專利名稱：一種合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工中間體的合成領(lǐng)域，尤其涉及一種4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，具體為一種以二苯甲酮和對(duì)甲氧基溴苯和金屬鋰為起始原料，合成4-甲氧基
苯基二苯基氯甲烷的方法。
背景技術(shù)：
4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷是一種重要的氨基保護(hù)試劑，特別是在恩替卡韋的合成中用于氨基的保護(hù)。中國(guó)專利(CN101210015B)公開(kāi)了恩替卡韋的制備方法，其中具體包括了 4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷在合成恩替卡韋中的應(yīng)用。其它公開(kāi)的文獻(xiàn) (CN101235034A, CNlOl 192322A)也有關(guān)于4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷應(yīng)用的類似的報(bào)道。在國(guó)內(nèi)外，有關(guān)4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成路線的專利及文獻(xiàn)并不多。有關(guān)文獻(xiàn)(Helvetica Chimica Acta, 2008,91 (4) :608-618 ；合成化學(xué)，2005，13 (3) 273-275)報(bào)道的合成方法均為以對(duì)溴苯甲醚為原料，四氫呋喃溶劑，用金屬鎂做成格氏試劑后與二苯甲酮反應(yīng)，得到4-甲氧基苯基二苯基甲醇，再以苯為溶劑，乙酰氯為氯化試劑合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。這種工藝最大的不足是要必須先合成對(duì)溴苯甲醚的格氏產(chǎn)物，再通過(guò)滴加格氏產(chǎn)物至二苯甲酮的四氫呋喃體系中得到中間體4-甲氧基苯基二苯基甲醇。對(duì)溴苯甲醚的格氏產(chǎn)物本身的穩(wěn)定性差，同時(shí)由于過(guò)于活潑，在曝露在空氣時(shí)極易燃。該格氏產(chǎn)物還存在高濃度下易析出格氏鹽的缺陷。在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，操作難度大， 且安全風(fēng)險(xiǎn)極高。另外，傳統(tǒng)的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的氯化，通常采用兩種合成方法。其一為乙酰氯氯化，這種方法可以得到品質(zhì)較高的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷，但成本高，且對(duì)體系含水量要求較復(fù)雜；其二為濃鹽酸氯化，這種方法成本較低，但氯化效率較低，所得產(chǎn)品的品質(zhì)差，色澤呈紅色至紅棕色，純度一般低于90%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)單、原料易得，操作方便的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特征是依次包括下列步驟(1)將金屬鋰懸浮于烷基苯中，加入對(duì)溴苯甲醚、然后加入二苯甲酮的四氫呋喃溶液，反應(yīng)制得4-甲氧基苯基二苯基甲醇，反應(yīng)式
權(quán)利要求
1.4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特征在于，具體包括以下步驟 將對(duì)溴苯甲醚，金屬鋰與取代烷基苯混合，滴加二苯甲酮的四氫呋喃溶液，經(jīng)由淬滅、 萃取、濃縮后得到4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品，4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品溶于無(wú)水乙酸中，通入氯化氫氣體，制得4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特征在于 所述取代烷基苯包括但不限于苯、甲苯、乙苯、二甲苯，異丙苯以及它們的任意比例混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特征在于所述金屬鋰與對(duì)溴苯甲醚質(zhì)量比為1 8至1 15 ；所述對(duì)溴苯甲醚與二苯甲酮的質(zhì)量比為1 0. 5至1 1 ；所述金屬鋰與烷基苯的質(zhì)量比為1 200至1 2000;所述二苯甲酮與四氫呋喃的質(zhì)量比為1 0.8至1 15。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特征在于所述4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品與醋酸的質(zhì)量比為1 1至1 20;所述4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品與鹽酸氣的質(zhì)量比為1 0. 1至1 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及化工中間體的合成領(lǐng)域，特殊涉及4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法。具體步驟為取代烷基苯、對(duì)溴苯甲醚、金屬鋰混合，然后滴加二苯甲酮的四氫呋喃溶液，制得4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品，再在無(wú)水乙酸中通鹽酸氣，制得4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。本方法提供了一種合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的新方法。
文檔編號(hào)C07C41/22GK102219657SQ20111004870
公開(kāi)日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2011年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月1日
發(fā)明者劉洋, 成佳, 王前 申請(qǐng)人:蘇州騰龍生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司