1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物的合成及工藝方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一類關(guān)于1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物用于殺菌劑和抗HIV等新型藥物的中間體的合成及工藝方法。利用便宜和易得的各類鄰二甲酸或鄰二甲酸酐為原料，經(jīng)過二步反應(yīng)，得到1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物。本方法原料易得，成本低，反應(yīng)簡單，易于控制，處理簡單，并且可以找到大量的工業(yè)副產(chǎn)品酰肼直接作為第二步原料并且易于放大，本發(fā)明為經(jīng)濟(jì)方便而且以工業(yè)副產(chǎn)品為原料進(jìn)行再利用為綠色化工提供了一條切實(shí)可行的進(jìn)行1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物的合成生產(chǎn)及工藝方法。
【專利說明】1,2,3, 4-四氫酞嗪類化合物的合成及工藝方法
[0001]1.背景綜述
[0002]1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物作為一些醫(yī)藥的重要中間體被用在像殺金黃色葡萄球菌類抗生素和殺菌劑中(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, vol.10, #5,p.1595-1610)還被用于抗艾滋病病毒(HIV)的新型藥物研究治療中(US5679688A1)作為這一類重要的中間體，使得該類化合物的合成也引起廣泛興趣，是近年來研究熱點(diǎn)。一般的合成路線較長，后處理煩瑣困難，原料成本高和不易得到(Archiv der Pharmazie (Weinheim,Germany), 1981, vol.314, #10，p.880-884)，反應(yīng)條件苛刻，三廢多，污染大(Pharmaz ie,1994，vol.49，#6，p.419-422 和 Chemische Berichte, 1893，vol.26，p.2213)。因此科研人員仍在不斷尋求更為簡易、成本較低和后處理方便簡單的合成方法。
[0003]本發(fā)明的目的是提供一個(gè)從簡單易得原料甚至有些原料是一些化工生產(chǎn)中產(chǎn)生的副產(chǎn)物作為起始原料再經(jīng)過較短路線合成1，2，3，4_四氫酞嗪類化合物、工藝方法。本方法路線短，原料易得，成本較低，三廢少，處理簡單易于純化，而且易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]I1.本發(fā)明的主要內(nèi)容
[0005]本發(fā)明涉及I，2，3，4-四氫酞嗪類化合物(如I)用于殺菌劑和抗HIV等新型藥物的中間體的合成及工藝方法，其結(jié)構(gòu)式(I)如下圖所示。本發(fā)明的方法合成路線短，原料易得，易于純化，成本低，易于工業(yè)化。
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一類具有結(jié)構(gòu)式(I) 1，2，3，4-四氫酞嗪類的醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法，其特征在于該方法包含下列步驟:
2.上述權(quán)利要求1中的二步合成方法，用于制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物，其中X為苯環(huán)、1，8-萘環(huán)、吡啶_2，3-并環(huán)、吡啶-3，4-并環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)；R1和R2分別為氫、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、環(huán)戊基甲基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)丙基乙基、苯基、3-吡啶基；R3為氫、氟、氯、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、環(huán)戊基甲基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)丙基乙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、環(huán)丙基甲氧基、3-吡啶基、噻吩基。
【文檔編號】C07D471/04GK103864696SQ201210539084
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月13日
【發(fā)明者】雷庭軍, 王星, 吳勇 申請人:韶遠(yuǎn)化學(xué)科技（上海）有限公司