專利名稱：2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法，具體涉及一種2，4_ 二溴丁酸甲酯的制 備方法。
背景技術(shù)：
2，4_ 二溴丁酸甲酯是一種重要的醫(yī)藥中間體。目前2，4_ 二溴丁酸甲酯的制備均 是以Y-丁內(nèi)酯為起始原料，先經(jīng)HBr開環(huán)得到4-溴丁酸，產(chǎn)物經(jīng)過分離、提純后再與溴化 劑進行反應(yīng)得到2，4-二溴丁酸，最后與甲醇進行酯化反應(yīng)得到2，4_ 二溴丁酸甲酯。由于 該反應(yīng)是在不同位置上由溴取代氫，條件控制不好會產(chǎn)生很多副反應(yīng)，使得產(chǎn)物純度極低， 甚至于得不到目標(biāo)產(chǎn)物，因此目前難以實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單、產(chǎn)率高、純度高、易于規(guī)模化生產(chǎn)的2， 4_ 二溴丁酸甲酯的制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種2，4_ 二溴丁酸甲酯的制備方法，具有以下步 驟①攪拌下將含磷物質(zhì)加入到Y(jié) - 丁內(nèi)酯中，然后降溫至_15°C _5°C緩慢滴加溴化劑， 控制滴加溫度為0°C 20°C，從而發(fā)生生成4-溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在0°C 20°C的溫 度下繼續(xù)攪拌Ih 2h，使得反應(yīng)完成；②接著再緩慢滴加與步驟①相同的溴化劑，控制滴 加溫度為60°C 120°C，從而發(fā)生生成2，4-二溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在60°C 120°C的 溫度下繼續(xù)攪拌2h 4h，使得反應(yīng)完成；③然后再降溫至_15°C _5°C并緩慢滴加甲醇， 控制滴加溫度為0°C 5°C，從而發(fā)生生成2，4_ 二溴丁酸甲酯的反應(yīng)，滴完后在0°C 5°C 的溫度下繼續(xù)攪拌Ih 2h，使得反應(yīng)完成；④最后經(jīng)過后處理得到2，4- 二溴丁酸甲酯成
P
ΡΠ O上述步驟①中所用的含磷物質(zhì)與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為0.08 1 0.2 1，所
述的含磷物質(zhì)為紅磷、三溴化磷或者三苯基磷。上述步驟①中所用的溴化劑與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為1 0.5 1 2，所述的溴 化劑為溴素或者四溴化碳。上述步驟②中所用的溴化劑與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為1 0.5 1 2，所述的溴 化劑與步驟①中的溴化劑相同。上述步驟③中所用的甲醇與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為2 1 5 1。上述步驟④中所述的后處理為向反應(yīng)產(chǎn)物中加入乙醚和水進行萃取，然后合并 有機層，蒸餾，收集2，4- 二溴丁酸甲酯餾分。本發(fā)明具有的積極效果是(1)本發(fā)明采用一鍋法，合成路線短，使一部分溴化劑 先與Y-丁內(nèi)酯反應(yīng)生成4-溴丁酰溴，然后再加入溴化劑與4-溴丁酰溴反應(yīng)生成2，4- 二 溴丁酰溴，最后將2，4-二溴丁酰溴與甲醇反應(yīng)即可得到2，4-二溴丁酸甲酯，中間產(chǎn)物無需 分離、提純，工藝簡單，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。(2)本發(fā)明的關(guān)鍵在于通過對溴化溫度的控制，從而控制溴化的位置和程度，使得最后的收率高達92%以上，純度高達98%以上，產(chǎn)品穩(wěn) 定性高、毒性低，具有廣泛的應(yīng)用前景。


圖1為實施例1制得的2，4-二溴丁酸甲酯的核磁譜圖。
具體實施例方式(實施例1)
本實施例的制備方法具有如下步驟
①在三口瓶中加入IOOg的γ-丁內(nèi)酯并攪拌，然后加入14g的紅磷并降溫至-10°c，開 始緩慢滴加200g的溴素(也即液溴)，這時有熱量放出，溫度升高，控制滴加溫度< 20°C，從 而發(fā)生生成4-溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在20°C的溫度下繼續(xù)攪拌lh，使得反應(yīng)完成。②接著再緩慢滴加200g的溴素，這時繼續(xù)有熱量放出，溫度繼續(xù)升高，控制滴加 溫度< 80°C，從而發(fā)生生成2，4- 二溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在80°C的溫度下繼續(xù)攪拌3h， 使得反應(yīng)完成。③然后降溫至-10°C，緩慢滴加120g的甲醇，控制滴加溫度彡5°C，從而發(fā)生生成 2,4- 二溴丁酸甲酯的反應(yīng)，滴完后在5°C的溫度下繼續(xù)攪拌lh，使得反應(yīng)完成。④最后加入IOOmL乙醚和IOOmL水進行萃取，合并有機層，蒸餾，收集2，4_ 二溴丁 酸甲酯餾份得到279g的2，4_ 二溴丁酸甲酯成品，收率為92. 3%，純度彡98%，其核磁譜 圖見圖1。(實施例2 實施例5)
各實施例與實施例1基本相同，不同之處見表1。表1______
權(quán)利要求
一種2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于具有以下步驟①攪拌下將含磷物質(zhì)加入到γ-丁內(nèi)酯中，然后降溫至-15℃～-5℃緩慢滴加溴化劑，控制滴加溫度為0℃～20℃，從而發(fā)生生成4-溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在0℃～20℃的溫度下繼續(xù)攪拌1h～2h，使得反應(yīng)完成；②接著再緩慢滴加與步驟①相同的溴化劑，控制滴加溫度為60℃～120℃，從而發(fā)生生成2，4-二溴丁酰溴的反應(yīng)，滴完后在60℃～120℃的溫度下繼續(xù)攪拌2h～4h，使得反應(yīng)完成；③然后再降溫至-15℃～-5℃并緩慢滴加甲醇，控制滴加溫度為0℃～5℃，從而發(fā)生生成2，4-二溴丁酸甲酯的反應(yīng)，滴完后在0℃～5℃的溫度下繼續(xù)攪拌1h～2h，使得反應(yīng)完成；④最后經(jīng)過后處理得到2，4-二溴丁酸甲酯成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟①中所用 的含磷物質(zhì)與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為0.08 1 0.2 1 ；步驟①中所用的溴化劑與Y-丁 內(nèi)酯的摩爾比為1 0. 5 1 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟②中所用 的溴化劑與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為1 0.5 1 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟③中所用 的甲醇與Y-丁內(nèi)酯的摩爾比為2 1 5 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于所述 的溴化劑為溴素或者四溴化碳。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于所述 的含磷物質(zhì)為紅磷、三溴化磷或者三苯基磷。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于所述的含磷物 質(zhì)為紅磷、三溴化磷或者三苯基磷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟 ④中所述的后處理為向反應(yīng)產(chǎn)物中加入乙醚和水進行萃取，然后合并有機層，蒸餾，收集 2，4-二溴丁酸甲酯餾分。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟④中所述 的后處理為向反應(yīng)產(chǎn)物中加入乙醚和水進行萃取，然后合并有機層，蒸餾，收集2，4_ 二溴 丁酸甲酯餾分。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的2，4_二溴丁酸甲酯的制備方法，其特征在于步驟④中所 述的后處理為向反應(yīng)產(chǎn)物中加入乙醚和水進行萃取，然后合并有機層，蒸餾，收集2，4_ 二 溴丁酸甲酯餾分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2，4-二溴丁酸甲酯的制備方法，具有以下步驟①攪拌下將含磷物質(zhì)加入到γ-丁內(nèi)酯中，然后降溫至-15℃～-5℃緩慢滴加溴化劑，控制滴加溫度為0℃～20℃，滴完后攪拌1h～2h；②接著再緩慢滴加與步驟①相同的溴化劑，控制滴加溫度為60℃～120℃，滴完后攪拌2h～4h；③然后再降溫至-15℃～-5℃并緩慢滴加甲醇，控制滴加溫度為0℃～5℃，滴完后攪拌1h～2h；④最后經(jīng)過后處理得到2，4-二溴丁酸甲酯成品。本發(fā)明的方法合成路線短，中間產(chǎn)物無需分離、提純，通過對溴化溫度的控制，從而控制溴化的位置和程度，收率高達92%以上，純度高達98%以上。
文檔編號C07C69/63GK101880230SQ201010236418
公開日2010年11月10日 申請日期2010年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月26日
發(fā)明者劉玉海, 周健, 楊潤苗, 陳金良 申請人:江蘇技術(shù)師范學(xué)院