專利名稱：一種合成鹽酸伐昔洛韋的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成方法，特別是涉及ー種合成鹽酸伐昔洛韋的合成方法。
背景技術(shù)：
阿昔洛韋是天然核昔的類似物，其化學(xué)名稱為9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤(CAS號(hào) 59277-89-3)，US4199574首先公開了用阿昔洛韋治療病毒感染，其結(jié)構(gòu)式如下式I所示。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伐昔洛韋的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟將氨基以芐氧羰基保護(hù)的L-纈氨酸-阿昔洛韋在Pd/C催化劑作用下，在含有鹽酸的低級(jí)醇-水混合溶劑中低壓加氫，Pd/C催化劑的用量為Pd/C催化劑的用量為Cbz-L-纈氨酸-阿昔洛韋重量的3% -20%，鹽酸用量為鹽酸與Cbz-L-纈氨酸-阿昔洛韋的摩爾比為1 0.99-1.01，反應(yīng)溫度為20-60で，反應(yīng)時(shí)間為2-201!，回收催化劑？(1/(，回收溶劑除水后，所得白色固體樣物質(zhì)在質(zhì)量濃度為-10%的鹽酸醇溶液中，形成漿液，分離沉淀產(chǎn)物，洗滌得到純化的鹽酸伐昔洛韋。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述的Pd/C催化劑的用量為 Cbz-L-纈氨酸-阿昔洛韋重量的5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述的含有鹽酸的低級(jí)醇-水混合溶劑中鹽酸的用量為鹽酸與Cbz-L-纈氨酸-阿昔洛韋的摩爾比為1 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述的低級(jí)醇-水混合溶劑是指甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的ー種或幾種的混合與水組成混合溶剤，混合溶劑的醇/水比例為 1. 5 2. 5 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述低壓是指20-30psi。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述的反應(yīng)時(shí)間為3h，IOh或15h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為反應(yīng)溫度為45 55°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征為其中所述的鹽酸醇溶液中所用醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇的ー種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸醇溶液，其特征為其中所用醇為乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氨基以芐氧羰基保護(hù)的L-纈氨酸-阿昔洛韋合成鹽酸伐昔洛韋的方法。方法是將氨基以芐氧羰基保護(hù)的L-纈氨酸-阿昔洛韋在Pd/C催化劑作用下，在低級(jí)醇和水的混合溶劑中，在鹽酸存在下，低壓加氫，反應(yīng)后，回收Pd/C催化劑，制得鹽酸伐昔洛韋。本發(fā)明使用工業(yè)上成熟的低壓催化氫化工藝，避免使用高壓反應(yīng)設(shè)備的困難，反應(yīng)條件溫和，低級(jí)醇便于回收，環(huán)境友好，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D473/18GK102584825SQ20111000927
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者張翔, 張韜, 楊琪, 林奉儒, 梁隆, 程志鵬, 郭培良, 陽海 申請人:四川科倫藥物研究有限公司