專利名稱：一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及抗生素結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢硫脒是我國唯一自行研制的頭孢菌素。對革蘭氏陽性菌和部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性，特別是對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌(包括耐藥菌株)等革蘭氏陽性球菌。廣泛應(yīng)用于敏感菌引起的呼吸道感染、創(chuàng)傷及外科感染、皮膚及軟組織感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心內(nèi)膜炎和敗血癥。臨床上使用頭孢硫脒無菌結(jié)晶粉末。頭孢硫脒的化學(xué)名為(6R，7R)_3[(乙?；?甲基]_7_[a-(N，N’ - 二異丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)W，2，0]-辛-2-烯-2-甲酸內(nèi)胺鹽，分子式為 C19H28N4Of^2。結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征在于它包含如下步驟1)將頭孢硫脒粗品溶解于可溶解頭孢硫脒的溶劑中，制備頭孢硫脒粗品溶液；2)向步驟1所得的頭孢硫脒粗品溶液中加入干燥劑和活性炭，攪拌，過濾，制備無水頭孢硫脒溶液；3)向步驟2所得的頭孢硫脒無水溶液中加入與無水溶液中的溶劑互溶但與頭孢硫脒不溶的無水溶劑析晶；4)養(yǎng)晶；5)過濾，洗滌，干燥后得到結(jié)晶性頭孢硫脒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是步驟1所述的可溶解頭孢硫脒的溶劑是甲醇或甲醇與其它飽和低級醇、飽和低級酮、飽和低級羧酸酯的二元、 三元或多元的混合物，其如入量為使頭孢硫脒粗品溶清。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是步驟3所述的與無水溶液中的溶劑互溶但與頭孢硫脒不溶的無水溶劑是無水飽和低級醇、飽和低級酮、飽和低級羧酸酯或它們二元、三元或多元的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述的無水飽和低級醇、飽和低級酮、飽和低級羧酸酯或它們二元、三元或多元的混合物的加入量基于每1克頭孢硫脒粗品為10 50毫升。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是步驟3所述的析晶過程中控制滴加時(shí)間為1 5小時(shí)，攪拌轉(zhuǎn)速為30 90轉(zhuǎn)/分鐘，結(jié)晶溫度控制在_5°C +5 "C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是步驟4所述的養(yǎng)晶過程中保持?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速為50 70轉(zhuǎn)/分鐘，溫度為-5V +5°C，養(yǎng)晶1 4小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述的無水飽和低級醇是無水乙醇、異丙醇、正丙醇、異丁醇、正丁醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述的無水飽和低級脂肪酮是無水丙酮、甲乙酮、戊酮、二乙酮、甲基異丁酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的一種結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，其特征是所述的無水飽和低級羧酸酯是無水甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及結(jié)晶頭孢硫脒的制備方法，該方法是根據(jù)頭孢硫脒雜質(zhì)的產(chǎn)生機(jī)理，在制備結(jié)晶頭孢硫脒過程中，控制溶劑體系的含水量，在析晶的過程中控制攪拌轉(zhuǎn)速、加料時(shí)間、溫度等手段，從雜質(zhì)產(chǎn)生的源頭上切斷了可能雜質(zhì)的產(chǎn)生，得到低雜質(zhì)、高穩(wěn)定性的結(jié)晶頭孢硫脒。
文檔編號C07D501/12GK102532165SQ201010596929
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者萬平, 盧丹, 朱少璇, 王英, 白梅, 胡海容, 范宜濤, 陳矛 申請人:廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠