專利名稱：作為hsl抑制劑的氮雜環(huán)螺衍生物的制作方法
作為HSL抑制劑的氮雜環(huán)螺衍生物本發(fā)明涉及用于哺乳動(dòng)物中的治療或預(yù)防的有機(jī)化合物，并且尤其涉及用于治療糖尿病、代謝綜合征和肥胖癥的激素敏感脂酶(HSL)的抑制劑。本發(fā)明提供具有通式(I)的新化合物
權(quán)利要求
1.式⑴化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中R1是烷基，環(huán)烷基，鹵代烷基，苯基或吡啶基，或者， 其中苯基和批淀基被獨(dú)立地選自燒基，環(huán)燒基，環(huán)燒基燒基，齒素，齒代燒基，輕基，輕基燒基，燒氧基，燒氧基燒基，齒代燒氧基和輕基齒代燒基的一至二個(gè)取代基取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的化合物，其中R1是烷基，苯基或被一至三個(gè)鹵素取代的苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是烷基或被一至三個(gè)鹵素取代的苯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是苯基或吡啶基，或者， 其中苯基和批淀基被獨(dú)立地選自燒基，環(huán)燒基，環(huán)燒基燒基，齒素，齒代燒基，輕基，輕基燒基，燒氧基，燒氧基燒基，齒代燒氧基和輕基齒代燒基的一至二個(gè)取代基取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是被獨(dú)立地選自鹵代烷基和鹵代烷氧基的一至三個(gè)取代基取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中A是-C(O)-。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中A是-S(O)2_。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中A是-(CH2)n-。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中η是I。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物選自 8-芐基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2-甲基-丙-I-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8- (3，3- 二甲基-丁?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-乙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-丁基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2，2_ 二甲基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1，7-二酮；8_ (2_氣苯基橫酸基)_2_ (4_ (2, 2, 2_ 二氣乙基)苯基)-2,8-二氣雜螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8_(3, 3_二甲基丁酸基)_2_(4_(2, 2, 2_二氣乙基)苯基)-2,8-二氣雜螺[4. 5]癸-1，7- 二酮；和 8-(3,3- _■甲基丁酸基)_2-(4-(2, 2, 2-二氣乙氧基)苯基)-2,8- _■氣雜螺[4. 5]癸-1，7-二酮。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物選自 8-(2,2- 二甲基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8_ (2-氣苯基橫酸基)~2~ (4- (2,2,2- 二氣乙基)苯基)-2,8- 二氣雜螺[4. 5]癸-1，7- 二酮；和 8_(3, 3_二甲基丁酸基)_2_(4_(2, 2, 2_二氣乙基)苯基)-2,8-二氣雜螺[4. 5]癸-1，7-二酮。
13.制備根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物的方法，所述方法包括 a)式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反應(yīng)；
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
16.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物和治療惰性載體。
17.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂肪血癥、動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的用途。
18.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂肪血癥、動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥。
19.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合 征、異常脂肪血癥、動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥。
20.用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂肪血癥、動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的方法，所述方法包括給藥有效量的如權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所定義的化合物。
21.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2和A如本文所描述，包含所述化合物的組合物，以及用于治療糖尿病、代謝綜合征和肥胖癥的化合物(HSL-抑制劑)。
文檔編號(hào)C07D471/10GK102844316SQ201180019082
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月15日
發(fā)明者讓·阿克曼, 奧理莉亞·康特, 丹尼爾·洪齊格, 維爾納·奈德哈特, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文, 坦賈·舒爾茲-加施, 斯坦利·韋爾泰梅 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司