專利名稱：2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-5-氯-2'，6' -二氟二苯甲酮的制備方法。
背景技術(shù)：
2-氨基-5-氯-2'，6' - 二氟二苯甲酮是一種重要的醫(yī)藥中間體，英文名為2-Amino-5-chloro_2 ' , 6 ' -dif Iuorobenzophenone, CAS :28910-83_0，分子式為C13H8ClF2NO,分子量為267. 66，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種2-氨基-5-氯-2'，6' -二氟二苯甲酮的制備方法，包括步驟 (a)以2-硝基-5-氯苯甲醛和間二氟苯為起始原料，通過正丁基鋰作用，進(jìn)行取代反應(yīng)得到2-硝基-5-氯-2' ,6' _ 二氟二苯甲醇； (b)將2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲醇在次氯酸鈉、碳酸氫鈉、溴化鈉以及2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物存在下經(jīng)氧化反應(yīng)得到2-硝基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮； (c)將2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲酮在氫氣中經(jīng)雷氏鎳常壓加氫還原反應(yīng)，得到最終產(chǎn)物2-氨基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述的取代反應(yīng)的溫度為-80°C -55°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述的取代反應(yīng)在氮?dú)饣蚨栊詺怏w保護(hù)中進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述的取代反應(yīng)的溶劑為四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，2-硝基-5-氯苯甲醛、間二氟苯、正丁基鋰的摩爾比為I : I. 03 I. I I. 05 I. 17。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，所述的氧化反應(yīng)的溫度為 10°C 30°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，所述的氧化反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中，2-硝基-5-氯-2'，6/ -二氟二苯甲醇與溴化鈉、2，2，6，6_四甲基哌啶氧化物、次氯酸鈉、碳酸氫鈉的質(zhì)量比為 100 O. 8 I. 5 0.3 I : 20 30 90 100。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(c)中，加氫還原反應(yīng)的溫度為40。。 60。。。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(c)中，加氫還原反應(yīng)的溶劑為質(zhì)量百分濃度為90% 96%的乙醇水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮的制備方法，包括以2-硝基-5-氯苯甲醛和間二氟苯為起始原料，通過正丁基鋰作用，進(jìn)行取代反應(yīng)得到2-硝基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲醇；再在次氯酸鈉、碳酸氫鈉、溴化鈉以及2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物存在下經(jīng)氧化反應(yīng)得到2-硝基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮；然后在氫氣中經(jīng)雷氏鎳常壓加氫還原，得到最終產(chǎn)物2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮。該方法工藝簡單，反應(yīng)條件較溫和，成本低，產(chǎn)率高，后處理簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)，制得的產(chǎn)物純度高、質(zhì)量穩(wěn)定，完全符合作為藥物中間體的使用要求。
文檔編號(hào)C07C221/00GK102659611SQ20121013256
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月28日
發(fā)明者盧揚(yáng)錫, 張牧群 申請(qǐng)人:浙江啟明生化科技有限公司