專利名稱：磺胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體的說，是涉及一類具有降血糖作用的化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)公布的糖尿病及糖耐量受損(IGT)的資料以及推算，2003年糖尿病患者人數(shù)為1. 94億，2025年則將達(dá)到3. 33億；2003年IGT人數(shù)為3. 14億，2025年則將高達(dá)4. 72億。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國糖尿病患者的數(shù)量也出現(xiàn)了大規(guī)模增長。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有胰島素類、磺酰脲類、二甲雙胍類及近來上市的α-葡糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物等。這些藥物具有良好的療 效，但仍存在藥物長期使用而導(dǎo)致的不能維持長期療效的缺點(diǎn)，并且容易引起低血糖、體重增加和產(chǎn)生肝毒性等諸多不良反應(yīng)。因此，尋找新的降糖藥物是國內(nèi)外醫(yī)藥界研究的熱點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一類具有降血糖作用的磺胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一類磺胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供以一類磺胺類化合物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供一類磺胺類化合物及其藥用鹽作為降糖藥物方面的應(yīng)用?，F(xiàn)結(jié)合本發(fā)明目的，對本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述。一類磺胺類化合物，具有下述通式I的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一類磺胺類化合物，其特征在于，具有下述通式I的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的磺胺類化合物，其特征在于，包括以下化合物
3.—種權(quán)利要求1所述的磺胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟 (1)具有通式II的含哌嗪的苯并五元雜環(huán)化合物與氯代烷胺類化合物在縛酸劑存在下，在溶劑中，O 110°C反應(yīng)反應(yīng)得到具有通式III的化合物； (2)上述具有通式III的化合物與具有通式IV的取代的苯磺酰氯在縛酸劑存在下，在溶劑中，O 110°C反應(yīng)得到具有通式I的磺胺類化合物； 其中 X為S或O原子； n=l、2、3 或 4 ； R1與R2同時(shí)或分別為氫或C1-C4烷基； R3> R4與R5同時(shí)或分別為氫、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、單或多鹵素取代C1-C4烷基、氰基、苯基、單鹵代苯基、C1-C4烷氧基苯基、C1-C4烷基磺?；?、溴甲基羰基中的任一種； 制備路線表示如下
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磺胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述氯代烷胺類化合物為鹵代烷基胺，所述縛酸劑為三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、DMF或甲苯。
5.一類權(quán)利要求1所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，該藥學(xué)上可接受的鹽為通式I的化合物與無機(jī)酸或有機(jī)酸所成鹽。
6.一類權(quán)利要求5所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括下述步驟將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，滴加無機(jī)酸或有機(jī)酸，制成藥學(xué)上可接受的鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，于冰水浴下滴加鹽酸乙醚至pH=2，制成鹽酸鹽；或?qū)?quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，加入與所述權(quán)利要求I或2所述的磺胺類化合物等摩爾的葡萄糖酸，加熱攪拌得葡萄糖酸鹽；或者將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，于冰水浴下滴加濃硫酸至PH=3，制成硫酸鹽。
8.一種具有降血糖作用的藥物組合物，它包含治療有效量的權(quán)利要求1或2中所述的含有通式I的化合物或含有權(quán)利要求5所述的藥學(xué)上可接受的鹽。
9.權(quán)利要求1或2中所述的含有通式I的化合物在用于制備降血糖藥物方面的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求5所述的含有通式I的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備降血糖藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種磺胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用，提供一類具有降血糖作用的磺胺類化合物及其制備方法。該化合物具有通式Ⅰ的結(jié)構(gòu)其中X為S或O原子；n=1、2、3或4；R1與R2同時(shí)或分別為氫或C1-C4烷基；R3、R4與R5同時(shí)或分別為氫、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、單或多鹵素取代C1-C4烷基、氰基、苯基、單鹵代苯基、C1-C4烷氧基苯基、C1-C4烷基磺?；?、溴甲基羰基中的任一種。本發(fā)明的具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，在抗高血糖方面有明顯的效果。
文檔編號C07D277/82GK103012314SQ20121057539
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者梁艷書, 朱英杰, 郭桂梅, 路亮, 龍麗 申請人:天津商業(yè)大學(xué)