專利名稱：N⁷-鳥嘌呤烷化物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類DNA堿基修飾物的制備方法，具體涉及N7-鳥嘌呤烷化物的制備方法。
背景技術(shù)：
堿基修飾是DNA損傷的一種重要形式。外源化學(xué)致癌物或者藥物進(jìn)入生物體內(nèi)后，與細(xì)胞內(nèi)的DNA發(fā)生作用生成各種不同結(jié)構(gòu)的堿基修飾產(chǎn)物，造成DNA分子結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性的變化，進(jìn)而可能導(dǎo)致DNA斷鏈、交聯(lián)、堿基錯(cuò)誤配對(duì)等損傷。堿基的烷化修飾是DNA在親電試劑作用下生成的一種常見損傷產(chǎn)物，一些致癌物就是通過導(dǎo)致DNA堿基的烷化修飾而誘發(fā)癌癥的。堿基烷化產(chǎn)物一般都形成于堿基的親核部位，其中鳥嘌呤的N7位是親核位點(diǎn)中最活潑的。N7-鳥嘌呤烷化物是一類極為重要的DNA損傷產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示， 其中 R 表示 _CH2CH3、-CH2CH2OH, -CH2CH2Cl、-CH2CH = CH2 或-CH2CH2Br。
權(quán)利要求
1. 一種N7-鳥嘌呤烷化物的制備方法，包括以下步驟(1)將2’-脫氧鳥苷1 3mmol溶于有機(jī)溶劑，超聲1 ^iiin ；(2)待2’-脫氧鳥苷完全溶解后，加入烷化劑碘乙烷、環(huán)氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷，2’ -脫氧鳥苷與烷化劑的摩爾比為1 2 15，控制反應(yīng)溫度在 15 50°C，反應(yīng) 0. 5 96h ；(3)反應(yīng)完畢后，控制溫度在15 40°C進(jìn)行減壓蒸餾，除去溶劑；(4)將得到的粗產(chǎn)品用硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化，用乙酸乙酯石油醚(體積比)= 10 20 1洗脫液洗脫，再用乙酸乙酯無水甲醇(體積比)=10 20 1洗脫液洗脫，即可得到式(I)所示化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟O)中2’-脫氧鳥苷與烷化劑的摩爾比為1 5 10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟O)中反應(yīng)溫度為25 37°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟O)中反應(yīng)時(shí)間為1 72h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟(3)中減壓蒸餾溫度為23 35°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟(1)中所述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、冰醋酸或二甲基乙酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于上述步驟(4)中用乙酸乙酯石油醚(體積比) =12 18 1洗脫液洗脫，再用乙酸乙酯無水甲醇(體積比)=12 18 1洗脫液洗脫。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N7-鳥嘌呤烷化物的制備方法，該方法是以2′-脫氧鳥苷為原料，以碘乙烷、環(huán)氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷作為烷化劑，在二甲基亞砜、冰醋酸或二甲基乙酰胺溶液中，于15～50℃，反應(yīng)0.5～96h，反應(yīng)完畢后進(jìn)行減壓蒸餾，粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱層析分離純化，用乙酸乙酯∶石油醚(體積比)＝10～20∶1和乙酸乙酯∶無水甲醇(體積比)＝10～20∶1洗脫液分別洗脫，得到N7-鳥嘌呤烷化物。本發(fā)明方法具有反應(yīng)條件溫和、分離純化過程簡單、產(chǎn)物收率高、對(duì)環(huán)境污染較少等優(yōu)點(diǎn)，有利于N7-鳥嘌呤烷化物的大量生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D473/18GK102276610SQ201110114010
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者宋秀慶, 白寶清, 許潔, 趙麗嬌, 鐘儒剛 申請(qǐng)人:北京工業(yè)大學(xué)