專利名稱：2-噻吩乙酰氯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-噻吩乙酰氯的制備方法，屬于醫(yī)藥和化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-噻吩乙酰氯在制藥行業(yè)應(yīng)用廣泛，是廣譜抗菌藥頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢西丁 的中間體，對頭孢菌素母核7 —氨基頭孢烷酸(7 — ACA)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可提高藥物的抗菌 活性。近年來，國外又用2 —噻吩乙酰氯研制出許多新的頭孢菌素抗生素，有頭孢三唑、頭 孢尼特羅和呋煙腙等。此外，2 —噻吩乙酰氯在農(nóng)藥、染料及其它精細(xì)化工領(lǐng)域也有著廣泛 的應(yīng)用。關(guān)于2-噻吩乙酰氯的合成報道的方法較多，這些方法都是以噻吩為原料，采用多 步合成工藝，最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。German Pat No. 832755報道在各種催化劑條件下噻吩 乙酰化得2-乙酰噻吩，然后與乙醇、硫磺、氨水在加壓條件下進(jìn)行WILLGER0DT反應(yīng)生成 2-噻吩乙酰胺，再水解得到2-噻吩乙酸，最后與氯化亞砜作用得到2-噻吩乙酰氯。該工藝 由2-乙酰噻吩制備2-噻吩乙酰胺需在高壓下進(jìn)行，并且硫磺大量過量，目標(biāo)產(chǎn)品收率低。 British Pat No. 1122658報道在P0C13存在下噻吩與N，N- 二甲基甲酰胺反應(yīng)得到2-噻 吩甲醛，然后與氰化鈉和三氯甲烷反應(yīng)，將所得產(chǎn)品加氫得到2-噻吩乙腈，再水解得2-噻 吩乙酸，最后與氯化亞砜作用得到2-噻吩乙酰氯。這種方法路線長，需要使用劇毒物質(zhì)氰 化鈉，并且使用高濃度鉬催化劑，在安全和經(jīng)濟(jì)性上考慮，不適合進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。US Pat No. 4287352報道先由噻吩經(jīng)氯甲基化反應(yīng)得到2-氯甲基噻吩，然后和一氧化碳、甲醇、氫 氧化鉀在鈷鹽的催化下加壓生成2-噻吩乙酸酯，再經(jīng)水解得2-噻吩乙酸，最后與氯化亞砜 作用得到2-噻吩乙酰氯。這種方法所得中間產(chǎn)物2-氯甲基噻吩是一種催淚物質(zhì)，不穩(wěn)定， 不能長時間貯存，密閉時有爆炸的危險。US Pat No. 4196299報道噻吩經(jīng)乙?；玫?-乙 酰噻吩，然后在120°C以下與C4-C8脂肪族伯胺或環(huán)胺催化制得相應(yīng)的亞胺，相應(yīng)的亞胺與 過量的硫在不高于100°C的有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到2-噻吩硫酰胺，經(jīng)水解、酸化得到2-噻吩 乙酸，最后與氯化亞砜作用得到2-噻吩乙酰氯。此方法反應(yīng)步驟繁瑣，中間產(chǎn)品分離困難， 目標(biāo)化合物產(chǎn)率低，不適合進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。中國專利申請200510047449公開了一種由 噻吩與乙醛酸合成2-噻吩乙酸的方法，該方法雖然工藝簡單，但所用乙醛酸需進(jìn)行脫水處 理，成本高，且該文件中未對過量的赤磷進(jìn)行說明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單合理、成 本低，適于工業(yè)化的2-噻吩乙酰氯合成方法。本發(fā)明以噻吩為原料，主要包括如下步驟(1)噻吩在催化劑存在下乙?；玫?-乙酰噻吩；(2) 2-乙酰噻吩在催化劑存在下與亞硝酸鈉和鹽酸作用得到2-噻吩乙醛酸；(3) 2-噻吩乙醛酸用水合胼還原得到2-噻吩乙酸；
(4) 2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其特點(diǎn)是，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反應(yīng) 3-10小時，噻吩與酰化劑的摩爾比為1 1.0-1.8，反應(yīng)溫度為65-951，脫溶(脫除有機(jī)溶 劑)，真空蒸餾收集102-105°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的酰化劑選自乙酸、乙 酰氯或醋酐；所用催化劑為濃磷酸、分子篩或三氟甲磺酸鹽；所述的有機(jī)溶劑選自二氯乙 烷、四氯乙烯或N，N- 二甲基甲酰胺；(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 1.5-5.0 10-15， 反應(yīng)溫度為65-95°C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至2-3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié) PH值低于1，壓濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與 2-乙酰噻吩的重量比為0.01-0. 1 1 ；萃取用有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或 N，N-二甲基甲酰胺；(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為55-98°C，反應(yīng)時間為6-12小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到 2-噻吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1:1-5;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為40-90°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集118-120°C (8mmHg)餾分即得 2-噻吩乙酰氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 1-3。本發(fā)明2-噻吩乙酰氯的合成方法的反應(yīng)方程式為 在以上所述的2-噻吩乙酰氯的合成方法技術(shù)中1、步驟(1)中，所述的催化劑優(yōu)選氧化亞錫、鈦酸四丁酯、氯化鐵或氯化鋅，進(jìn)-步優(yōu)選氯化鋅。2、步驟(1)中，噻吩與?；瘎┑哪柋葍?yōu)選為1 1.2，反應(yīng)溫度優(yōu)選為85°C。3、步驟(2)中，催化劑與2-乙酰噻吩的重量比優(yōu)選為0.025-0. 05 1。4、步驟(2)中，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比優(yōu)選為1 3.0 13，反應(yīng) 溫度優(yōu)選為85°C ；所述的鹽酸可以為工業(yè)鹽酸。5、步驟(2)中，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，優(yōu)選調(diào)節(jié)pH至3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相優(yōu) 選調(diào)節(jié)pH至0. 5 ；調(diào)節(jié)pH可以用常規(guī)的酸進(jìn)行調(diào)節(jié)，優(yōu)選鹽酸。6、步驟(3)中，2-噻吩乙醛酸與水合胼(濃度可以為100% )的摩爾比優(yōu)選為 1 1.5-2。7、步驟(3)中，反應(yīng)時間優(yōu)選為8-9小時。8、步驟⑷中，2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比優(yōu)選為1 1.5-1.8。9、步驟(4)中，反應(yīng)溫度優(yōu)選為55_75°C。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明是一種合成2-噻吩乙酰氯的新方法，它具有原料易得、 操作簡便、收率高，產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面提供具體的實(shí)施例來對本發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行闡述，但實(shí)施例不限制本發(fā)明的保 護(hù)范圍。實(shí)施例1。一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反 應(yīng)3小時，噻吩與?；瘎┑哪柋葹? 1.0，反應(yīng)溫度為65°C，脫溶，真空蒸餾收集 102°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的?；瘎橐宜?；所用催化劑為濃磷酸；所述 的有機(jī)溶劑為二氯乙烷；(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 1.5 10，反應(yīng)溫 度為65°C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至2，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值低于1，壓 濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙酰噻吩的 重量比為0.01 1 ；萃取用有機(jī)溶劑為乙酸乙酯；(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為55°C，反應(yīng)時間為6小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1 1;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集118°C (8mmHg)餾分即得2-噻吩乙酰 氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 1。實(shí)施例2。一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反 應(yīng)10小時，噻吩與?；瘎┑哪柋葹? 1.8，反應(yīng)溫度為95°C，脫溶，真空蒸餾收集 105°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的酰化劑為乙酰氯；所用催化劑為分子篩；所 述的有機(jī)溶劑為四氯乙烯；
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(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 5.0 15，反應(yīng) 溫度為95°C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值低于 1(含)，壓濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙 酰噻吩的重量比為0.1 1;萃取用有機(jī)溶劑為二氯甲烷；(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為98°C，反應(yīng)時間為12小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1 5;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為90°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集120°C (8mmHg)餾分即得2-噻吩乙酰 氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 3。實(shí)施例3。一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反 應(yīng)6小時，噻吩與?；瘎┑哪柋葹? 1.2，反應(yīng)溫度為85°C，脫溶，真空蒸餾收集 103°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的酰化劑為醋酐；所用催化劑為三氟甲磺酸 鹽；所述的有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺；(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 3 13，反應(yīng)溫度 為85 °C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值0. 5，壓濾， 濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙酰噻吩的重 量比為0.025 1 ；萃取用有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺；(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為75°C，反應(yīng)時間為8小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1 1.5;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為55°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集190°C (8mmHg)餾分即得2-噻吩乙酰 氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 1.5。實(shí)施例4。一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反 應(yīng)8小時，噻吩與?；瘎┑哪柋葹? 1.6，反應(yīng)溫度為75°C，脫溶，真空蒸餾收集 104°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的?；瘎┻x自乙酸、乙酰氯或醋酐；所用催化 劑為濃磷酸、分子篩或三氟甲磺酸鹽；所述的有機(jī)溶劑選自二氯乙烷、四氯乙烯或N，N-二 甲基甲酰胺；(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 2.0 12，反應(yīng)溫 度為75°C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至2. 5，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值0. 2， 壓濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙酰噻吩 的重量比為0.05 1 ；萃取用有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰 胺；
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(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為85°C，反應(yīng)時間為9小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1 2;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為55°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集118-120°C (8mmHg)餾分即得2-噻吩 乙酰氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 1.8。實(shí)施例5。一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與?；瘎┰谟袡C(jī)溶劑中加熱反 應(yīng)4小時，噻吩與?；瘎┑哪柋葹? 1.4，反應(yīng)溫度為80°C，脫溶，真空蒸餾收集 102-105°C (15mmHg)餾分即得2-乙酰噻吩；所述的?；瘎┻x自乙酸、乙酰氯或醋酐；所用 催化劑為濃磷酸、分子篩或三氟甲磺酸鹽；所述的有機(jī)溶劑選自二氯乙烷、四氯乙烯或N，
N-二甲基甲酰胺；(2) 2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的 混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1 3.5 14，反應(yīng)溫 度為80°C，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至2. 8，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值0. 8， 壓濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙酰噻吩 的重量比為0.07 1 ；萃取用有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰 胺；(3) 2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合胼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為80°C，反應(yīng)時間為10小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH = 8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合胼的摩爾比為1 3;(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反 應(yīng)，反應(yīng)溫度為75°C，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集118-120°C (8mmHg)餾分即得2-噻吩 乙酰氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1 1.5。實(shí)施例6。實(shí)施例1-5任何一項(xiàng)所述的合成方法的步驟(1)中，所述的催化劑可以 為氧化亞錫、鈦酸四丁酯、氯化鐵或氯化鋅。實(shí)施例7。2-乙酰噻吩的制備實(shí)驗(yàn)。在帶機(jī)械攪拌、溫度計的三口燒瓶中，加入60g噻吩、92g醋酐、10g濃磷酸和350ml 四氯乙烯，緩慢加熱到65-68°C，保溫反應(yīng)5小時，減壓蒸出四氯乙烯，再減壓回收噻吩和副 產(chǎn)物乙酸，收集102-105°C (15mmHg)餾分得2-乙酰噻吩82. 8g，收率92%，含量99. 4%。實(shí)施例8。2-噻吩乙醛酸的制備實(shí)驗(yàn)。在帶機(jī)械攪拌、溫度計的三口燒瓶中加入90g實(shí)施例7制備的2-乙酰噻吩、3. 5g 氯化鋅、273g亞硝酸鈉和250ml水，升溫至80°C滴加552g濃鹽酸，滴加完后85°C保溫反應(yīng) 1小時。反應(yīng)結(jié)束，調(diào)節(jié)Ph = 3，乙酸乙酯萃取，水相冷卻下用酸調(diào)節(jié)Ph < 0. 5至不再析出 固體，抽濾，濾餅烘干得淺黃色2-噻吩乙醛酸96. 4g，收率86. 5%，含量98. 8% (HPLC)。實(shí)施例9。2-噻吩乙酸的制備實(shí)驗(yàn)。在帶機(jī)械攪拌、溫度計的三口燒瓶中加入420g水和72g氫氧化鈉，攪拌升溫到 55°C加入96. 4g實(shí)施例8制備的2-噻吩乙醛酸，30分鐘內(nèi)滴加40. 5g水合胼，滴完后升溫 至98°C，繼續(xù)保溫反應(yīng)8小時。降溫至60°C時，調(diào)節(jié)PH = 8，過濾，濾液用鹽酸調(diào)PH < 0. 5，降溫至0°C，抽濾，濾餅烘干得淺黃色2-噻吩乙酸81. 4g，收率94. 1 %，含量993% (HPLC)。實(shí)施例10。2-噻吩乙酰氯的制備實(shí)驗(yàn)。在帶機(jī)械攪拌、溫度計的三口燒瓶中加入180g四氯乙烯和實(shí)施例9制備的2-噻 吩乙酸81. 4g，攪拌升溫至50°C開始滴加130g氯化亞砜，3小時內(nèi)滴完，繼續(xù)55°C保溫反 應(yīng)1小時，再升溫至75°C老化1小時，減壓蒸出四氯化碳，收集118-120°C (8mmHg)餾分得 2-噻吩乙酰氯78. 5g，收率92.2%,含量99. 1 %。
權(quán)利要求
一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其特征在于，其步驟如下(1)2-乙酰噻吩的制備催化劑存在下，噻吩與酰化劑在有機(jī)溶劑中加熱反應(yīng)3-10小時，噻吩與酰化劑的摩爾比為1∶1.0-1.8，反應(yīng)溫度為65-95℃，脫溶，真空蒸餾收集102-105℃/15mmHg餾分即得2-乙酰噻吩；所述的?；瘎┻x自乙酸、乙酰氯或醋酐；所用催化劑為濃磷酸、分子篩或三氟甲磺酸鹽；所述的有機(jī)溶劑選自二氯乙烷、四氯乙烯或N，N-二甲基甲酰胺；(2)2-噻吩乙醛酸的制備在催化劑存在下，取2-乙酰噻吩在亞硝酸鈉與鹽酸的混合溶液中進(jìn)行加熱反應(yīng)，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉與鹽酸的重量比為1∶1.5-5.0∶10-15，反應(yīng)溫度為65-95℃，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié)pH至2-3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH值低于1，壓濾，濾餅烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化劑為非質(zhì)子酸催化劑；催化劑與2-乙酰噻吩的重量比為0.01-0.1∶1；萃取用有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺；(3)2-噻吩乙酸的制備堿性條件下，取2-噻吩乙醛酸與水合肼保溫反應(yīng)，反應(yīng)溫度為55-98℃，反應(yīng)時間為6-12小時，反應(yīng)結(jié)束后調(diào)pH＝8，冷卻結(jié)晶、壓濾，濾餅烘干得到2-噻吩乙酸；2-噻吩乙醛酸與水合肼的摩爾比為1∶1-5；(4)成品制備取2-噻吩乙酸用適量四氯乙烯加熱溶解后滴加氯化亞砜進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為40-90℃，反應(yīng)結(jié)束后脫溶，真空蒸餾收集118-120℃/8mmHg餾分即得2-噻吩乙酰氯成品；2-噻吩乙酸與氯化亞砜的摩爾比為1∶1-3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(1)中，所述的催化劑選自氧化 亞錫、鈦酸四丁酯、氯化鐵或氯化鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟⑴中，噻吩與?；瘎┑哪柋?為1 1.2，反應(yīng)溫度為85°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中，催化劑與2-乙酰噻吩 的重量比為0. 025-0. 05 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟⑵中，2-乙酰噻吩、亞硝酸鈉 與鹽酸的重量比為1 3.0 13，反應(yīng)溫度為85°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，調(diào)節(jié) pH至3，有機(jī)溶劑萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH至0. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中，2-噻吩乙醛酸與水合胼 的摩爾比為1 1.5-2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中，反應(yīng)時間為8-9小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中，2-噻吩乙酸與氯化亞砜 的摩爾比為1 1.5-1.8。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟⑷中，反應(yīng)溫度為55-75°C。
全文摘要
本發(fā)明是一種2-噻吩乙酰氯的合成方法，其特征在于，它以噻吩為原料，主要包括如下步驟(1)噻吩在催化劑存在下乙?；玫?-乙酰噻吩；(2)2-乙酰噻吩在催化劑存在下與亞硝酸鈉和鹽酸作用得到2-噻吩乙醛酸；(3)2-噻吩乙醛酸用水合肼還原得到2-噻吩乙酸；(4)2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。本發(fā)明合成方法具有原料易得、操作簡便、收率高，產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D333/24GK101880271SQ201010227870
公開日2010年11月10日 申請日期2010年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月16日
發(fā)明者付瑞新, 龍得安 申請人:連云港宏業(yè)化工有限公司