專利名稱：曲昔派特分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及曲昔派特分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
胃潰瘍是一種在人群中發(fā)病率高、病程較長(zhǎng)的一種常見病，其發(fā)病機(jī)制主要是致潰瘍因素和抗?jié)円蛩囟咧g的不平衡所致。過去，過于強(qiáng)調(diào)胃酸和胃蛋白酶的攻擊作用，近年才開始重視胃粘膜屏障、細(xì)胞保護(hù)因子、胃粘膜的局部血液循環(huán)等抗?jié)円蛩亍Ｇ襞商?，化學(xué)名稱是(士)3，4，5_三甲氧基-N-3-氮雜環(huán)己基甲酰胺，它是日本杏林制藥株式會(huì)社開發(fā)的一種新型防御因子增強(qiáng)劑，其療效確切，副作用輕微，具有較高抗胃炎、胃潰瘍效果，且無明顯的毒副作用，特別是和H2-受體拮抗劑具有協(xié)同作用。該藥于 1986年在日本上市，劑型為片劑(100mg，50mg)、顆粒劑(20%)兩種。它與臨床上廣泛應(yīng)用的H2-受體拈抗劑不同，對(duì)胃酸分泌沒有影響，能獨(dú)立地增強(qiáng)防御因子，促進(jìn)潰瘍病變的修復(fù)，改善潰瘍部位胃粘膜的血液循環(huán)的代謝，使胃膜組織成份正?；€能增加胃粘膜內(nèi)具有細(xì)胞保護(hù)作用的前列腺素的含量。特別引人注目的是，曲昔派特和H2-受體拮抗劑合用時(shí)，能產(chǎn)生強(qiáng)的協(xié)同作用。另外，曲昔匹特的副反應(yīng)率低。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的上市劑型僅有片劑和膠囊劑，這兩種劑型崩解時(shí)間長(zhǎng)，服用方法單一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種崩解快速，分散性好，藥物溶出快、吸收快，生物利用度高，服用靈活、方便，味道好的曲昔派特分散片及其制備方法。本發(fā)明的曲昔派特分散片，含有重量百分含量為30 40 %的曲昔派特和10 30%的崩解劑，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮在曲昔派特分散片中作為崩解劑，優(yōu)于其他常用的崩解劑(例如低取代羥丙纖維素)。除了曲昔派特原料藥和崩解劑外，本發(fā)明的曲昔派特分散片還可以含有粘合劑、填充劑(或稀釋劑)、甜味劑、潤(rùn)滑劑等藥用輔料。其中，粘合劑優(yōu)選為PWk30，其重量百分含量一般是0.2 2%，優(yōu)選為0.3 1.5% ；填充劑(或稀釋劑)優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種，填充劑(或稀釋劑)的重量百分含量一般為30 50% ；甜味劑如甜菊甙等，其重量百分含量一般是0 10% ；潤(rùn)滑劑優(yōu)選為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1%。此外，該曲昔派特分散片中還可以添加重量百分含量為0. 5 1. 0%的香精。上述曲昔派特分散片的制備方法，包括以下步驟1)將曲昔派特與全部或部分崩解劑過80 100目篩混合均勻，加粘合劑制成軟材；2)將軟材用14 24目尼龍篩制粒，干燥，然后加入潤(rùn)滑劑和余下的崩解劑，混合均勻，壓片。上述制備方法中，崩解劑羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮可以在制粒前(即在步驟1)中)加入，也可以在制粒后(即在步驟幻中)加入。可以在制粒前加入全部或部分的崩解劑，剩余的在制粒后加入。優(yōu)選的，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮在制粒前加入，而羧甲基淀粉鈉在制粒前和/或制粒后加入。上述步驟1)中，除了曲昔派特和崩解劑外，還加入填充劑和/或甜味劑等藥用輔料過篩混合均勻，再加粘合劑制成軟材。其中，填充劑的重量百分含量為30 50%，可以是微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種；甜味劑的重量百分含量為0 10%，可以用甜菊試。上述步驟1)中優(yōu)選使用濃度為1 5% PVPk30溶液(該濃度單位為g/mL，即1 5gPVPk30溶于IOOmL水中，下同))作為粘合劑與其他成分混合，加入量以終產(chǎn)品中PVPk30 的重量百分含量為0. 2 2%為宜。加入粘合劑的目的是使得制軟材時(shí)手感好，能夠制成一定的顆粒。上述步驟2~)軟材制粒后一般是在65 75°C干燥1 2h，然后再用14 M目尼龍篩整粒，隨后在加入潤(rùn)滑劑等。潤(rùn)滑劑優(yōu)選為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1%。除了潤(rùn)滑劑和崩解劑，根據(jù)需要可添加一定量的香精，香精的重量百分含量為 0. 5 1. 0%。本發(fā)明所制備的曲昔派特分散片崩解時(shí)間短，分散均勻性好，藥物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用方便、靈活，而且味道好，提高了患者服藥的依從性。整個(gè)生產(chǎn)過程不需要特殊設(shè)備。該曲昔派特分散片還可以加水分散后直接服用，體外溶出度優(yōu)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上現(xiàn)有的曲昔派特膠囊和曲昔派特片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1.崩解劑的選擇選用PVPP (交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮)XMS-Na (羧甲基淀粉鈉)>LS-HPC (低取代羥丙纖維素)為崩解劑，用量為15%，制粒前和制粒后各加一半，然后檢測(cè)藥片的外觀和粉色均勻性，結(jié)果見表1。表1.崩解劑的初步選擇
權(quán)利要求
1.一種曲昔派特分散片，含有重量百分含量為30 40 %的曲昔派特和10 30 %的崩解劑，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
2.如權(quán)利要求1所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述曲昔派特分散片還含有以下一種或多種藥用輔料粘合劑、填充劑、甜味劑和潤(rùn)滑劑。
3.如權(quán)利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述粘合劑為PVPk30，其重量百分含量為0. 2 2%。
4.如權(quán)利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種，其重量百分含量為30 50%。
5.如權(quán)利要求2所述的曲昔派特分散片，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂，其重量百分含量為0. 5 1 %。
6.一種制備權(quán)利要求1所述曲昔派特分散片的方法，包括以下步驟1)將曲昔派特與全部或部分崩解劑過80 100目篩，混合均勻，加粘合劑制成軟材；2)將軟材用14 M目尼龍篩制粒，干燥，然后加入潤(rùn)滑劑和余下的崩解劑，混勻壓片。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，其中交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮在步驟1)中加入，而羧甲基淀粉鈉在步驟1)或2) 中加入。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中還添加填充劑和/或甜味劑與曲昔派特和崩解劑混合均勻，其中，填充劑的重量百分含量為30 50%，選自微晶纖維素、淀粉和乳糖中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述粘合劑是濃度為1 5% PVPk30溶液；步驟2、中所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠和/或硬脂酸鎂。
10.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟2)中將軟材制粒后在65 75°C干燥 1 2h，再用14 M目尼龍篩整粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了曲昔派特分散片及其制備方法。所述曲昔派特分散片含有重量百分含量為30～40％的曲昔派特和10～30％作為崩解劑的羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，還可以包括粘合劑、填充劑、甜味劑和潤(rùn)滑劑等藥用輔料。該分散片具有崩解時(shí)間短，分散均勻性好，藥物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服藥方便的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4462GK102462669SQ20101055439
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者唐鳳, 趙洪武 申請(qǐng)人:北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司, 北大方正集團(tuán)有限公司