專利名稱：作為nk-3受體拮抗劑的吡咯烷衍生物的制作方法
作為NK-3受體拮抗劑的吡咯烷衍生物 本申請涉及下式的化合物
權(quán)利要求
1.式I的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的式I的化合物，其中R4是被鹵素取代的芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I和2所述的式I的化合物，其中芳基是苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3中任一項所述的式Ia的化合物，
5.根據(jù)權(quán)利要求1，2，3或4中任一項所述的式I的化合物，所述化合物為 外消旋-{(3S，4R) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 外消旋-{(3S，4R) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 外消旋-{(3S，4R) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-異丁基-氨基甲酸4-氟-苯酯 外消旋-{(3S，4R) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3R，4S) -4- (3,4- 二氯-苯基)-I-[I- (I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3R，4S) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (5-氰基-嘧啶-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3R, 4S) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(31 ，45)-4-(4-氯-苯基)-1-(4/ -氰基]聯(lián)吡啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(31 ，45)-4-(4-氯-苯基)-1-(5/ -甲磺?；鵡^^-四氫^-^，〗']聯(lián)吡啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3R，4S) -4- (4-氯-苯基)-I- [I- (5-氰基-吡嗪-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3R，4S) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (6-氰基-噠嗪-3-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I- [I- (5-氰基-嘧啶-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(35，4幻-4-(4-氯-苯基)-1-(4/ -氰基]聯(lián)吡啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(35，410-4-(4-氯-苯基)-1-(5/ -甲磺?；?3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (5-氰基-吡嗪-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(6_氰基-噠嗪-3-基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3R, 4S) _4_(4_ 氣-苯基)-I-(5 ' -二氣甲基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(4_ 氣-苯基)-I-(5 ' -二氣甲基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3R, 4S) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬 基)-4-(4-氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S, 4R)-4-(4-氣-苯基)-I-(5 ' -二氣甲基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(6_氰基-噠嗪-3-基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I- [I- (5-氰基-吡嗪-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}_異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3R, 4S) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-異丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(4_ 氣-苯基)-I-(5 ' -二氣甲基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(6_氰基-噠嗪-3-基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4-(4-氯-苯基)-1-[1-(5-氰基-吡嗪-2-基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3R, 4S) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-環(huán)丙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5;-氛基-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-4-(4-氣-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5'-氣-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-4-(4-氣-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 乙基-[(35，4幻-4-(4-氟-苯基)-1-(5'-甲磺?；?3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氟-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 4- {(3R, 4S) -3- (4-氯-3-氟-苯基)~4~ [乙基-(4-氟-苯氧基羰基)-氨基]-卩比咯烷-I-羰基}_哌啶-I-甲酸叔丁基酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣 _3_ 氣-苯基)-I-(5'-氛基-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(4_ 氣 _3_ 氣-苯基)-I-(5 '-氣-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(4_ 氣 _3_ 氣-苯基)-I-(5' -二氣甲基-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2']聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣 _3_ 氣-苯基)-I-(6'-氛基-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 3']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-I-[I-(I-甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) _4_ (4-氣 _3_ 氣-苯基)-I- (4'-氛基-3，4，5,6-四氫^ -2H_[1，2!]聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) _4_(4-氣 _3_ 氣-苯基)-I-(5 !-氣 _3，4，5,6-四氫^ -2H_[1，2 !]聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)_4_(4-氣 _3_ 氣-苯基)-1-(5'-甲基-3，4，5，6-四氫^ -2H_[1，2!]聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) -I- (5!-氛基-3，4，5,6-四氫^ -2H_[1，2!]聯(lián)批P定 ~4~ 擬基)_4_ (3,4- 二氟_苯基卩比咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) -I- (5 1 _ 氣-3，4，5，6_ 四氫^ -2H-[I，2 1 ]聯(lián)批 P定 ~4~ 擬基)_4- (3,4- _氟_苯基卩比咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) _4_ (3,4- 二氣 _ 苯基)-I- (5' - 二氣甲基-3，4，5，6-四氫^ -2H_[1，2!]聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) -I- (6!-氛基-3，4，5,6-四氫^ -2H_[1，3!]聯(lián)批P定 ~4~ 擬基)_4_ (3,4- 二氟_苯基卩比咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(33，41 )-4-(3，4-二氟-苯基)-1-[1-(1-甲基-環(huán)丙烷羰基)_哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) -I- (41 -氛基 _3，4，5，6-四氫^ -2H- [I，21 ]聯(lián)批P定 ~4~ 擬基)_4- (3,4- _ 氟_苯基卩比咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) _4_ (3，4_ 二氣-苯基)_1_(5 !-氣-3，4，5，6-四氫^ -2H_[1，2 !]聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)_4_(3，4_ 二氣-苯基)-1-(5'-甲基-3，4，5，6-四氫^ -2H_[1，2 !]聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-(哌唳-4-羰基)-批咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I- [I- (6-氰基-噠嗪_3_基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) -I- [I- (6-氰基-噠嗪-3-基)-哌啶-4-羰基]-4- (3,4- 二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 1 _ 乙酉先基-3，4，5，6_ 四氣-2H-[1，2 1 ]聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S，4R) -I- (51 -乙酉先基-3，4，5，6-四氫-2H- [I，21 ]聯(lián)批P定 ~4~ 羰基)~4~ (3，4- 一氟_苯基卩比咯焼-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I- [I- (5-氰基-吡嗪_2_基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R) -I-[I- (5-氰基-吡嗪-2-基)-哌啶-4-羰基]-4- (3，4- 二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(33，41 )-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-(5/ -甲磺酰基-3，4，5，6-四氫 _2H_[1，2']聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(35，4幻-4-(3，4-二氟-苯基)-1-(5/ -甲磺?；?3，4，5，6-四氫 _2H_[1，2']聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I- [I- (3-甲基-氧雜環(huán)丁烷_3_羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S,4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-[I-(3, 3- 二氟-環(huán)丁燒羰基)-哌卩定~4~羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-(1-環(huán)丁烷羰基-哌啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (I-三氟甲基-環(huán)丁烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S, 4R) -4-(4-氯-3-氟-苯基)-I-[I-(3-氟-環(huán)丁燒羰基)-哌卩定~4~羰基]-批 咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S,4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-[I-(2, 2- 二氟_環(huán)丙燒羰基)-哌卩定~4~羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (I-三氟甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (I-氰基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (2，2- 二甲基-四氫-吡喃-4-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (5-三氟甲基-吡啶_2_羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S, 4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I- [I- (5-氟-卩比唳~2~羰基)-哌卩定~4~羰基]-批咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I- [I- (4-氰基-苯甲?；?-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (4-氟-苯甲?；?-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-3-氟-苯基)-I-[I- (5-三氟甲基-吡嗪_2_羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-[1-(6_氰基-吡啶_3_羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)-1-(1-乙?；?哌啶-4-羰基)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-吡咯烷_3_基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S,4R)-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-(1-甲磺?；?哌啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)-1-(1-乙?；?哌啶-4-羰基)-4-(4-氯-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(35，4幻-4-(4-氯-3-氟-苯基)-1-[5' _(1_ 羥基 _1_ 甲基-乙基)_3，4，5，6-四氫-2H_[1, 2']聯(lián)卩比卩定-4-擬基]-卩比咯燒-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(3_甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-羰基)-哌啶-4-羰基]_卩比咯燒-3- 基}-乙基-氨基甲酸2-氟-苯酯 {(35，4幻-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(1-氰基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯燒-3-基}-乙基-氨基甲酸2-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸2-氟-苯酯 [(3S，4R) -4-(4-氯-苯基)-1-(1-環(huán)丁烷羰基-哌啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(3_甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(3_氟-環(huán)丁烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S, 4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (3, 3- 二氟-環(huán)丁燒擬基)-哌唆~4~羰基]-卩比咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (3-甲氧基-環(huán)丁烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (I-三氟甲基-環(huán)丁烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(2_氰基-乙?；?_哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(4-氯-苯基氰基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (I-三氟甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S, 4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (2, 2- 二氟-環(huán)丙燒擬基)-哌唆~4~羰基]-卩比咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(35，4幻-4-(4-氯-苯基)-1-[1-(四氫-吡喃-4-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (2，2- 二甲基-四氫-吡喃-4-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (I-甲氧基甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (2，2- 二甲基-環(huán)丙烷羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (5-氟-吡啶-2-羰基)-哌啶_4_羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯{(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (6-氧代-哌啶-3-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I- (I-異丙基-6-氧代-哌啶-3-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S，4R)-4-(4-氯-3- 氟-苯基)-1-(1-異丙基-6-氧代-哌啶-3-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R)-4-(3，4-二氟-苯基)-l-[l-((S)-4-氧代-氮雜環(huán)丁烷-2-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (3,4- 二氟-苯基)-I- [I- (6-氧代-哌啶-3-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(35，4幻-4-(4-氯-苯基)-1-[5' -(I-羥基-乙基)-3，4，5，6_ 四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 氨基甲酸基-3,4,5,6-四氫-2H_[1,2 ']聯(lián)批 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-3-氟-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (4_ 氣-苯基)-I-(5'-氣-3,4, 5,6_ 四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 氨基甲酸基-3,4,5,6-四氫-2H_[1,2 ']聯(lián)批 P定 ~4~ 擬基)-4-(4-氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S, 4R) -4- (3,4_ 二氣-苯基)-I- (5 1 _ 氣 _3，4, 5,6-四氧-2H_[1, 2 1 ]聯(lián)批啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S, 4R) -I-(5 ' _ 氣-3,4, 5,6_ 四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)批淀 _4-擬基)-4-(3,4- _.氯-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_ (3,4_ 二氣-苯基)-I-(5' -二氣甲基-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2']聯(lián)吡啶-4-羰基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5'-氨基甲酸基-3,4, 5,6-四氫-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-4-擬基)-4-(3,4- 二氯-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S, 4R) -I- (5'-乙酸基-3,4, 5,6_ 四氧-2H-[I，2']聯(lián)卩比淀 _4-擬基)-4-(3,4- _.氯-苯基)-吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(3_ 氣 _4_ 氣-苯基)-I-(5 '-氣-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) _4_(3_ 氣 _4_ 氣-苯基)-I-(5 '-氣-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯[(3S, 4R) _4_(3_ 氣 _4_ 氣-苯基)-I-(5 ' -二氣甲基-3,4, 5,6-四氧-2H_[1, 2 ']聯(lián)吡啶-4-羰基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I- (5 ' _ 乙酸基-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)卩比 P定 ~4~ 擬基)-4-(3-氯-4-氟-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 {(3S，4R) -4- (4-氯-苯基)-I-[I-(⑶-4-氧代-氮雜環(huán)丁烷-2-羰基)-哌啶-4-羰基]-吡咯烷-3-基}_乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯 [(3S, 4R) -I-[5 ' - (2- 二乙基氛基-乙酸基)-3,4,5,6-四氧-2H-[1, 2 ']聯(lián)批啶-4-羰基]-4-(4-氟-苯基)_吡咯烷-3-基]-乙基-氨基甲酸4-氟-苯酯，或 乙酸4- {(3R，4S) -3- (4-氯-苯基)-4-[乙基-(4-氟-苯氧基羰基)-氨基]-吡咯燒_1_擬基} _3，4, 5,6_四氧-2H_[1, 2']聯(lián)批口定-5' _基酷。
6.一種用于制備如權(quán)利要求1-5中所定義的式I的化合物的方法，所述方法包括 a)將式II的化合物
7.一種由權(quán)利要求6所述的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
9.一種藥物，其含有一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物以及藥用賦形劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮和注意缺陷多動障礙(ADHD)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮和注意缺陷多動障礙(ADHD)的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮和注意缺陷多動障礙(ADHD)。
13.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
本申請涉及式(I)的化合物，在式(I)中，R1是氫，鹵素，氰基，低級烷基或鹵素取代的低級烷基；n是1，2或3，如果n是2或3，則R1可以是不同的；R2是C2-7-烷基或C3-6-環(huán)烷基；R3是基團(II)，其中X是CH或N；R5是氫，-C(O)-低級烷基，-C(O)O-低級烷基，S(O)2-低級烷基，-C(O)CH2O-低級烷基，-C(O)-CH2-CN，或是-C(O)-環(huán)烷基，環(huán)烷基或-CH2-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基任選被低級烷基，-CH2-O-低級烷基，低級烷氧基，CF3，鹵素或氰基取代，或是-C(O)-雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，或是-C(O)-雜芳基或是雜芳基或是-C(O)-芳基或芳基，所述雜環(huán)烷基，雜芳基或芳基任選被以下基團取代鹵素，低級烷基，＝O，低級烷氧基，鹵素取代的低級烷基，羥基取代的低級烷基，-C(O)-CH2-N(二-低級烷基)，C(O)NH-低級烷基，C(O)NH2，-O-C(O)-低級烷基，C(O)-低級烷基，S(O)2-低級烷基或氰基；R4是芳基，其任選被鹵素，羥基，低級烷基，鹵素取代的低級烷基，S(O)2-低級烷基，氰基或低級烷氧基取代；或其藥物活性鹽。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物是高潛力的NK-3受體拮抗劑，用于治療抑郁，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂癥，焦慮和注意缺陷多動障礙(ADHD)。
文檔編號C07D401/14GK102656157SQ201080057625
公開日2012年9月5日 申請日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者亨納·努斯特, 克勞斯·里默爾, 哈薩內(nèi)·拉特尼, 安德烈亞斯·克布雷特, 沃特·維凡, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司