5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的新型衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及其用于抑制11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶1型(11β-HSD1)或用于預(yù)防和/或治療11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶1型介導(dǎo)的各種疾病的藥學(xué)用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物、其藥學(xué)上可接受
的鹽及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺的衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽以及該5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽用于抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型(Ilb-HSDl)和/或用于預(yù)防和/或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型介導(dǎo)的各種疾病的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]糖皮質(zhì)激素(人類(lèi)中的皮質(zhì)醇、小鼠和大鼠中的皮質(zhì)脂酮)，是一類(lèi)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇，起著調(diào)節(jié)一系列新陳代謝和體內(nèi)平衡、參與和壓力有關(guān)反應(yīng)等的關(guān)鍵作用。通過(guò)將活性糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合來(lái)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的這些作用。用以兩種同種型存在的胞內(nèi)酶11β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶(Ilb-HSD)來(lái)催化活性11-羥基糖皮質(zhì)激素(人類(lèi)中的皮質(zhì)醇)和非活性11-酮基糖皮質(zhì)激素(人類(lèi)中的皮質(zhì)酮)之間的互換。ι?β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型(Ilb-HSDl)參與非活性11-酮基代謝物向活性11-羥基代謝物的轉(zhuǎn)化，而11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶2型起著將活性形式轉(zhuǎn)換為非活性形式的作用。該活性11-羥基糖皮質(zhì)激素參與磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的調(diào)控，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶是通過(guò)與胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合用于糖異生作用的主要酶。
[0003]糖異生作用是發(fā)生在臟臟中的葡萄糖合成過(guò)程的過(guò)程，且其包含主要酶的作用，如促進(jìn)草酰乙酸鹽轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇丙酮酸鹽的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和促進(jìn)葡萄糖-6-磷酸鹽水解以提供游離葡萄糖的葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)。在這方面，決定糖異生作用速率的控速步驟是由磷酸烯醇丙酮酸羧激酶促進(jìn)的草酰乙酸鹽到磷酸烯醇丙酮酸鹽的轉(zhuǎn)化。
[0004]特別是，空腹引起磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的上調(diào)，導(dǎo)致糖異生速率增加并因此血糖水平也變得更高。因此，抑制11 β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型(Ilb-HSDl)的活性，可以調(diào)節(jié)活性11-羥基糖皮質(zhì)激素的濃度，控制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶，以及降低血糖水平，因此其可以是用于治療糖尿病的有用方法。
[0005]除了前述生物化學(xué)評(píng)論之外，一些有關(guān)人類(lèi)或轉(zhuǎn)化的小鼠的小規(guī)模臨床研究已證實(shí)了通過(guò)抑制11 β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型來(lái)治療糖尿病的可能性。
[0006]使用轉(zhuǎn)化的小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)揭示，調(diào)節(jié)11 β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性可以產(chǎn)生治療糖尿病和代謝綜合征的有益效果。例如，對(duì)于缺少11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型基因的基因敲除小鼠，禁食沒(méi)有導(dǎo)致磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的量增加，并且它們也沒(méi)有產(chǎn)生與脅迫或肥胖有關(guān)的高血糖癥(參見(jiàn)Kotolevtsev Y.etal.，Proc.Natl.Acad.Sc1.USA1997, 94，14924)。另外，該缺少 11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶 I 型基因的基因敲除小鼠表現(xiàn)出脂質(zhì)譜和胰島素敏感度的改善，且被發(fā)現(xiàn)有耐葡萄糖功能(參見(jiàn) Morton et al.，J.Biol.Chem.2001，276，41293)。對(duì)有 11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶 I 型過(guò)度表達(dá)基因的小鼠進(jìn)行進(jìn)一步研究。該有11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型過(guò)度表達(dá)基因的小鼠表現(xiàn)出在脂肪組織中，皮質(zhì)脂酮濃度增加以及11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性增強(qiáng)。其還誘導(dǎo)了腹部肥胖和X綜合癥的表型。特別是，當(dāng)以高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)，小鼠表現(xiàn)出顯著增加的肥胖水平，且甚至當(dāng)以低脂飲食喂養(yǎng)時(shí)，其還有高血糖水平和高胰島素水平。此外，它們表現(xiàn)出糖耐量受損和抗胰島素性(參見(jiàn)Masuzaki et al., Science2001, 294, 2166) 。
[0007]另外，對(duì)于11 β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型非選擇抑制劑生胃酮的小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型可能具有治療糖尿病的效果。有研究發(fā)現(xiàn)，生胃酮通過(guò)降低肝臟中的葡萄糖生產(chǎn)增加系統(tǒng)性胰島素敏感性(參見(jiàn)Walker Et al., J.Clin.Endocrinol.Metab.1995,80,3155)。在另一個(gè)研究中，發(fā)現(xiàn)服用生胃酮的糖尿病患者甚至當(dāng)他們服用胰高血糖素時(shí)，葡萄糖生產(chǎn)水平降低，并且他們還表現(xiàn)出糖原分解水平降低。然而，在健康人中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象(參見(jiàn)Andrews et al.J.Clin.Endocrinol.Metab.2003, 22，285)。這些結(jié)果表明，調(diào)節(jié)11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性可能具有治療糖尿病和代謝綜合征的效果。
[0008]此外，最近的研究已經(jīng)表明，抑制11 羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型能夠改善高血壓(參見(jiàn) Masuzaki et al., J.Clin.1nvest.2003, 12, 83; Rauz et al.，QJM2003, 96，481 )。
[0009]考慮所有這些報(bào)道，可以得出這樣的結(jié)論，即抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型將能夠?yàn)橹委熑缣悄虿　⒋x綜合征等的各種疾病的癥狀提供安全有效的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供了 5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0011]另一個(gè)實(shí)施方案提供了用于抑制11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型(Ilb-HSDl)活性的組合物，其包含5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
[0012]另一個(gè)實(shí)施方案提供了用于預(yù)防和/或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型介導(dǎo)的各種疾病的組合物，其包含5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
[0013]另一個(gè)實(shí)施方案提供了抑制11β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型活性的方法，其包括下述步驟:給需要的患者施用治療有效量的作為活性成分的5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0014]另一個(gè)實(shí)施方案提供了預(yù)防和/或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型介導(dǎo)的各種疾病的方法，其包括下述步驟:給需要的患者施用治療有效量的作為活性成分的5-氨甲酰基金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0015]另一個(gè)實(shí)施方案提供了作為活性成分用于抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型活性的5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0016]另一個(gè)實(shí)施方案提供了作為活性成分用于預(yù)防或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型介導(dǎo)的各種疾病的5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0017]另一個(gè)實(shí)施方案提供了 5-氨甲酰基-金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分在制備用于抑制11 β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型(Ilb-HSDl)活性的藥物中的用途。[0018]還有另一個(gè)實(shí)施方案提供了 5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺衍生物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分在制備用于預(yù)防或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型介導(dǎo)的各種疾病的藥物中的用途。
【具體實(shí)施方式】
[0019]本發(fā)明的化合物、組合物、方法以及用途可以用于哺乳動(dòng)物，包括人類(lèi)，并且有下述益處:有效且選擇性地抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型，因此有利地用于治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病，如糖尿病、代謝綜合征等。
[0020]首先，一個(gè)實(shí)施方案提供了由化學(xué)式I表示的5-氨甲?；?金剛烷-2-基酰胺的衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[0021]化學(xué)式I
[0022]
【權(quán)利要求】
1.由化學(xué)式I表示的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體，或其藥學(xué)上可接受的鹽: 化學(xué)式I
2.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(II)所示的雜芳基:



3.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(III)所示的雜芳基:
4.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(IV)所示的雜芳基:
5.權(quán)利要求1所述的5-氨甲酰基金剛烷-2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(V)所示的雜芳基:
6.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(VI)所示的雜芳基:
7.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(VII)所示的雜芳基:
8.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述A環(huán)是化學(xué)式(VIII)所示的雜芳基:
9.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物選自: N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-苯基呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (4-氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(4-硝基苯基)呋喃-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-(4-甲基苯基)呋喃-2-甲酰胺 5-叔丁基-N-5- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-1, 2-噁唑-3-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-(3-甲基苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (2-甲氧基苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(2-甲基苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (3-甲氧基苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(呋喃-3-基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-(噻吩-3-基)-1, 2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (3-氟苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (4-氯苯基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-1，2-噁唑-3-甲酰胺N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-甲基吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)喹啉-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)喹啉-8-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-羥基喹啉-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-噻吩-2-基-噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-4-甲基噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (4-氟苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (3-氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (2-氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5-(4-甲氧基苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷 基)-5- (3，4- 二氟苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (2-氟苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (3，4- 二氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (3，5- 二氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (3-氯苯基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-1-甲基-5-苯基吡咯-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (4-氯苯基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-5- (4-氟苯基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-1-甲基-5-[4-(三氯甲基)苯基]吡咯-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (2-氯苯基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5- (2-氟苯基)-1-甲基吡咯-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5苯基噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(4-氯苯基)噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(3-氯苯基)噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(2-氯苯基)噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-5-(2-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-甲氧基吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-6-丙氧基吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-苯基甲氧基吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-[(3，5_ 二甲基-1,2-噁唑-4-基)甲氧基]吡 啶-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-丙氧基喹啉-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-8-甲氧基喹啉-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-乙氧基喹啉-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-丙-2-基氧基喹啉-2-甲酰胺N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-芐基甲氧基喹啉-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8- (2-甲基丙氧基)喹啉-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-8-(環(huán)己基甲氧基)喹啉-2-甲酰胺 8- 丁烷-2-基氧基-N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)喹啉-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-( 二甲胺基)吡啶-2-甲酰胺 N- (5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-6-哌啶-1-基吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-( 二乙胺基)吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲酰基-2-金剛烷基)-6-(丙胺基)吡啶-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6- (3，4- 二氫-1H-異喹啉-2-基)吡啶-2-甲酰胺 N- (5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6- (4-苯基哌啶-1-基)吡啶-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-6-甲基-1-氧代吡啶-1-鎗-2-甲酰胺 N-(5-氨甲?；?2-金剛烷基)-1_氧代喹啉-1-鎗-2-甲酰胺，以及 N- (5-氨甲?；?-2-金剛烷基)-6- (二甲胺基)-1-氧代吡啶-1-鎗-2-甲酰胺。
10.包含權(quán)利要求1所述的5-氨甲酰基金剛烷-2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物。
11.用于治療或預(yù)防11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病的藥物組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含藥用輔料、稀釋劑或載體。
13.如權(quán)利要求11或12所述的藥物組合物，其中所述11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病是糖尿病、關(guān)節(jié)炎、肥胖癥、糖耐量受損、代謝綜合征、高血壓、高脂血癥或動(dòng)脈粥樣硬化。
14.用于抑制11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性的藥物組合物，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
15.抑制11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性的方法，所述方法包括步驟:給需要抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性的患者服用治療有效量的權(quán)利要求1所述的5-氨甲酰基金剛烷-2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
16.預(yù)防或治療11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病的方法，所述方法包括步驟:給需要預(yù)防或治療11 β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)介導(dǎo)的疾病的患者服用治療有效量的權(quán)利要求1所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病是糖尿病、關(guān)節(jié)炎、肥胖癥、糖耐量受損、代謝綜合征、高血壓、高脂血癥或動(dòng)脈粥樣硬化。
18.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的作為活性成分用于抑制11β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
19.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的作為活性成分用于預(yù)防或治療11β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.如權(quán)利要求19所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病是糖尿病、關(guān)節(jié)炎、肥胖癥、糖耐量受損、代謝綜合征、高血壓、高脂血癥或動(dòng)脈粥樣硬化。
21.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的5-氨甲?；饎偼?2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分在制備用于抑制11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型的活性的藥物中的用途。
22.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的5-氨甲酰基金剛烷-2-基酰胺的衍生物，其外消旋體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分在制備用于預(yù)防或治療11 β -羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病的藥物中的用途。
23.如權(quán)利要求22所述的用途，其中所述11β_羥基類(lèi)固醇脫氫酶I型異常調(diào)節(jié)引起的疾病是糖尿病、關(guān)節(jié)炎、肥胖癥、糖耐量受損、代謝綜合征、高血壓、高脂血癥或動(dòng)脈粥樣硬化。
【文檔編號(hào)】C07D307/54GK103649066SQ201280028598
【公開(kāi)日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月10日
【發(fā)明者】鄭求民, 柳春虎, 李允京, 文真淑, 李惠成, 李善正, 吳炅錫 申請(qǐng)人:愛(ài)思開(kāi)生物制藥株式會(huì)社