福莫特羅手性中間體的拆分方法
【專利摘要】福莫特羅手性中間體的拆分方法，涉及一種福莫特羅中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、異丙醚、乙醚和異丙醚任意比例混合溶劑、混合溶劑A或混合溶劑B進(jìn)行重結(jié)晶，混合溶劑A由1體積份的甲醇或乙醇、10~100體積份的乙醚或異丙醚組成，混合溶劑B由1體積份的甲醇或乙醇、1體積份的丙酮和10~15體積份的水構(gòu)成。
【專利說(shuō)明】福莫特羅手性中間體的拆分方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種抗哮喘藥物福莫特羅手性中間體的拆分方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]福莫特羅是一種長(zhǎng)效的選擇性腎上腺素β 2受體激動(dòng)藥，具有支氣管擴(kuò)張作用，用于治療支氣管哮喘、慢性氣管炎、喘息型支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所引起的呼吸困難。尤其適用于需要長(zhǎng)期服用腎上腺素β2受體激動(dòng)藥的患者和夜間發(fā)作型的哮喘患者。
[0003]國(guó)內(nèi)外藥典對(duì)福莫特羅含量和雜質(zhì)的要求很高。例如:歐洲藥典ΕΡ7.0要求福莫特羅的總雜最大為0.8%，雜質(zhì)I是(RS，SR)福莫特羅非對(duì)映異構(gòu)體，最大為0.3%，其他雜質(zhì)總和不超過(guò)0.5%。因此降低雜質(zhì)I的含量，在制備符合藥典要求的高純度的富馬酸福莫特羅的過(guò)程中極其重要。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種福莫特羅手性中間體3 1-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、異丙醚、乙醚和異丙醚任意比例混合溶劑、混合溶劑A或混合溶劑B進(jìn)行重結(jié)晶，混合溶劑A由I體積份的甲醇或乙醇、10-100體積份的乙醚或異丙醚組成，混合溶劑B由I體積份的甲醇或乙醇、I體積份的丙酮和10-15體積份的水構(gòu)成
2.如權(quán)利要求1所述的一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是優(yōu)選利用混合溶劑A或混合溶劑B進(jìn)行重結(jié)晶，混合溶劑A由I體積份的甲醇或乙醇、10-100體積份的乙醚或異丙醚組成，混合溶劑B由I體積份的甲醇或乙醇、I體積份的丙酮和10-15體積份的水構(gòu)成。
3.如權(quán)利要求2所述的一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是更優(yōu)選利用混合溶劑B進(jìn)行重結(jié)晶，混合溶劑B由I體積份的甲醇或乙醇、I體積份的丙酮和10-15體積份的水構(gòu)成。
4.如權(quán)利要求廣3所述的任一一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是將福莫特羅手性中間體3溶解在所述溶劑中，加熱至全部溶解，降溫至15~35°C，過(guò)濾得到。
5.如權(quán)利要求4所述的一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是將福莫特羅手性中間體3溶解在所述溶劑中，加熱至全部溶解，以每小時(shí)降溫:T7°C的速率，降溫至15~25°C，過(guò)濾得到。
6.如權(quán)利要求4所述的一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-乙醇的拆分方法，其特征是將福莫特羅手性中間體3溶解在所述溶劑中，加熱至全部溶解，以每小時(shí)降溫3~7°C的速率，降溫至20~25°C，過(guò)濾得到。
7.如權(quán)利要求4所述的一種福莫特羅手性中間體31-(4-芐氧基-3-氨基苯)-2-{芐基-[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}_乙醇的拆分方法，其特征是將福莫特羅手性中間體3溶解在所述溶劑中，加熱至全部溶解，以每小時(shí)降溫5°C的速率，降溫至20°C，過(guò)濾得到。
【文檔編號(hào)】C07C217/86GK103864627SQ201210541344
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月12日
【發(fā)明者】李巖峰, 李金祿, 王淑麗 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司