專利名稱：一種從結(jié)晶母液中回收右美沙芬的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從結(jié)晶母液中回收右美沙芬的方法，尤其涉及將先進(jìn)的高壓結(jié)晶分離技術(shù)應(yīng)用在右美沙芬結(jié)晶母液回收操作過程中。
背景技術(shù)：
右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，主要通過抑制延腦中樞而發(fā)揮作用，臨床上主要應(yīng)用于各中類型的咳嗽。右美沙芬的合成主要以環(huán)己烯こ胺、對甲氧基苯こ酸、多聚磷酸、扁桃酸等為原料，經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、拆分、甲?；?、再環(huán)合、水解、甲基化、結(jié)晶等步驟得到產(chǎn)品，最終收率在25%左右，由于步驟較多從而導(dǎo)致收率偏低。通過結(jié)晶母液回收右美沙芬來提高收率的方法是最具潛力的?！?br> 結(jié)晶母液中，產(chǎn)品的含量約為40%，另外有A、B、C三個主要雜質(zhì)，含量分別約為40%、10%、10%，其結(jié)構(gòu)式如下所示。濃縮的結(jié)晶母液固化后呈膏狀，在簡單結(jié)晶除去大部分雜質(zhì)A后，剰余部分為粘稠糖漿，這主要是由于存在B、C雜質(zhì)的原因，很難采用普通的溶劑結(jié)晶方法，從糖漿狀的剰余物中析出固體來達(dá)到分離效果，從而達(dá)不到回收右美沙芬的要求。
CH3CH30YH
剛^ ^
MeOM6OMeOMeO
右美妙芬雜資A雜*B^mc高壓結(jié)晶過程是利用加壓下物系液、固相變規(guī)律的ー種新型分離精制技術(shù)，最顯著的有點是生產(chǎn)效率高，一次處理周期可以縮短為2 5分鐘。其次是產(chǎn)品的純度高，只經(jīng)過一次處理就可以得到高純度的產(chǎn)品(結(jié)晶100%)。另外，采用高壓結(jié)晶可以提高目的組分的回收率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的方法來解決結(jié)晶母液難以回收右美沙芬的技術(shù)難題，為達(dá)到上述目的，設(shè)計方案步驟如下
1)結(jié)晶母液濃縮物的預(yù)處理用30%重量比的丙酮對結(jié)晶母液進(jìn)行簡單結(jié)晶處理，濾除固體，得到糖漿狀的預(yù)處理產(chǎn)物；
2)高壓結(jié)晶將上ー步驟的糖漿狀預(yù)處理產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到高壓釜內(nèi)，將壓カ加到2.0 3. 0MPa, 10分鐘后卸去壓力，得到結(jié)晶粗品混合物；
3)產(chǎn)品洗滌將高壓結(jié)晶粗品用30%的丙酮水溶液進(jìn)行打漿5 10分鐘，然后進(jìn)行離心、干燥得到顆粒裝的產(chǎn)品(純度在95% 98%)。本發(fā)明的優(yōu)點在干本方法以結(jié)晶母液為起始原料，經(jīng)過雜質(zhì)預(yù)處理、高壓結(jié)晶、洗滌、離心、烘干得到較高純度的右美沙芬粗品，該新エ藝簡潔高效、操作簡變，有效的解決了從結(jié)晶母液中回收右美沙芬的難題，有效的提高了右美沙芬的總收率，適合エ業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式以下典型反應(yīng)用來舉例說明本發(fā)明，在本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員對本發(fā)明所做的簡單替換或改進(jìn)等均屬于本發(fā)明所保護(hù)的技術(shù)方案之內(nèi)。實施例I
步驟I :濃縮物雜質(zhì)預(yù)處理
將32. Og濃縮物轉(zhuǎn)移到100毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入9. 6g丙酮，室溫下(25°C左右)攪拌結(jié)晶，用抽濾漏斗濾去固體，得到約25. Og糖漿狀預(yù)處理濃縮液。經(jīng)過液相色譜分析，產(chǎn)品及A、B、C雜質(zhì)含量分別為63. 0%、8. 5%、11. 0%、9. 5%，其余為少 量未知雜質(zhì)。步驟2 :聞壓結(jié)晶
將步驟I得到的預(yù)處理濃縮液轉(zhuǎn)移到100毫升的燒杯中，將燒杯放入2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至2. OMPa，室溫下(25°C左右)保持壓カ15分鐘，卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結(jié)晶混合物。步驟3 洗滌、過濾、烘干產(chǎn)品
向上一步驟的燒杯中加入45. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液10. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為96%的右美沙芬粗品9. Sg，收率為77. 5%o實施例2
步驟I :濃縮物雜質(zhì)預(yù)處理
將332. Og濃縮物轉(zhuǎn)移到1000毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入IOOg丙酮，攪拌結(jié)晶，結(jié)晶溫度為室溫下(25°C左右)，用抽濾漏斗濾去固體，得到約265. Og糖漿狀預(yù)處理濃縮液。經(jīng)過液相色譜分析，產(chǎn)品及A、B、C雜質(zhì)含量分別為61. 5%、9. 5%、
11.5%、10. 0%，其余為少量未知雜質(zhì)。步驟2:聞壓結(jié)晶
將步驟I得到的預(yù)處理濃縮液轉(zhuǎn)移2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至
2.OMPa，室溫下(25°C左右)保持壓カ15分鐘，卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結(jié)晶混合物。步驟3 洗滌、過濾、烘干產(chǎn)品
向高壓釜中加入500. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為95. 5%的右美沙芬粗品105. Og,收率為78. 2%。實施例3
步驟I :濃縮物雜質(zhì)預(yù)處理
將328. Og濃縮物轉(zhuǎn)移到1000毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入IOOg丙酮，室溫下(25°C左右)攪拌結(jié)晶，用抽濾漏斗濾去固體，得到約257. Og糖漿狀預(yù)處理濃縮液。經(jīng)過液相色譜分析，產(chǎn)品及A、B、C雜質(zhì)含量分別為60. 5%、10. 0%、8. 5%、9. 0%，其余為少量未知雜質(zhì)。步驟2:聞壓結(jié)晶
將步驟I得到的預(yù)處理濃縮液轉(zhuǎn)移2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至
3.OMPa，保持壓カ15分鐘，室溫下(25°C左右)卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結(jié)晶混合物。步驟3 :洗滌、過濾、烘干產(chǎn)品
高壓釜中加入500. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為95. 0%的右 美沙芬粗品110. 8g，收率為85. 5%。
權(quán)利要求
1.一種從結(jié)晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于該方法按以下步驟進(jìn)行 1)結(jié)晶母液濃縮物用適量無水丙酮攪拌結(jié)晶除去部分雜質(zhì)，得到預(yù)處理濃縮液； 2)預(yù)處理的濃縮液在高壓下結(jié)晶析出右美沙芬顆粒； 3)析出的右美沙芬經(jīng)過丙酮水溶液打漿，然后過濾、洗滌、干燥得到右美沙芬粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的濃縮物的預(yù)處理，其特征在于，結(jié)晶溶 劑為無水丙酮，丙酮的用量為濃縮物重量的30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的經(jīng)過預(yù)處理的糖漿狀濃縮液采用先進(jìn)的高壓結(jié)晶技術(shù)，其特征在于，結(jié)晶壓カ為2. 0 3. OMPa,結(jié)晶時間為15分鐘，結(jié)晶溫度為室溫25°C左右。
4.根據(jù)權(quán)利要求I中所述的結(jié)晶混合物洗滌方法，其特征在于，用30%丙酮水溶液打漿洗滌，打漿溶劑量為結(jié)晶混合物的I. 5 2. 0倍，打漿溫度為室溫25°C左右。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從結(jié)晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于，本方法以結(jié)晶母液為起始原料，經(jīng)過雜質(zhì)預(yù)處理、高壓結(jié)晶、洗滌、過濾、烘干得右美沙芬粗品(最終產(chǎn)品純度95.0%～98.0%)，該提純新工藝應(yīng)用了先進(jìn)的高壓結(jié)晶技術(shù)，很好地解決了結(jié)晶母液難以回收右美沙芬的技術(shù)難題，不僅能夠大幅提高右美沙芬的總收率，而且操作簡便、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D221/28GK102952074SQ20121039512
公開日2013年3月6日 申請日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者朱志勇, 錢震榮, 王琳 申請人:江蘇寶眾寶達(dá)藥業(yè)有限公司