專利名稱：螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物；特別是涉及螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化 合物及其制備方法與應(yīng)用合，即具有飽和側(cè)鏈和含有烯醇醚氧雜螺環(huán)吲哚類雜環(huán)化合物及 以路易斯酸為催化劑和NaBH4/NiCl2還原體系合成該類化合物的方法，以及該類化合物對 肺癌A549細(xì)胞和肝癌!fepG2細(xì)胞抑制用途。肺癌(Lung cancer)原發(fā)于支氣管黏膜和肺泡上皮細(xì)胞，是當(dāng)今全球常見惡性腫 瘤之一，近年來已居惡性腫瘤之首，特別是隨著人口老齡化，城鎮(zhèn)人口比例逐年升高，城 鎮(zhèn)工業(yè)生產(chǎn)迅速發(fā)展，環(huán)境污染進(jìn)一步惡化，吸煙等不良習(xí)慣相當(dāng)普遍等原因，其發(fā)病率在 我國呈上升趨勢[1，2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測，到2025年，我國每年新增的肺癌病死 例數(shù)將超過100萬，患病人數(shù)將居世界之首[3]。肝癌(Liver cancer) 一般指原發(fā)性肝癌，為常見的消化道惡性腫瘤，全世界每 年新發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病人約635萬例，其中肝癌占26萬例(占惡性腫瘤的4% )，26萬例中 42. 5%發(fā)生在中國。在全世界惡性腫瘤發(fā)病的位次上，肝癌居男性第七位，女性第九位。在 西非、中非和東非，肝癌是主要的惡性腫瘤。但在歐美大部分地區(qū)、北非和中東屬罕見腫瘤。 值得注意的是，在世界各地肝癌發(fā)病率有上升趨勢。治療包括肺癌和肝癌在內(nèi)腫瘤一直是新藥開發(fā)的熱點的新藥。據(jù)文獻(xiàn)報道螺環(huán)羥 基吲哚類生物堿對肺癌A549細(xì)胞和肝癌HepG2細(xì)胞具有較好抑制活性。如Schreiber報道 化合物如下結(jié)構(gòu)式1-3對以上兩種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制活性?？紤]到烯醇醚官能團(tuán)是 藥效團(tuán)，很多生物活性分子都含有烯醇醚官能團(tuán)，如印楝素，黃酮類化合物以及茼蒿素等。
權(quán)利要求
1.螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式 所述結(jié)構(gòu)式中環(huán)外雙鍵為順式或反式；
2.如權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于所述的鹵素是F、C1或Br。
3.如權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于，該螺環(huán)羥基吲哚類 雜環(huán)化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式中的一種
4.如權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于，該螺環(huán)羥基吲哚類 雜環(huán)化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式中的一種
5.如權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于，該螺環(huán)羥基吲哚類 雜環(huán)化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式中的一種
6.如權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物，其特征在于，該螺環(huán)羥基吲哚類 雜環(huán)化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式中的一種
7.權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)在有機(jī)溶劑中，在50°C -100°C溫度條件下，在路易斯酸催化下，芳基酰氯與
8.權(quán)利要求1所述的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物在抑制肺癌A549細(xì)胞和肝癌H印G2 細(xì)胞的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物及其制備方法與應(yīng)用。涉及一種具有不飽和側(cè)鏈的含烯醇醚結(jié)構(gòu)的螺環(huán)羥基吲哚類雜環(huán)化合物及其合成方法。該化合物對肺癌A549細(xì)胞和肝癌HepG2細(xì)胞具有明顯的抑制作用，具有如右圖的結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式中為單鍵或雙鍵；環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar＝C2-14的不飽和烴基，R1＝H或C2-14的不飽和烴基或烷烴；R2＝H或C1-14不飽和烴基或烷烴或為R3O，R4R5N，其中R3、R4、R5＝H或C1-14的不飽和烴基或烷烴；該化合物具有適合工業(yè)化生產(chǎn)的簡便方法和對肺癌A549細(xì)胞和肝癌HepG2細(xì)胞具有明顯的抑制作用活性。
文檔編號C07D491/107GK102093370SQ20111000869
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者尹標(biāo)林, 賴金強(qiáng) 申請人:華南理工大學(xué)