，Andrographolide)、脫氧穿心蓮內(nèi)酯(又名穿心蓮甲素，deoxyandrographolide)、新穿心蓮內(nèi)酯(又名穿心蓮丙素，Neoandrographolide)、脫水穿心蓮內(nèi)酯(又名穿心蓮丁素，deoxydidehydroandrographoIide)。此外人們還將這些化合物經(jīng)結(jié)構(gòu)改造制備成它們的衍生物,例如:穿心蓮內(nèi)酯一(脫羥、脫氫)一〉脫水穿心蓮內(nèi)酯一(雙琥珀酸酯化)一〉脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯一(進(jìn)一步形成堿金屬鹽)一〉穿琥寧(半K鹽)或炎琥寧(K-Na鹽)
等，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別如下:
權(quán)利要求
1.一種原料藥物，其中包括作為活性成分的以下式I化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥物，其中所述式I化合物選自下列式Ia至式If的化合物:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥物，其照以下HPLC法A測定得到的供試品溶液色譜圖中，以主成分色譜峰的相對保留時(shí)間為1，在相對保留時(shí)間約為0.83 0.93處顯示一雜質(zhì)峰，該雜質(zhì)稱為RRT0.88雜質(zhì)； HPLC法A: 照中國藥典2010年版二部附錄VD高效液相色譜法測定； 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%磷酸二氫鉀溶液(磷酸調(diào)pH2.5±0.05)為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，流速為1.0ml/min，柱溫35° C，檢測波長為251nm，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥物，其照HPLC法A測定得到的供試品溶液色譜圖中，主成分色譜峰與所述RRT0.88雜質(zhì)色譜峰的峰面積比為100 10000，例如該峰面積比為150 7500，例如該峰面積比為200 5000，例如該峰面積比為250 2500。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥物，其照HPLC法A測定得到的供試品溶液色譜圖中，以主成分色譜峰的相對保留時(shí)間為1，在相對保留時(shí)間約為1.64 1.84處顯示一雜質(zhì)峰，該雜質(zhì)稱為RRT1.74雜質(zhì)；進(jìn)一步地，所述主成分色譜峰與所述RRT1.74雜質(zhì)色譜峰的峰面積比為100 10000，例如該峰面積比為150 7500，例如該峰面積比為200 5000，例如該峰面積比為250 2500。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥物，其照HPLC法A測定得到的供試品溶液色譜圖中，以主成分色譜峰的相對保留時(shí)間為I，在相對保留時(shí)間約為1.40 1.60處顯示有一個(gè)或多個(gè)雜質(zhì)峰，此一個(gè)或多個(gè)雜質(zhì)可稱為RRT1.40 1.60雜質(zhì)；進(jìn)一步地，所述主成分色譜峰的峰面積與所述相對保留時(shí)間約為1.40 1.60處顯示的全部雜質(zhì)峰的峰面積之和的比為100 10000，例如該峰面積比為150 7500，例如該峰面積比為200 5000，例如該峰面積比為250 2500。
7.—種藥物組合物，其中包含權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的原料藥物，以及藥學(xué)可接受的輔料或載體。
8.—種藥物組合物，其由原料藥物和藥學(xué)可接受的輔料或載體制備得到；所述原料藥物中包括作為活性成分的以下式1化合物:
9.制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述原料藥物的方法，其包括以下步驟: (a)提供脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯； (b)使所述脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯溶解于35 40°C的8倍量(即，例如每投料溶質(zhì)Ikg所用溶劑為8L)乙醇-丙酮-乙酸-水混合溶液中，按溶液體積0.5%(w/v)的量加入活性碳，攪拌30min，保溫過濾脫碳； (c)使濾液在2 8°C的溫度下靜置10 12小時(shí)以進(jìn)行重結(jié)晶，濾出結(jié)晶，干燥，得脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯為式If化合物；任選地 (d)將步驟(c)所得式If化合物在含水乙醇溶液中與堿金屬化合物反應(yīng)，得到以下式I化合物:
10.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述原料藥物在制備用于治療或預(yù)防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于抗病毒的十氫萘衍生物。具體地說，本發(fā)明涉及一種原料藥物，其中包括作為活性成分的以下式I化合物其中R1和R2各自獨(dú)立地選自氫、鉀、或鈉。本發(fā)明還涉及所述原料藥物制備成的藥物組合物，制備所述原料藥物的方法，以及所述原料藥物的制藥用途。本發(fā)明原料藥物具有良好的藥學(xué)性質(zhì)。
文檔編號(hào)C07D307/58GK103159710SQ201310130788
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月16日
發(fā)明者趙東明, 方專, 王敬, 江威, 余茹, 張蓮蓮, 董國明 申請人:成都天臺(tái)山制藥有限公司