專利名稱：一種噻唑類化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物合成領域，具體涉及一種噻唑類化合物(4-烷基-5-烷氧甲?；邕蚣?-烷基-5-甲酰基噻唑)的制備方法。
背景技術：
4-甲基-5-甲酰基噻唑是合成第三代頭孢類抗菌藥物頭孢托侖酯(cefditoren pivoxil)的重要側鏈,它們的分子結構如下式IV化合物、式V化合物。頭孢托侖酯由明治制果公司研制，于1994年以Meiact的商品名在日本上市。頭孢托侖酯對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌具有廣泛抗菌譜。該專利2004年到期，在中國沒有行政保護。
權利要求
1.一種如式II所示的噻唑類化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟反應溫度為30 80°C，在無水極性溶劑中，以亞硝酸烷基酯R3NO2為重氮化試劑，將式I化合物進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的制備方法包含下列步驟反應溫度為30 80°C，將無水極性溶劑和亞硝酸烷基酯R3NO2的混合液，與無水極性溶劑和式I化合物的混合液進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的制備方法包含下列步驟反應溫度為30 80°C，將無水極性溶劑和式I化合物的混合液加入無水極性溶劑和亞硝酸烷基酯 R3NO2的混合液中，進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物。
4.如權利要求1 3所述的制備方法，其特征在于所述的反應溫度為40 80°C。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的反應溫度為60 70°C。
6.如權利要求1 3所述的制備方法，其特征在于=R3為正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或異戊基。
7.如權利要求1 3所述的制備方法，其特征在于所述的亞硝酸烷基酯R3NO2的用量為式I化合物摩爾量的1. 5 5倍。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的亞硝酸烷基酯R3NO2的用量為式 I化合物摩爾量的1. 5 2倍。
9.如權利要求1 3所述的制備方法，其特征在于所述的無水極性溶劑的用量為5 40ml/g式I化合物。
10.一種如式IV所示的噻唑類化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟按權利要求I 9任一項所述的制備方法制得式II化合物，將式II化合物中的酯基轉換為醛基， 即制得式IV化合物；
全文摘要
本發(fā)明提供了一種如式II所示的噻唑類化合物的制備方法，其包括下列步驟反應溫度為30～80℃時，在無水極性溶劑中，以亞硝酸烷基酯R3NO2為重氮化試劑，將式I化合物進行重氮化去氨基反應，生成式II化合物。本發(fā)明還提供了一種如式IV所示的噻唑類化合物的制備方法，其包括下列步驟按上述方法制備得式II化合物，將式II化合物中的酯基轉換為醛基，即制得式IV化合物。本發(fā)明所述的制備方法，反應條件溫和，操作簡便，副產物較少，反應摩爾體積較小，后處理簡單，溶劑用量節(jié)約，適合于工業(yè)化生產并對環(huán)境友好；并能制得高產率、高純度的頭孢托侖酯關鍵中間體4-甲基-5-甲?；邕?。
文檔編號C07D277/24GK103012310SQ20111028868
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權日2011年9月23日
發(fā)明者姜碧波, 黃成軍, 何建勛 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院