專利名稱：：一種含有溴芬酸鈉水合物的眼用凝膠劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種含有活性成份溴芬酸鈉水合物的眼用凝膠劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術領域：
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背景技術：
：溴芬酸鈉是一種非留類抗炎藥物，是2-氨基-3-苯甲?；揭宜?氨芬酸)的衍生物，主要是通過抑制環(huán)氧合酶阻斷前列腺素類炎癥調節(jié)劑的合成，從而產(chǎn)生抗炎作用，前列腺素除具有全身作用外，還是眼部炎癥的重要調節(jié)劑。溴芬酸鈉化學名稱為2-氨基-3-(4-溴苯甲?；?-苯乙酸鈉倍半水合物，其化學結構如下3/2H20溴芬酸鈉在水中易溶，O.IM鹽酸溶液、乙腈和丙酮中幾乎不溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶。溴芬酸鈉目前主要用于外眼部及前眼部的炎癥治療(眼瞼炎、結膜炎、強膜炎(包括上強膜炎)及術后炎癥)。
發(fā)明內容本發(fā)明目的是提供一種活性成份為溴芬酸鈉水合物的眼用凝膠劑，根據(jù)溴芬酸鈉易溶于水，水溶液呈強堿性的理化性質，而且溴芬酸鈉在酸性溶液中鈉鹽解離，成為溴芬酸，并進--步分解為溴芬酸鈉前體物，而失去其藥效作用，很大程度上影響了其穩(wěn)定性和藥效作用。因此溴芬酸鈉眼用凝膠是將溴芬酸鈉混合于水性凝膠基質中，通過調節(jié)pH值在堿性范圍內以保證活性成份的穩(wěn)定性，通過滲透壓調節(jié)劑調節(jié)滲透壓范圍而制得的眼用制劑，以便于眼部吸收和降低眼部用藥對眼部粘膜剌激，還通過抑菌劑、抗氧劑及金屬離子絡合劑進一歩增加凝膠劑的穩(wěn)定性；并且將溴芬酸鈉水合物制備成眼用凝膠劑具有使用方便，特別是凝膠劑具有一定的黏度在眼內存留時間較長，改善了滴眼液被淚液稀釋而導致藥物濃度低且在眼內停留時間短的缺點，起到持續(xù)有效的治療作用。本發(fā)明的另一個目的是提供一種活性成份為溴芬酸鈉水合物的眼用凝膠劑的制備方法。眼用凝膠劑pH的大小對藥物穩(wěn)定性和使用時患者眼部的刺激性都會有一定影響，因此本發(fā)明研究中通過大量實驗對pH調節(jié)劑進行了選擇，使得其pH值保持在7—10，既保證活性成份溴芬酸鈉水合物的穩(wěn)定性，又減輕制劑對眼部的刺激性。以本發(fā)明6個實施例所制備樣品用普通級大耳白兔每組3只單次給藥和連續(xù)給藥14天進行了眼部刺激性試驗研究，溴酚酸鈉眼用凝膠單次及連續(xù)14天滴眼，對照為滴同樣劑量0.9%氯化鈉注射液。單次給藥組在兩次給藥后1、2、4、24h、48、72h，連續(xù)給藥組在每天給藥甜以及最后一次給藥后1、2、4、24、48和72h對眼部進行檢查并打分。結果單次及連續(xù)14天滴眼，動物眼角膜、虹膜和結膜的刺激反應情況分值均為0，無任何刺激癥狀出現(xiàn)，結果見表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>眼用制劑對滲透壓的要求很高，高滲溶液在眼內容易吸收水分，使眼部干燥而不適，而低滲溶液則會使角膜膨脹而產(chǎn)生疼痛，我們通過對滲透壓調節(jié)劑的選擇保證溴芬酸鈉眼用凝膠的滲透壓相當于0.9%NaCl溶液滲透壓，與淚液形成等滲狀態(tài)，以降低對眼部的刺激并促進藥物被更好地吸收。無菌要求是眼用制劑重要的質量和安全性要求之一，在本發(fā)明過程中通過加入適當?shù)囊志鷦┎⑶疫M行滅菌，采用直接接種法進行14天無菌檢驗并對檢驗方法進行了驗證，嚴格控制達到眼用制劑無菌要求。根據(jù)溴芬酸鈉眼用凝膠的pH特性，選擇pH^7.4的磷酸鹽緩沖溶液作為其釋放介質，根據(jù)眼部的黏膜特性，選擇截留分子量14000的半透膜透析袋作模擬試驗，以本發(fā)明6個實施例所制備樣品與現(xiàn)有技術的產(chǎn)品溴芬酸鈉滴眼液做對比，結果在相同釋放介質、透析袋中與滴眼液的對比釋放試驗顯示兩者的體外釋放趨勢相近，但釋放過程中凝膠劑的釋放度要略低于滴眼液，并且釋放度下降較緩慢，顯示出凝膠劑在眼內存留時間較長類似眼用制劑中緩釋效果的優(yōu)勢。結果見表2及附圖。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本發(fā)明涉及一種溴芬酸鈉水合物眼用凝膠制劑及其制備方法，其特征在于包含活性成份溴芬酸鈉水合物、高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑、pH調節(jié)劑、注射用水。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于還可以包含抗氧劑、金屬離子絡合劑。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于其活性成份溴芬酸鈉水合物含量為0.1—10mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述高分子水性凝膠基質包含卡波姆、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素、玻璃酸鈉、甘油、丙二醇、吐溫-80、羧甲基纖維素納、聚乙烯吡絡烷酮。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述高分子水性凝膠基質的含量可為1—100mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的滲透壓調節(jié)劑包含氯化鈉、甘露醇、硼酸、硼砂、色苷酸鈉。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的滲透壓調節(jié)劑的含量可為l一50mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抑菌劑包含苯扎溴銨、苯扎氯銨、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抑菌劑的含量可為0.1—10mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抗氧劑包含無水亞硫酸鈉、山梨酸鉀、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抗氧劑的含量可為0—30mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的金屬離子絡合劑包含依地酸二鈉、依地酸鈉鹽、依地酸三鈉鹽。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的金屬離子絡合劑的含量可為0—30mg/g。所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的pH調節(jié)劑包含氫氧化鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、乙二胺、月桂胺、三乙醇胺、二乙醇胺、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、碳酸鈉水溶液，其中氫氧化鈉水溶液濃度可為任何適宜調節(jié)pH的濃度。所述的眼用凝膠制劑的制備方法，其特征在于將高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑和抑菌劑，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑和抑菌劑，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑加至部分注射用水中，攪拌，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加入高分子水性凝膠基質，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解，后加入到空白凝膠中，加注射用水至制劑量，保持pH至7-10，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑加至部分注射用水中，攪拌，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加入高分子水性凝膠基質，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，加注射用水至制劑量，保持pH至7-10攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。所述的眼用凝膠制劑的制備方法，其特征在于空白凝膠中還可加入抗氧劑或金屬離子絡合劑或抗氧劑和金屬離子絡合劑。用符合中國藥典對溴芬酸鈉水合物眼用凝膠制劑的檢驗要求對本發(fā)明的實施例進行pH、均勻性、黏度、無菌檢査的檢驗，其中6個實施例的結果見表3:表3檢查項目實施例3實施例4實施例6實施例13實施例14實施例16pH值8.28.07.98.07.87.9均勻性均勻、細膩均勻、細膩均勻、細膩均勻、細膩均勻、細膩均勻、細膩黏度raPa.s28.827.528.126.930.229.6無菌檢查符合藥典規(guī)定符合藥典規(guī)定符合藥典規(guī)定符合藥典規(guī)定符合藥典規(guī)定符合藥典規(guī)定附圖體外釋放曲線具體實施方式列舉幾個本發(fā)明活性物質為溴芬酸鈉水合物眼用凝膠制劑的實施例用于進一歩說明本發(fā)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實施例。實施例1溴芬酸鈉合物0.lg卡波姆15.Og硫柳汞0.5g硼酸10.Og硼砂5.0g碳酸鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將卡波姆、硫柳汞、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用碳酸鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，輻射滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例2溴芬酸鈉水合物10.00g甲基纖維素10.00g玻璃酸鈉lO.OOg苯扎溴銨0.25g依地酸鈉鹽1.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將甲基纖維素、玻璃酸鈉、苯扎溴銨、依地酸鈉鹽和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，干熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例3溴芬酸鈉水合物lO.OOg羥丙甲基纖維素14.00g苯扎溴銨0.25g依地酸二鈉1.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至lOOOg制得1000g制法將苯扎溴銨、依地酸二鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例4溴芬酸鈉水合物l.OOg羥丙甲基纖維素12.00g苯扎氯銨0.05g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將羥丙甲基纖維素、苯扎氯銨和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻7凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例5溴芬酸鈉水合物1.00g羥丙甲基纖維素12.00g苯扎氯銨0.05g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將苯扎氯銨和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例6溴芬酸鈉水合物1.00g羥丙甲基纖維素12.00g苯扎溴銨0.05g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將苯扎溴銨和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，干熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例7溴芬酸鈉水合物10.00g羥丙甲基纖維素14.00g苯扎溴銨0.25g依地酸二鈉1.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用^^_加至1000g制得1000g制法將苯扎溴銨、依地酸二鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，輻射滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例8溴芬酸鈉水合物10.OOg卡波姆18.OOg苯扎溴銨-0.25g依地酸鈉鹽1.2g氯化鈉9.OOg碳酸氫鈉溶液適量注射用水加至1000g制得誦g制法將卡波姆、苯扎溴銨、依地酸鈉鹽和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用碳酸氫鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，干熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例9溴芬酸鈉水合物l.OOg卡波姆15.00g苯扎溴銨0.2g亞硫酸氫鈉1.5g氯化鈉9.00g磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將卡波姆、苯扎溴銨、亞硫酸氫鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例10溴芬酸鈉水合物5.OOg羥丙甲基纖維素10.00g聚乙烯吡絡烷酮2.0g苯扎溴銨0.2g無水亞硫酸鈉1.5g9依地酸鈉鹽1.0g硼酸5.0g硼砂5.0g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至lOOOg制得lOOOg制法將羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡絡垸酮、苯扎溴銨、無水亞硫酸鈉、依地酸鈉鹽、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例11溴芬酸鈉水合物5.00g羥丙甲基纖維素-14.00g苯乙醇0.6g焦亞硫酸鈉1.5g依地酸二鈉lg硼酸5.0g硼砂5.0g乙二胺適量注射用水加至1000g制得誦g制法將羥丙甲基纖維素、苯乙醇、焦亞硫酸鈉、依地酸二鈉、硼酸和硼砂，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用乙二胺調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，輻射滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例12溴芬酸鈉水合物5.00g羥丙甲基纖維素12.00g苯扎溴銨0.2g無水亞硫酸鈉1.5g依地酸二鈉1.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g10制法將苯扎溴銨、無水亞硫酸鈉、依地酸二鈉、氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，干熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例13溴芬酸鈉水合物5.00g羥丙甲基纖維素12.00g苯扎氯銨0.2g無水亞硫酸鈉1.5g依地酸二鈉l.Og氯化鈉9.00g0.lm。l/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將苯扎氯銨、無水亞硫酸鈉、依地酸二鈉、氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例14溴芬酸鈉水合物2.00g羥丙甲基纖維素15.00g苯扎氯銨0.lg無水亞硫酸鈉2.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將羥丙甲基纖維素、苯扎氯銨、無水亞硫酸鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，濕熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例15溴芬酸鈉水合物2.00g羥丙甲基纖維素15.00g苯扎氯銨0.lg無水亞硫酸鈉2.Og氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至lOOOg制得lOOOg制法將苯扎氯銨、無水亞硫酸鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，輻射滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例16溴芬酸鈉水合物2.00g羥丙甲基纖維素15.00g苯扎氯銨0.lg無水亞硫酸鈉2.0g氯化鈉9.00g0.lmol/L氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000g制得1000g制法將苯扎氯銨、無水亞硫酸鈉和氯化鈉，加至部分注射用水中，攪拌，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調pH至8.0左右，加入羥丙甲基纖維素攪拌使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，干熱滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。實施例17用32只體重均勻的大鼠，以本發(fā)明6個實施例制備樣品及現(xiàn)有技術滴眼液每組模型2只大鼠，大鼠兩眼各滴l滴，生理鹽水空白對照4只大鼠，采用花生四烯酸模型和角叉菜膠模型進行大鼠模型抗炎試驗觀察對比研究，差值結果顯示本發(fā)明實施例樣品均可明顯抑制大鼠結膜浮腫，具有顯著的抗炎作用，結果見表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>均值59.586.3實施例349.332.178.521.02#47.979.1均值48.678.8實施例4ltt48.531.776.922.02#49.478.6均值49.077.8實施例6ltt47.532.378.222.72#49.275.9均值48.477.1實施例131#48.832.973.825.22tt46.775.4均值47.874.6實施例14lft47.934.175.522.92#45.278.3均值46.676.9實施例161H48.332.879.120.92ft47.478.6均值47.978.9上述溴芬酸鈉眼用凝膠劑的制備方法亦適用于其它組方的溴芬酸鈉眼用凝膠劑的制備。因此，本發(fā)明所述的溴芬酸鈉眼用凝膠劑刺激性低、安全性好，用于外眼部及前眼部的炎癥治療(眼瞼炎、結膜炎、強膜炎(包括上強膜炎)及術后炎癥的治療具有持久確切的療效。1權利要求1、一種溴芬酸鈉水合物眼用凝膠制劑，其特征在于包含活性成份溴芬酸鈉水合物、高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑、pH調節(jié)劑、注射用水。2、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于還可包含抗氧劑、金屬離子絡合劑。3、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于其活性成份溴芬酸鈉水合物含量為0.1—10mg/g。4、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述高分子水性凝膠基質包含卡波姆、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素、玻璃酸鈉、甘油、丙二醇、吐溫-80、羧甲基纖維素納、聚乙烯吡絡垸酮。5、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的滲透壓調節(jié)劑包含氯化鈉、甘露醇、硼酸、硼砂、色苷酸鈉。6、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抑菌劑包含苯扎溴銨、苯扎氯銨、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇。7、權利要求2所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的抗氧劑包含無水亞硫酸鈉、山梨酸鉀、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉。8、權利要求2所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的金屬離子絡合劑包含依地酸二鈉、依地酸鈉鹽、依地酸三鈉鹽。9、權利要求1所述的眼用凝膠制劑，其特征在于所述的pH調節(jié)劑包含氫氧化鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、乙二胺、月桂胺、三乙醇胺、二乙醇胺、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、碳酸鈉水溶液。10、權利要求1所述的眼用凝膠制劑的制備方法，其特征在于將高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑和抑菌劑，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中溶解后加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑和抑菌劑，加至部分注射用水中，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，攪拌均勻，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加注射用水至制劑量，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑加至部分注射用水中，攪拌，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加入高分子水性凝膠基質，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物溶于部分的注射用水中，溶解，后加入到空白凝膠中，加注射用水至制劑量，保持pH至7-10，攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠；或將滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑加至部分注射用水中，攪拌，用pH調節(jié)劑調pH至7-10，加入高分子水性凝膠基質，攪拌，使其充分溶脹，制得空白凝膠，將溴芬酸鈉水合物加入到空白凝膠中，加注射用水至制劑量，保持pH至7-10攪拌至均勻凝膠，滅菌，過濾，即得溴芬酸鈉水合物眼用凝膠。11、權利要求10所述的眼用凝膠制劑的制備方法，其特征在于空白凝膠中還可加入抗氧劑或金屬離子絡合劑或抗氧劑和金屬離子絡合劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有活性成份溴芬酸鈉水合物的眼用凝膠劑及其制備方法，溴芬酸鈉水合物眼用凝膠劑包含活性成份溴芬酸鈉水合物、高分子水性凝膠基質、滲透壓調節(jié)劑、抑菌劑、抗氧劑、金屬離子絡合劑、pH調節(jié)劑、注射用水，具有使用方便，起效快，特別是凝膠劑具有一定的黏度在眼內存留時間較長，改善了滴眼液被淚液稀釋在眼內停留時間短的缺點，更有效的起到治療作用。文檔編號A61K31/196GK101322683SQ20081011736公開日2008年12月17日申請日期2008年7月30日優(yōu)先權日2008年7月30日發(fā)明者宛六一,王文娟,邢旺興申請人:宛六一;溫光輝