可用作cb2激動劑的吡啶-2-酰胺類的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1至R4如說明書和權利要求書中所定義。式(I)化合物可以用作藥物。
【專利說明】可用作CB2激動劑的吡啶-2-酰胺類
[0001]本發(fā)明涉及可用于在哺乳動物中治療和/或預防的有機化合物，并特別涉及為大麻素受體2的優(yōu)選激動劑的化合物。式(I)化合物特別可用于治療或預防例如疼痛，特別是慢性疼痛，動脈粥樣硬化，骨質調節(jié)，炎癥，缺血，再灌注損傷，系統(tǒng)性纖維化，肝纖維化， 肺纖維化，腎纖維化,慢性同種異體移植腎病(chronic allograft nephropathy),充血性心力衰竭，心肌梗塞，系統(tǒng)性硬化，腎小球腎病，熱損傷，燒傷，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，齦炎發(fā)熱(gingivitis pyrexia),肝硬化(liver cirrhosis)或腫瘤。
[0002]本發(fā)明特別涉及式⑴化合物
[0003]
【權利要求】
1.式⑴化合物
2.根據(jù)權利要求1的化合物，其中R1是環(huán)烷基，環(huán)烷基烷氧基，鹵代烷氧基，烷氧基燒氧基，苯基，鹵代苯基，鹵代烷基苯基，鹵代苯基烷基，鹵代苯基氧基，喊淀基橫酸基，四氣批喃基，四氧批喃基烷氧基，四氫！咲喃基烷氧基，吡啶基烷氧基，羥基鹵代烷基氧基，鹵代苯基羥基烷基，烷基硫烷基或烷基磺?；?br> 3.根據(jù)權利要求1或2的化合物，其中R1是環(huán)烷基，環(huán)烷基烷氧基，鹵代烷氧基，燒氧基烷氧基，鹵代苯基，鹵代苯基烷基，烷氧基苯基，鹵代苯基氧基，喊淀基橫酸基，四氣批喃基，四氧批喃基烷氧基，四氫!咲喃基烷氧基，羥基鹵代烷基氧基，鹵代苯基羥基烷基，烷基硫烷基或烷基磺?；?。
4.根據(jù)權利要求1至3中任一項的化合物，其中R1是環(huán)烷基烷氧基，鹵代苯基，鹵代苯基烷基，四氧批喃基烷氧基，四氫!咲喃基烷氧基，鹵代烷氧基，羥基鹵代烷基氧基，--代苯基羥基烷基，烷基硫烷基或烷基磺?；?br> 5.根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物，其中R1是環(huán)丙基甲氧基，氯苯基，氟苯基甲基，氟氯苯基，四氫吡喃基甲氧基，四氫呋喃基甲氧基，五氟丙基氧基，三氟羥基丁基氧基，氟苯基羥基甲基，丁基硫烷基或丁基磺?；?br> 6.根據(jù)權利要求1至5中任一項的化合物，其中R2是氫，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，羥基環(huán)烷基，烷氧基，鹵代烷基氨基，四氫吡喃基，IH-吡唑基，吡咯烷基，烷基吡咯烷基，鹵代吡咯烷基，氧代吡咯烷基，鹵代氮雜環(huán)丁烷基，羥基氮雜環(huán)丁烷基，1，1- 二氧-2-異噻唑烷基，四氫呋喃基，環(huán)烷基氨基，羥基氧雜環(huán)丁烷基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
7.根據(jù)權利要求1至6中任一項的化合物，其中R2是氫，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基氣基，四氧批喃基，批略烷基，烷基批略烷基，代批略烷基，代氣雜環(huán)丁烷基，四氧呋喃基，環(huán)烷基氨基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
8.根據(jù)權利要求1至7中任一項的化合物，其中R2是氫，甲基，三氟甲基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，雙(二氣乙基)M基，四氧 吡喃基，吡略烷基，甲基吡略烷基，二氣吡略烷基，二氣氣雜環(huán)丁烷基，四氫呋喃基，環(huán)丙基氨基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
9.根據(jù)權利要求1至8中任一項的化合物，其中R1和R2與它們所連接的環(huán)一起形成二甲基四氫喹啉基。
10.根據(jù)權利要求1至9中任一項的化合物，其中R5和R6獨立地選自氫，甲基，乙基，丙基，丁基，戍基，二氣甲基，環(huán)丙基，環(huán)丙基甲基，苯基，氣苯基和啦嚷基，或者R5和R6與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)丁基，四氫吡喃基或環(huán)丙基。
11.根據(jù)權利要求1至10中任一項的化合物，其中R7和R8獨立地選自氫和甲基。
12.根據(jù)權利要求1至11中任一項的化合物，其中R9是羥基，氰基，羧基，烷氧基羰基，烷基[1，2，4]噁二唑基，噁唑基，噻唑基，[1，3，4]噁二唑基，環(huán)烷基，苯基，吡啶基，四氫吡喃基，烷基[1，2，4]噻二唑基，烷基氨基羰基，烷基四氫吡喃基，烷基異噁唑基，氨基羰基，嗎琳基，二氣-B；惡唑基，[I，2,4] Il惡_坐基，羥基環(huán)烷基，烷氧基擬基環(huán)烷基，烷氧基烷氧基，羥基烷基環(huán)烷基，喊淀基，鹵代氣雜環(huán)丁烷基擬基，硝基_苯并[1，2,5] Il惡二唑基或烷基。
13.根據(jù)權利要求1至12中任一項的化合物，其中R9是羥基，羧基，烷基[1，2，4]噁二唑基，噻唑基，烷基氨基羰基，氨基羰基，嗎啉基，烷氧基烷氧基，哌啶基，氰基，吡啶基，鹵代氣雜環(huán)丁烷基擬基，硝基_苯并[I，2,5] Il惡二 P坐基，烷氧基擬基或烷基。
14.根據(jù)權利要求1至13中任一項的化合物，其中R9是羥基，甲基[1，2，4]噁二唑基，唾唑基，甲基氣基擬基，氣基擬基，嗎琳基，甲氧基甲氧基，喊唳基，氛基，吡唳基，硝基_苯并[1，2，5]噁二唑基，二甲基氨基羰基，甲氧基羰基，N-甲基-N-乙基氨基羰基，二氟氮雜環(huán)丁烷基羰基或甲基。
15.根據(jù)權利要求1至14中任一項的化合物，所述化合物選自: . 2-(6-(3-氯苯基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； . 2-(6-(2-氯苯基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； .6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； . 2-甲基-2-(5-甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶甲酰胺基)丙酸甲酯； .2- (5-環(huán)丙基-6- (2,4- 二氯苯基氨基)吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； .2-(6-(2，4-二氯苯基氨基)-5-甲基吡啶甲酰胺基)-2-甲基丙酸甲酯； . 2- [ (6-環(huán)己基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯； . 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； . 2- {[6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-甲基-丙酸甲酯； .6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； . 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； .2- {[6-環(huán)丙基甲氧基-5- (1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-甲基-丙酸甲酯； . 6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥基甲基-3-甲基-丁基)-酰胺； (6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)-(1，1- 二氧四氫-2H-噻喃-4-基)-甲酮； (6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-基)_硫代嗎啉-4-基-甲酮； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，3，4]噁二唑-2-基-乙基)-酰胺； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸環(huán)己基酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸苯基酰胺； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸吡啶-2-基酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-吡喃-4-基)-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[I，2，4]噻二唑-5-基)-乙基]-酰胺； . 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1- 二甲基氨基甲?；?1-乙基-丙基)-酰胺； . 6-環(huán)己基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； [5-甲基-6-(哌啶-1-磺酰基)_吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮； .6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(2-甲基-四氫-吡喃-4-基)-酰胺； . 2-[ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基]-酰胺； 6- (3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-羥基甲基-丙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(四氫-吡喃-3-基)_酰胺(6_環(huán)丙基甲氧基-5-批略燒-1-基_吡啶~2~基)-(2-氧雜-6-氣雜_螺[3.3]庚-6-基)_甲酮； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯烷-1-基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸(1，1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲?；?乙基)_酰胺； 6-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； (5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(I，1- 二氧四氫-2H-噻喃-4-基)-甲酮； 5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲?；?乙基)_酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； [6- (3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-基]-(I，1- 二氧四氫-2H-噻喃_4_基)-甲酮； 6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-氯-6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)_酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸[1- (4，5- 二氫-噁唑-2-基)_1_甲基_乙基]-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； 5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲?；?乙基)-酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6- (4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(1，1_ 二氧-1，2-異噻唑烷-2-基)-N-[2-(1, 3-噻唑-2-基) 丙-2-基]吡啶-2-甲酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；[6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基]-(1，1-二氧四氫-2H-噻喃-4-基)-甲酮；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺；6- (3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-氯-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-環(huán)己基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環(huán)己基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺； 6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲?；?乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； 2- [ (6-環(huán)己基-吡啶-2-羰基)-氨基]-環(huán)己烷甲酸甲酯；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；6-環(huán)戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺； 6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)_吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)_酰胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-氯-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-氯-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；5-溴-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡`啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1，1-二甲基-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[I，2，4]噁二唑-3-基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)己基-吡啶-2-甲酸(2-羥基甲基-環(huán)己基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-環(huán)戊基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3-羥基-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基氨基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基氨基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環(huán)丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基_乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環(huán)己基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-環(huán)丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-甲酸((R) _2_環(huán)丙基-2-羥基-丙基)-酰胺； 7，7-二甲基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-5，6，7，8-四氫喹啉-2-甲酰胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-2-甲酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基_5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1， 1-二甲基-乙基)-酰胺；[6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-基]-((S) -2-羥基甲基-吡咯烷-1-基)_甲酮；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3-羥基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1， 2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5-(3，3_ 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1，1- 二甲基-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(I，1- 二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3，3_二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1- (2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-酰胺；.5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基氨基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(1-羥基-環(huán)丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2， 4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6- (2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)_酰胺；.5-[雙-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-[雙-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；N- (2-氰基丙-2-基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-2，3- 二甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； 5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(1-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)環(huán)丁基)吡啶甲酰胺；⑶-N- (2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； (R) -N- (2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； (R)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(1-羥基-4-甲基戊-2-基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(1-(羥基甲基)環(huán)戊基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙_2_基)吡啶甲酰胺；.5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；N- (1-氨基-2，4- 二甲基-1-氧代戊-2-基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(1-氨基-3，3- 二甲基-1-氧代丁 -2-基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(4-氨基甲?；?四氫-吡喃-4-基)-酰胺；(S) -5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基) 吡啶甲酰胺；(S)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-N-((S)-3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-N- ((S) -4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-((S)-4，4-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；N-(⑶-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-5-環(huán)丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2，2-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-N- (1- (5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)環(huán)丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基) 吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-(環(huán)丙基(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環(huán)丙基甲氧基) 吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥基甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺； ⑶-6- (3-氯苯基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺； ⑶-6- (3-氯苯基)-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺； 5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -5-環(huán)丙基-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -5-環(huán)丙基-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(-)-5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；(+)-5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；5-環(huán)丙基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-(吡啶_2_基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -N-(1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-5-環(huán)丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -5-環(huán)丙基-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-N-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S)-5-環(huán)丙基-N-(4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)-6-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(S) -N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)-6-苯基吡啶甲酰胺；(S) -N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-苯基吡啶甲酰胺；5-(3，3_ 二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N-((S)-3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；2- (6-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)吡啶甲酰胺基)-2-乙基丁酸；(S) -6-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺；(S) -6-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -6- (3-氟苯基)-N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S) -N- (4-甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6- (3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酰胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代戊-2-基)吡啶甲酰胺；(S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-氟苯基)吡啶甲酰胺； (S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酰胺；(S)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)吡啶甲酰胺；(S) -6- (3-氯-4-氟苯基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺；(S)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲酰胺；`(R)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(2，2，2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[I，2， 4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；2-({5-[雙-(2,2,2-二氟-乙基)-氨基]_6_環(huán)丙基甲氧基-吡卩定-2-羰基}-氨基)-2-乙基-丁酸甲酯；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環(huán)丙基-1-二甲基氨基甲?；?乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2，2，2_三氟-1-吡啶-2-基-乙基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2，2，2-三氟-1-吡唳-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(㈠-甲基氨基甲?；?苯基-甲基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)_ 二甲基氨基甲?；?苯基-甲基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)_二甲基氨基甲?；?苯基-甲基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-二甲基氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑_3_基)-甲基)-酰胺；2- {[5-環(huán)丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸甲酯；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3， 3- 二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)_吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R) -2,2,2-三氟-1-吡唳-3-基-乙基)-酰胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；(S) -2- [ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3，3- 二甲基-丁酸甲酷；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-3-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-3-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)_氰基-甲基-甲基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑴-氰基-環(huán)丙基-甲基)-酰胺；.2- [ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸甲酯；.5-環(huán)丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；.2- [ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸甲酯；.2- [ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸；.6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；.2-乙基-2-{[6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酸乙酯；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(二甲基氨基甲?；?苯基-甲基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S) -2-環(huán)丙基-1- 二甲基氨基甲?；?乙基)-酰胺；.2_[ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)_氨基]-2-乙基-丁酸乙酯；(S) -3-環(huán)丙基-2-[ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸甲酷；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺；.6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(-)_環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；.6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(+)_環(huán)丙基-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；.6_(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1- 二甲基氨基甲?；?1-乙基-丙基)_酰胺；.2- {[6-環(huán)丙基甲氧基-5- (6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-2_乙基-丁酸乙酯；.6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1- 二甲基氨基甲?；?1-乙基-丙基)_酰胺；.2- [ (5-溴-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸乙酯；.2-{[6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3,3- 二氟_氮雜環(huán)丁燒-1-基)-吡唳-2-羰基]-氨基}-2_乙基-丁酸乙酯；.6-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.2-{[6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3,3- 二氟-2-氧代-氮雜環(huán)丁燒-1-基)-吡唳~2~擬基]-氨基}-2_乙基-丁酸甲酯；(S) -2- [ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-氰基-3-甲基-丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[3-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥基甲基-1，3-二甲基-丁基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-甲氧基-乙基氨基甲?；?_丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-氨基甲?；?_丙基]-酰胺；6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((R) _2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥基甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)_酰胺；5-溴-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)_吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)_酰胺；`5-溴-6-(3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2，2，2-三氟-1-批啶-2-基-乙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1_(環(huán)丙基甲基-氨基甲?；?-1_乙基-丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3，3_ 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-酰胺；5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；2- [ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸乙酷；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-5-氧代-吡咯烷-3-基)_酰胺；2- [ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1，1-二氧代-四氫-1A6-噻吩-3-基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸N' - (1，1- 二氧代-四氫-1入6_噻吩-3-基)-酰肼；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺；5_(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-6-(3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(5-氨基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；6-(2，2，3，3，3_五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6- (2, 2, 3, 3, 3-五氣_丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S) -3, 3- 二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-氨基甲?；?苯基-甲基)-酰胺；5_環(huán)丙基_6_ (2,2, 2_ 二氣-乙氧基)-吡唳-2-甲酸(2,2, 2-二氣-1-吡唳-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥基甲基-3-甲基-丁基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟 -乙氧基)_吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2，2- 二甲基-1-噻唑_2_基-丙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3，3_二氟_氮雜環(huán)丁燒-1-羰基)-1-乙基_丙基]-酰胺；6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸N' -(1，1-二氧代-四氫-1入6_噻吩-3-基)-酰餅；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3-氨基_[1，2，4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3，3- 二氟_氮雜環(huán)丁燒-1-羰基)-2, 2- 二甲基-丙基]_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；2- [ (6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸乙酯；5-環(huán)丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-((R)-4，4，4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-批啶-2-基-丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-酰胺；6-[(4_氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；6_[ (4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸[(S) -3-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4] 噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-((S)-4，4，4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3-氧代-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1- (5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-批啶-3-基-丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-氨基甲酰基-(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-氨基甲酰基-(4-氯-苯基)-甲基]-酰胺；6-(2-甲基-丙-1-磺?；?-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-異丁基硫烷基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；2- {[5-環(huán)丙基-6- (4-氟-芐基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(2-甲基-丙-1-磺酰基)_吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；(S) -2- {[5-環(huán)丙基-6- (4-氟-芐基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -4-甲基-戊酸；2-{[5-環(huán)丙基-6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-嘧啶-2-基-丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；鵢3_甲基硫烷基-丙基)-酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷`-1-基-吡啶-2-甲酸{⑶-3-甲基-1-[ (7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基氨基)-甲基]-丁基}_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲磺?；?丙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-異丁基硫烷基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺；6-(3-氟-苯基)_吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4] 噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(3-甲磺?；?1，1-二甲基-丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺酰基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺酰基)_吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-羥基-乙基氨基甲?；?_丙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I,.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I,.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸叔丁基酰胺；.2-{[5-環(huán)丙基-6- (2-甲基-丙-1-磺?；?-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸乙酯；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-氧代-四氫-呋喃-3-基)-酰胺；N' - (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-N-環(huán)丙基甲基-肼甲酸叔丁酯；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸((S)-2，2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)_酰胺；(S) -2-[ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸叔丁酷；..5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸叔丁基酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸叔丁基酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-氧代-[I，3]噁嗪烷-3-基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)_氨基甲酰基-環(huán)丙基-甲基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)_氨基甲?；?環(huán)丙基-甲基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑴-氨基甲?；?環(huán)丙基-甲基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(㈠-氨基甲酰基-環(huán)丙基-甲基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環(huán)丙基)_酰胺；(+) -5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S) -2-環(huán)丙基-1- (3-羥基-吡咯烷-1-基氨基甲酰基)-乙基]-酰胺；(-)-5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S) -2-環(huán)丙基-1- (3-羥基-吡咯烷-1-基氨基甲酰基)-乙基]-酰胺；(+)-5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺酰基)_吡啶-2-甲酸[1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；和(-)-5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸[1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺。
16.根據(jù)權利要求1至15中任一項的化合物，所述化合物選自:.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-吡喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥基甲基-3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯烷-1-基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸(1，1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺；.5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)戊基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，.2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺；.5-環(huán)丙基氨基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環(huán)丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(⑶-2-環(huán)丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸(⑶-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[⑶-2-環(huán)丙基-1- (2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-[雙-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；(S)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，3-二甲基-1-(甲基氨基)-1_氧代丁-2-基)吡啶甲酰胺；N- (2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-5-環(huán)丙基-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶甲酰胺； N-(⑶-1-氨基-4-甲基-1-氧代戊-2-基)-.5-環(huán)丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥基甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺；(S) -5-環(huán)丙基-N- (4，4- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代戊-2-基)-6-((四氫-2H-吡喃-4-基)甲氧基)吡啶甲酰胺；(+)-5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(SR)-環(huán)丙基-(5-甲基_[1，2，4] 噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；2- (6-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (3，3- 二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)吡啶甲酰胺基)-2-乙基丁酸；(S) -6- (3-氯-4-氟苯基)-N- (3，3- 二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代丁 -2-基)吡啶甲酰胺；5-環(huán)丙基-6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[I，2， 4]噁二唑-3-基)-甲基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S) -2-環(huán)丙基-1-二甲基氨基甲?；?乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)_二甲基氨基甲?；?苯基-甲基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環(huán)丙基-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑_3_基)-甲基]-酰胺；2- {[5-環(huán)丙基-6-(四 氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -2-乙基-丁酸甲酯；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3，3-二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)-酰胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-吡喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酸甲酯；(S) -2- [ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3，3- 二甲基-丁酸甲酷；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-丁基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基-丁基)_酰胺；(S)-3-環(huán)丙基-2-[ (5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸甲酷；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)-酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥基甲基-1，3-二甲基-丁基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-氨基甲?；?-丙基]-酰胺；6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((R) _2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥基甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3，3_ 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-(2, 2, 3, 3, 3-五氣_丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S) -3, 3- 二甲基-1-甲基氨基甲?；?丁基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-(3，3_ 二氟_氮雜環(huán)丁燒-1-羰基)-1-乙基_丙基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-((R)-4，4，4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-酰胺；6_[ (4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-((S)-4，4，4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲?；?丙基)_酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-批啶-3-基-丁基)_酰胺； 5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?2-環(huán)丙基-乙基)-酰胺；5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-氨基甲?；?(4-氟-苯基)-甲基]-酰胺；5-環(huán)丙基-6-(4-氟-芐基)-吡啶-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；6-環(huán)丙基甲氧基-5-吡咯烷-1-基-吡啶-2-甲酸{⑶-3-甲基-1-[ (7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基氨基)-甲基]-丁基}_酰胺；5-環(huán)丙基-6-異丁基硫烷基-吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺酰基)_吡啶-2-甲酸((S)-1-氨基甲?；?3-甲基-丁基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)_吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I,.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環(huán)丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I,.2.4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸叔丁基酰胺；.5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)_酰胺；.5-環(huán)丙基-6-環(huán)丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)_氨基甲?；?環(huán)丙基-甲基)_酰胺；.6-環(huán)丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環(huán)丙基)_酰胺；和.(+)-5-環(huán)丙基-6-(2-甲基-丙-1-磺?；?_吡啶-2-甲酸[1-環(huán)丙基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺。
17.一種用于制備根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物的方法，所述方法包括式 (A)化合物在NHR3R4、形成酰胺鍵的偶聯(lián)劑和堿存在下的反應，
18.根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物，其用作治療活性物質。
19.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物和治療惰性載體。
20.根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物用于治療或預防疼痛，動脈粥樣硬化，骨質調節(jié)，炎癥，缺血，再灌注損傷，系統(tǒng)性纖維化，肝纖維化，肺纖維化，腎纖維化，慢性同種異體移植腎病，充血性心力衰竭，心肌梗塞，系統(tǒng)性硬化，腎小球腎病，熱損傷，燒傷，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，齦炎發(fā)熱，肝硬化或腫瘤的用途。
21.根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預防疼痛，動脈粥樣硬化，骨質調節(jié)，炎癥，缺血，再灌注損傷，系統(tǒng)性纖維化，肝纖維化， 肺纖維化，腎纖維化，慢性同種異體移植腎病，充血性心力衰竭，心肌梗塞，系統(tǒng)性硬化，腎小球腎病，熱損傷，燒傷，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，齦炎發(fā)熱，肝硬化或腫瘤。
22.根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物，其用于治療或預防疼痛，動脈粥樣硬化， 骨質調節(jié)，炎癥，缺血，再灌注損傷，系統(tǒng)性纖維化，肝纖維化，肺纖維化，腎纖維化，慢性同種異體移植腎病，充血性心力衰竭，心肌梗塞，系統(tǒng)性硬化，腎小球腎病，熱損傷，燒傷，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，齦炎發(fā)熱，肝硬化或腫瘤。
23.通過根據(jù)權利要求17的方法制備的根據(jù)權利要求1至16中任一項的化合物。
24.一種用于治療或預防疼痛，動脈粥樣硬化，骨質調節(jié)，炎癥，缺血，再灌注損傷，系統(tǒng)性纖維化，肝纖維化，肺纖維化，腎纖維化，慢性同種異體移植腎病，充血性心力衰竭，心肌梗塞，系統(tǒng)性硬化，腎小球腎病，熱損傷，燒傷，肥厚性瘢痕，瘢痕疙瘩，齦炎發(fā)熱，肝硬化或腫瘤的方法，所述方法包括給藥有效量的如權利要求1至16中任一項定義的化合物。
25.如上所述的本發(fā)明`。
【文檔編號】C07D413/12GK103608332SQ201280028511
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2012年6月7日 優(yōu)先權日:2011年6月10日
【發(fā)明者】卡泰麗娜·比桑茨, 尤偉·格雷瑟, 保羅·哈巴森, 金原篤, 劉清平, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文, 馬爾科·普魯諾托, 斯蒂芬·勒韋爾, 馬克·羅杰斯-埃文斯, 坦賈·舒爾茲-加施, 克里斯托夫·烏爾默, 王志偉, 楊武倫 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司