專利名稱：溴芬酸有機(jī)鹽及其制備方法、其組合物及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物學(xué)和制劑學(xué)領(lǐng)域，涉及一種溴芬酸有機(jī)鹽。本發(fā)明還涉及所述溴芬酸有機(jī)鹽的制備方法、含有該溴芬酸有機(jī)鹽的組合物、以及所述溴芬酸有機(jī)鹽或其組合物在制備治療或預(yù)防炎癥的藥物或者鎮(zhèn)痛的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
溴芬酸鈉是由Wyeth2AyerSt公司開發(fā)的非甾體抗炎藥，是2_氨基_3_苯甲酰基苯乙酸(氨芬酸)的衍生物，1997年在美國上市，具有強(qiáng)力鎮(zhèn)痛作用，用于治療銳痛，無成癮性，作用強(qiáng)度是其它非留體抗炎藥的10倍。溴芬酸鈉是目前最有效的環(huán)氧合酶抑制劑，主要是通過抑制環(huán)氧合酶阻斷前列腺素類炎癥調(diào)節(jié)劑的合成，從而產(chǎn)生抗炎，抗過敏和鎮(zhèn)痛的作用。溴芬酸鈉化學(xué)名為2-氨基-3- (4-溴苯甲?；?-苯乙酸鈉倍半水合物，其化學(xué)結(jié)
構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種溴芬酸有機(jī)鹽，其具有下面的式I所示的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴芬酸有機(jī)鹽，其為溴芬酸二乙胺鹽或溴芬酸氨丁三醇鹽， 即具有下面的式II或式III所示的結(jié)構(gòu)
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的溴芬酸有機(jī)鹽的方法，包括下述步驟1)將溴芬酸溶于有機(jī)溶劑中，加熱溶解，然后加入等摩爾的有機(jī)堿，攪拌反應(yīng)至完全；2)濃縮蒸干反應(yīng)溶液，得到淡黃色或橙黃色固體；3)將步驟幻中得到的固體進(jìn)行重結(jié)晶，得到溴芬酸有機(jī)鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟1)中所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、以及甲苯中的一種或多種，具體地，為丙酮；所述有機(jī)堿為含氮的有機(jī)堿，具體地，為二乙胺或氨丁三醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟1)中所述加熱為25-80°C；具體地，為 45-650C ；更具體地，為55°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟1)中所述攪拌反應(yīng)的時間為0.5-2小時； 具體地，為1小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟幻中所述重結(jié)晶在0°C以下進(jìn)行；具體地， 在-5°C進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，還包括下述步驟4)將重結(jié)晶得到晶體進(jìn)行真空干燥。
9.一種組合物，其含有權(quán)利要求1或2所述的溴芬酸有機(jī)鹽。
10.權(quán)利要求1或2所述的溴芬酸有機(jī)鹽或者權(quán)利要求9所述的組合物在制備治療或預(yù)防炎癥的藥物或者鎮(zhèn)痛藥物中的用途；具體地，所述炎癥為前列腺素參與或介導(dǎo)引起的炎癥，更具體地，為皮膚炎癥或者耳部炎癥或者眼部炎癥，進(jìn)一步具體地，為眼瞼炎、結(jié)膜炎、強(qiáng)膜炎、或眼部術(shù)后炎癥；具體地，所述鎮(zhèn)痛為緩解由前列腺素引起的或介導(dǎo)的疼痛，更具體地，為緩解眼部疾病引起的疼痛。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物學(xué)和制劑學(xué)領(lǐng)域，涉及溴芬酸有機(jī)鹽及其制備方法、其組合物及用途。具體地，所述溴芬酸有機(jī)鹽具有下面的式I所示的結(jié)構(gòu)，其中，A代表有機(jī)堿。本發(fā)明還涉及所述溴芬酸有機(jī)鹽的制備方法、含有該溴芬酸有機(jī)鹽的組合物、以及所述溴芬酸有機(jī)鹽或其組合物在制備治療或預(yù)防炎癥或者鎮(zhèn)痛的藥物中的用途。本發(fā)明的溴芬酸有機(jī)鹽具備良好的水溶性同時又具有很好的脂溶性，改善了該類藥物的透皮吸收效果，提高了生物利用度，在保留藥物原有藥理活性的同時也增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，有利于藥物的應(yīng)用和制劑的制備。
文檔編號C07C213/08GK102557976SQ20101061276
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月15日
發(fā)明者劉繼東, 楊宇春, 王久亮 申請人:遼寧盛京制藥有限公司