專利名稱：一種水溶性雙苯并咪唑鹽的制備方法
一種水溶性雙苯并咪唑鹽的制備方法技術領域
本發(fā)明屬于材料制備技術領域，具體涉及一種水溶性雙苯并咪唑鹽的制備方法。
技術背景
苯并咪唑類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，可用來制備人畜用藥，其本身也具 有一定的生物活性，可以作為柑桔屬果類的殺真菌劑以及果品保鮮劑。由于其結構特性、生 理活性、反應活性及其它優(yōu)良特性，應用極為廣泛。在配位化學領域，由于苯并咪唑的配位 能力強，可以作為有效地配位劑，并且由于苯并咪唑可從羧基轉化而來，即可以將羧基配位 點轉化為咪唑基配位點，從而使配合物的理化性質得以改變，因而受到配位化學家的青睞。 雙苯并咪唑類化合物在上述兩個領域中體現(xiàn)出了獨特的性質，因而其制備與應用也受到重 視。
苯并咪唑化合物一般由含羧基的化合物與鄰苯二胺縮合制得，其溶解性較差，在 水中難溶，雙苯并咪唑類化合物更是難溶于水和一般有機溶劑中，這就使得其應用受到限 制，因此，需要對雙苯并咪唑類化合物進行改性，增強其溶解性。雙(2-苯并咪唑基)烷烴類 化合物是由二羧酸與兩倍當量的鄰苯二胺縮合制得，生物活性實驗表明對多種細菌有一定 得抑制作用，可以用作錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、銀等多種過渡金屬離子的配位劑，具有潛在的 應用價值，但是本類產品溶解性較差，使得在合成中帶來的少量雜質難以通過簡便方法除 去，這不利于其應用的進一步拓展，因此需要對其進行改性，增強其溶解性。發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種水溶性雙苯并咪唑鹽的制備方法，解決了現(xiàn)有方法制備 的雙苯并咪唑鹽溶解性不好的問題。
本發(fā)明所采用的技術方案是，一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，具體按照以下 步驟實施步驟1 在容器中將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物分散在其10-100倍質量的去離 子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或乙腈中；步驟2 向步驟1的容器中滴加含有(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物2-4倍物質量的酸 溶液；步驟3 攪拌條件下將步驟2的容器加熱到40-100°C，直至雙(2-苯并咪唑基)烷烴類 化合物完全溶解，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物的鹽溶液；步驟4 將步驟3得到的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽溶液蒸干，得到雙(2-苯 并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品；步驟5 將步驟4得到的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品用乙醇-水或者 甲醇-水重結晶，得到本發(fā)明水溶性苯并咪唑鹽。
本發(fā)明的特點還在于，步驟1中的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物為碳鏈中含有N、0、S原子的直鏈或者支鏈脂肪族二羧酸與其兩倍當量的鄰苯二胺的縮合產物，或者為碳鏈中不含有N、0、S原子的 直鏈或者支鏈脂肪族二羧酸與其兩倍當量的鄰苯二胺的縮合產物。
步驟2中的酸溶液為有機酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的 一種，或者無機酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種。
步驟5中的乙醇-水的體積比為1 :1_3，甲醇-水的體積比為1 :1_3。
本發(fā)明的有益效果是，采用了水和少量酸將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物改性 為溶解性好的鹽類化合物，制備方法操作簡便，所得物質純度高于98%。
具體實施方式
下面結合具體實施方式
對本發(fā)明進行詳細說明。
本發(fā)明水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，具體按照以下步驟實施步驟1 在容器中將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物分散于10-100倍質量的去離子 水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或乙腈中，雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物為碳鏈中含有或 者不含有N、0、S原子的直鏈或者支鏈脂肪族二羧酸與其兩倍當量的鄰苯二胺的縮合產物； 步驟2 向容器中滴加含有(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物2-4倍物質量的酸溶液，酸 溶液為有機酸或無機酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液；步驟3 攪拌條件下將容器加熱到40-10(TC，直至雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物完 全溶解，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物的鹽溶液；步驟4 將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽溶液蒸干，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴 類化合物鹽的粗產品；步驟5 將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品用比例為1 :1-3的乙醇-水或 者甲醇-水重結晶，即得到純的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽。
所得到的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽為白色至淺黃色粉末或者顆粒狀固 體，易溶于水、甲醇、乙醇、DMF和DMS0，能溶于丙酮和乙腈。
實施例1一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物分散20倍質量的去離子水中，雙 (2-苯并咪唑基)烷烴類化合物為1，3-丙二酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產物；第二步，向容器中滴加含有(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物3倍物質量的酸溶液，酸溶 液為10%濃度的鹽酸水溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至雙(2-苯并咪唑基)甲烷完全溶解，得到 雙(2-苯并咪唑基)甲烷鹽酸鹽溶液；第四步，將雙(2-苯并咪唑基)甲烷鹽酸溶液蒸干，得到雙(2-苯并咪唑基)甲烷鹽酸鹽 的粗產品；第五步，將雙(2-苯并咪唑基)甲烷鹽酸鹽的粗產品用比例為1 :1的乙醇-水重結晶， 即得到純度大于99%的雙(2-苯并咪唑基)甲烷鹽酸鹽。
實施例2一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，2-雙(2-苯并咪唑基)乙烷分散20倍質量的去離子水中，1，2-雙(2-苯并咪唑基)乙烷為1，4-丁二酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產物；第二步，向容器中滴加含有1，2-雙(2-苯并咪唑基)甲烷2倍物質量的酸溶液，酸溶液 為5%濃度的硫酸水溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至1，2-雙(2-苯并咪唑基)乙烷完全溶解， 得到1，2-雙(2-苯并咪唑基)乙烷硫酸鹽溶液；第四步，將1，2_雙(2-苯并咪唑基)乙烷硫酸鹽溶液溶液蒸干，得到1，2_雙(2-苯并 咪唑基)乙烷硫酸鹽的粗產品；第五步，將1，2_雙(2-苯并咪唑基)乙烷硫酸鹽的粗產品用比例為1 :1的乙醇-水重 結晶，即得到純度大于99%的1，2_雙(2-苯并咪唑基)乙烷硫酸鹽。
實施例3一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷分散20倍質量的去離子水 中，1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷為3-氧雜-1，5-戊二酸與其兩倍當量的鄰苯二 胺縮合產物；第二步，向容器中滴加含有1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷2倍物質量的酸溶 液，酸溶液為15%濃度的對甲苯磺酸水溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到90°C，直至1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷完 全溶解，得到1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷對甲苯磺酸鹽溶液；第四步，將1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷對甲苯磺酸鹽溶液蒸干，得到1，3-雙 (2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷對甲苯磺酸鹽的粗產品；第五步，將1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷對甲苯磺酸鹽的粗產品用比例為1 1的乙醇-水重結晶，即得到純度大于98%的1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氧雜丙烷對甲苯 磺酸鹽。
實施例4一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷分散30倍質量的去離子水 中，1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷為亞氨基二乙酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產 物；第二步，向容器中滴加含有1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷1. 5倍的物質量的 酸溶液，酸溶液為10%濃度的硫酸水溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到40°C，直至1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷完 全溶解，得到1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷硫酸鹽溶液；第四步，將1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷硫酸鹽溶液蒸干，得到1，3-雙(2-苯 并咪唑基)-2-氮雜丙烷硫酸鹽的粗產品；第五步，將1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷硫酸鹽的粗產品用比例為1 :1的乙 醇-水重結晶，即得到純度大于99%的1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷硫酸鹽。
實施例5一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷分散30倍質量的乙醇中，1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷為亞氨基二乙酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產物； 第二步，向容器中滴加含有1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷3倍物質量的酸溶液，酸溶液為20%濃度的甲基磺酸乙醇溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到75°C，直至1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷完 全溶解，得到1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷甲基磺酸鹽溶液；第四步，將1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷甲基磺酸鹽溶液蒸干，得到1，3_雙 (2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷甲基磺酸鹽的粗產品；第五步，將1，3_雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷甲基磺酸鹽的粗產品用比例為1 :1 的甲醇-水重結晶，即得到純度大于98%的1，3-雙(2-苯并咪唑基)-2-氮雜丙烷甲基磺 酸鹽。
實施例6一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷分散20倍質量的去離子水中，1，4-雙(2-苯并咪唑基)丁烷為1，6_己二酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產物；第二步，向容器中滴加含有1，4-雙(2-苯并咪唑基)丁烷4倍物質量的酸溶液，酸溶液 為25%濃度的甲酸水溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到100°C，直至1，4-雙(2-苯并咪唑基)丁烷完全溶解， 得到1，4-雙(2-苯并咪唑基)丁烷甲酸鹽溶液；第四步，將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷甲酸鹽溶液蒸干，得到1，4_雙(2-苯并咪唑 基)丁烷甲酸鹽的粗產品；第五步，將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷甲酸鹽的粗產品用比例為1 :3的乙醇-水重 結晶，即得到純度大于99%的1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷甲酸鹽。
實施例7一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，在容器中將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷分散20倍質量的甲醇中，1，4_雙 (2-苯并咪唑基)丁烷為1，6-己二酸與其兩倍當量的鄰苯二胺縮合產物；第二步，向容器中滴加含有1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷2倍物質的量的酸溶液，酸溶 液為濃度為5%的酒石酸甲醇溶液；第三步，攪拌條件下將容器加熱到65°C，直至1，4-雙(2-苯并咪唑基)丁烷完全溶解， 得到1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷酒石酸鹽甲醇溶液；第四步，將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷酒石酸鹽溶液蒸干，得到1，4_雙(2-苯并咪 唑基)丁烷酒石酸鹽的粗產品；第五步，將1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷酒石酸鹽的粗產品采用比例為1 :1的甲醇-水 重結晶，即得到純度大于98%的1，4_雙(2-苯并咪唑基)丁烷酒石酸鹽。
權利要求
1.一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施步驟1 在容器中將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物分散在其10-100倍質量的去離 子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或乙腈中；步驟2 向步驟1的容器中滴加含有(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物2-4倍物質量的酸 溶液；步驟3 攪拌條件下將步驟2的容器加熱到40-100°C，直至雙(2-苯并咪唑基)烷烴類 化合物完全溶解，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物的鹽溶液；步驟4 將步驟3得到的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽溶液蒸干，得到雙(2-苯 并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品；步驟5 將步驟4得到的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品用乙醇-水或者 甲醇-水重結晶，得到本發(fā)明水溶性苯并咪唑鹽。
2.根據權利要求1所述的水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于，所述步驟1中 的雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物為碳鏈中含有N、0、S原子的直鏈或者支鏈脂肪族二羧 酸與其兩倍當量的鄰苯二胺的縮合產物，或者為碳鏈中不含有N、0、S原子的直鏈或者支鏈 脂肪族二羧酸與其兩倍當量的鄰苯二胺的縮合產物。
3.根據權利要求1所述的水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于，所述步驟2中 的酸溶液為有機酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種，或者無機酸的 水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或者乙腈溶液中的一種。
4.根據權利要求1所述的水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，其特征在于，所述步驟5中 的乙醇-水的體積比為1 :1_3，甲醇-水的體積比為1 :1_3。
全文摘要
本發(fā)明公開的一種水溶性苯并咪唑鹽的制備方法，首先在容器中將雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物分散在10-100倍質量的去離子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃或乙腈中；滴加含有(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物2-4倍物質量的酸溶液；攪拌條件下加熱到40-100℃，直至雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物完全溶解，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物的鹽溶液；蒸干，得到雙(2-苯并咪唑基)烷烴類化合物鹽的粗產品；用乙醇-水或者甲醇-水重結晶，得到本發(fā)明水溶性苯并咪唑鹽。本發(fā)明制備方法，制備方法操作簡便，所得物質純度高于98%。
文檔編號C07D235/12GK102030714SQ20101059277
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權日2010年12月17日
發(fā)明者劉春葉, 張小清, 苗延青 申請人:西安醫(yī)學院