專利名稱：1,2,4-三茂烷抗瘧藥的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備結(jié)構(gòu)式I所示化合物，即順-金剛烷-2-螺-3’ -8’ -[[[(2’ -氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧雜螺[4.5]癸烷游離堿的鹽的改良工藝，
權(quán)利要求
1.制備不含結(jié)構(gòu)式IV所示二聚體雜質(zhì)的
2.制備不含結(jié)構(gòu)式IV所示二聚體雜質(zhì)的
3.如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其中，1.8-3摩爾當(dāng)量的1，2_ 二氨基-2-甲基丙烷用于20-80倍w/v的二氯甲烷和乙醇(1 lv/v)溶劑系統(tǒng)。
4.如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其中，所述活化劑選自氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸異丁酯和新戊酰氯。
5.如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其中，結(jié)構(gòu)式II所示化合物與活化劑和1，2_二氨基-2-甲基丙烷生成結(jié)構(gòu)式III所示化合物的反應(yīng)在有機(jī)堿存在下進(jìn)行。
6.如權(quán)利要求5所述的工藝，其中，所述有機(jī)堿是三甲基胺、三乙基胺、異丙基胺，或它們的混合物。
7.如權(quán)利要求1或2所述的工藝，其中，結(jié)構(gòu)式III所示順-金剛烷-2-螺-3，-8，-[[K2，_氨基-2，-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1，，2，，4，-三氧雜螺[4. 5]癸烷的HPLC純度不低于96%。
8.權(quán)利要求1或2所述的工藝生成的不含結(jié)構(gòu)式IV所示二聚體雜質(zhì)的
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，結(jié)構(gòu)式III所示順-金剛 燒-2-螺-3，-8，-[[
羰基]甲基]-1，，2，，4，-三氧雜 螺[4. 5]癸燒的HPLC純度不低于96%。
10.如權(quán)利要求8所述的用途，其中，制備結(jié)構(gòu)式I所示化合物
11.如權(quán)利要求10所述的工藝，其中，結(jié)構(gòu)式III所示化合物與結(jié)構(gòu)式HX所示的酸生 成結(jié)構(gòu)式I所示化合物的反應(yīng)在醇溶劑、烴類溶劑或它們的混合物中進(jìn)行。
12.如權(quán)利要求11所述的工藝，其中，所述醇溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇或它們的混合物。
13.如權(quán)利要求11所述的工藝，其中，所述烴類溶劑是己燒、庚燒或它們的混合物。
14.權(quán)利要求1所述工藝生產(chǎn)的不含結(jié)構(gòu)式IV所示二聚體雜質(zhì)的
15.權(quán)利要求2所述工藝生產(chǎn)的不含結(jié)構(gòu)式IV所示二聚體雜質(zhì)的
全文摘要
本發(fā)明涉及制備結(jié)構(gòu)式I所示化合物即順-金剛烷-2-螺-3’-8’-[[[(2’-氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧雜螺[4.5]癸烷游離堿的鹽的改良方法，其中，X是陰離子。結(jié)構(gòu)式I所示化合物具有抗瘧活性。
文檔編號C07D323/02GK102439002SQ201080023208
公開日2012年5月2日 申請日期2010年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者G·C·亞達(dá)夫, H·N·德羅爾, P·坦沃, U·B·S·加勒特 申請人:蘭貝克賽實(shí)驗(yàn)室有限公司