專利名稱：一種制備淫羊藿苷的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備淫羊藿苷的方法，特別是一種采用大孔樹(shù)脂和聚酰胺聯(lián)用制 備高純度淫羊藿苷的工藝。
背景技術(shù)：
淫羊藿又叫箭葉淫羊藿，心葉淫羊藿，仙靈脾，仙靈毗，放杖草，棄杖草，三枝九葉 草，錒絲草，肺經(jīng)草，三叉骨，三角蓮，三叉風(fēng)，羊角風(fēng)，牛角花，鐵菱角，鐵打杵，黃連祖，干雞 筋，千兩金等。為小檗科植物淫羊藿、心葉淫羊藿或箭葉淫羊藿的莖葉。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為淫羊藿 性味辛甘、溫，有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的功效。淫羊藿莖葉含有淫羊藿甙和揮發(fā)油。經(jīng)證實(shí)， 淫羊藿有雄性激素樣的作用。臨床顯示，它通過(guò)促進(jìn)精液分泌，使精囊充滿精液后，反過(guò)來(lái) 又能刺激感覺(jué)神經(jīng)，從而激發(fā)性欲而致陰莖勃起。同時(shí)，淫羊藿還可以抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞， 擴(kuò)張周圍血管，使血壓下降，并能鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘，對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒、白色葡萄球菌、金黃 色葡萄球菌等也有顯著的抑制作用。淫羊藿在臨床上主要用于治療生殖、骨關(guān)節(jié)、呼吸系統(tǒng) 疾病。淫羊藿中含有淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿新苷、有機(jī)酸、脂肪酸、生物堿、揮發(fā) 油等成分。淫羊藿苷是淫羊藿的主要成分，又叫淫羊藿甙，淫羊藿素，屬黃酮類物質(zhì)。高含量 淫羊藿苷淡黃色針狀結(jié)晶粉末，溶于乙醇、乙酸乙酯，難溶于水，不溶于醚、苯、氯仿。與三氯 化鐵反應(yīng)呈綠色，鹽酸鎂粉反應(yīng)呈橙紅色。現(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿苷能增加心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及 骨代謝，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、抗衰老、抗腫瘤等功效?，F(xiàn)有提取純化淫羊藿苷的工藝是低碳醇或水煎煮提取，有機(jī)試劑萃取或樹(shù)脂柱分 離，多為低含量淫羊藿苷生產(chǎn)方法。如專利00110647《一種從淫羊藿中提取淫羊藿苷的方 法》，該方法采用了水提取、大孔樹(shù)脂純化等手段制備淫羊藿苷。水提取缺點(diǎn)是過(guò)濾困難，造 成工業(yè)化生產(chǎn)的瓶頸。又如專利200510061251《淫羊藿生產(chǎn)工藝》，該專利公開(kāi)了一種采用 乙醇提取、有機(jī)試劑萃取。大孔樹(shù)脂吸附、噴干燥等手段生產(chǎn)淫羊藿苷的工藝，多種有機(jī)試 劑萃取，在工業(yè)中很難操作。專利200810129015《一種淫羊藿苷的制備方法》，該專利也是 采用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇分步萃取，硅膠色譜和聚酰胺分離。在樹(shù)脂采用方面多 個(gè)文獻(xiàn)都報(bào)道了 DM130大孔樹(shù)脂是優(yōu)選型號(hào)，如鄭小強(qiáng)等發(fā)表的《大孔吸附樹(shù)脂分離淫羊 藿苷生產(chǎn)工藝研究》和韓澤民等發(fā)表的《淫羊藿苷工業(yè)化生產(chǎn)工藝的研究》，都對(duì)DM130樹(shù) 脂吸附做了詳細(xì)實(shí)驗(yàn)。但該型號(hào)樹(shù)脂在低醇狀態(tài)吸附效果不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種生產(chǎn)淫羊藿苷的工業(yè)化工藝，發(fā)明人多次實(shí)驗(yàn)優(yōu)選 組合，公開(kāi)工藝以便推廣。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的
一種制備淫羊藿苷的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟1)乙醇提取將淫羊藿藥材粉碎10-30目，用6-10倍量60-75%乙醇回流提取1-2小時(shí)提取2-3次，合并提取液；2)大孔樹(shù)脂富集在上述提取液減壓濃縮至醇濃度20-30%，調(diào)ph3_5加入大孔樹(shù)脂柱吸附，水_醇洗脫，收集淫羊藿苷流分，減壓濃縮至密度1. 2-1. 3 ；3)聚酰胺柱純化將上述濃縮液加入聚酰胺樹(shù)脂烘干，再1 2聚酰胺樹(shù)脂裝柱，水-醇梯度洗脫，淫羊藿苷流分減壓濃縮，靜置結(jié)晶；4)重結(jié)晶將上述結(jié)晶物濾出依次用乙酸乙酯、乙醇重結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。于所述的大孔樹(shù)脂富集為大孔樹(shù)脂可選HZ816或ADS-7，上柱流量每小時(shí) 1/2-1/3BV,洗脫流量每小時(shí)2-3BV，先水洗中性再5-6BV60_70%洗脫淫羊藿苷。優(yōu)選HZ816 樹(shù)脂和65%乙醇溶液洗脫。所述的聚酰胺柱純化為聚酰胺選100-120目，水醇梯度洗脫順序?yàn)?-8BV水 —5-6BV20-30% 乙醇一5-6BV60-70% 乙醇。所述的重結(jié)晶為乙酸乙酯回流溶解結(jié)晶，70%乙醇回流溶解結(jié)晶，99%乙醇回流
溶解結(jié)晶。綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)1)醇提易過(guò)濾，雜質(zhì)少，低醇上柱，中端產(chǎn)品含量高。2)大孔樹(shù)脂和聚酰胺聯(lián)用，除雜效果好。3)不同試劑重結(jié)晶，終端產(chǎn)品純度高。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 取5kg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0.8% )，粉碎至20目，用50L70 %乙 醇回流提取2小時(shí)，提取2次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度20 %，濾過(guò)調(diào)ph至4加入 2. 5LHZ816吸附，水洗中性，15L65%乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1. 15 (此步干燥物 含量35% )，加入IOOg聚酰胺，烘干和200g新聚酰胺一起裝柱，依次用1. 8L水一1. 8L30% 乙醇一1. 8L65%乙醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量70% )，濾出結(jié)晶物依次用 乙酸乙酯一70%乙醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得20g98%淫羊藿苷。實(shí)施例2 取5kg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0.8% )，粉碎至10目，用50L70%乙 醇回流提取2小時(shí)，提取3次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度30 %，濾過(guò)調(diào)ph至3加入 2. 5LHZ816吸附，水洗中性，13L70%乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1. 17 (此步干燥物 含量36% )，加入120g聚酰胺，烘干和240g新聚酰胺一起裝柱，依次用2. 4L水一2L20%乙 醇一2L65%乙醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量73% )，濾出結(jié)晶物依次用乙酸 乙酯一70%乙醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得18g98. 2%淫羊藿苷。實(shí)施例3 取5kg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0.8% )，粉碎至20目，用50L75%乙醇回流提取2小時(shí)，提取2次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度30%，濾過(guò)調(diào)ph至3加入2. 5L ADS-7吸附，水洗中性，13L70%乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1. 15(此步干燥物含量 36% ),加入IOOg聚酰胺，烘干和200g新聚酰胺一起裝柱，依次用2L水一1. 5L30%乙醇 —1. 5L70%乙醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量75% )，濾出結(jié)晶物依次用乙酸 乙酯一70%乙醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得19g98%淫羊藿苷。實(shí)施例4 取5kg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0.8% )，粉碎至30目，用50L75%乙醇 回流提取2小時(shí)，提取3次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度20%，濾過(guò)調(diào)ph至5加入2. 5L ADS-7吸附，水洗中性，15L60 %乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1. 2 (此步干燥物含量 35.5%),加入140g聚酰胺，烘干和280g新聚酰胺一起裝柱，依次用2. 5L水一2. 5L30%乙 醇一2. 5L65%乙醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量71 % )，濾出結(jié)晶物依次用乙 酸乙酯一70%乙醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得19g98%淫羊藿苷。實(shí)施例5 取IOkg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0.8%)，粉碎至20目，用100L75%乙醇回 流提取2小時(shí)，提取2次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度30%，濾過(guò)調(diào)ph至3加入5L ADS-7 吸附，水洗中性，30L65%乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1. 2 (此步干燥物含量35% )， 加入260g聚酰胺，烘干和520g新聚酰胺一起裝柱，依次用5L水一5L30%乙醇一5L70%乙 醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量71%)，濾出結(jié)晶物依次用乙酸乙酯一70%乙 醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得40g98. 6%淫羊藿苷。實(shí)施例6 取IOkg干燥淫羊藿藥材(淫羊藿苷含量0. 8 % )，粉碎至30目，用50L75 %乙醇 回流提取2小時(shí)，提取3次，合并提取液減壓濃縮至醇濃度20 %，濾過(guò)調(diào)ph至4加入5L HZ816吸附，水洗中性，30L65%乙醇洗脫淫羊藿苷，減壓濃縮至密度1.15(此步干燥物含量 37 % )，加入200g聚酰胺，烘干和400g新聚酰胺一起裝柱，依次用4L水一3. 5L30 %乙醇 —3. 5L675%乙醇洗脫，減壓濃縮無(wú)醇放置結(jié)晶(干燥物含量71% )，濾出結(jié)晶物依次用乙 酸乙酯一70%乙醇一99%乙醇回流結(jié)晶，干燥得38g98. 2%淫羊藿苷。
權(quán)利要求
一種制備淫羊藿苷的方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟①乙醇提取將淫羊藿藥材粉碎10-30目，用6-10倍量60-75％乙醇回流提取1-2小時(shí)，提取2-3次，合并提取液；②大孔樹(shù)脂富集在上述提取液減壓濃縮至醇濃度20-30％，調(diào)ph3-5加入大孔樹(shù)脂柱吸附，水-醇洗脫，收集淫羊藿苷流分，減壓濃縮至密度1.2-1.3；③聚酰胺柱純化將上述濃縮液加入聚酰胺樹(shù)脂烘干，再1∶2聚酰胺樹(shù)脂裝柱，水-醇梯度洗脫，淫羊藿苷流分減壓濃縮，靜置結(jié)晶；④重結(jié)晶將上述結(jié)晶物濾出依次用乙酸乙酯、乙醇重結(jié)晶，干燥即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備淫羊藿苷的方法，其特征在于所述的大孔樹(shù)脂富集為大 孔樹(shù)脂可選HZ816或ADS-7，上柱流量每小時(shí)1/2-1/3BV，洗脫流量每小時(shí)2-3BV，先水洗中 性再5-6BV60-70%洗脫淫羊藿苷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備淫羊藿苷的方法，其特征在于所述的聚酰胺柱純化為聚 酰胺選100-120目，水醇梯度洗脫順序?yàn)?-8BV水一5-6BV20_30%乙醇一5-6BV60_70%乙 醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備淫羊藿苷的方法，其特征在于所述的重結(jié)晶為乙酸乙酯 回流溶解結(jié)晶，70%乙醇回流溶解結(jié)晶，99%乙醇回流溶解結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備淫羊藿苷的方法。工藝步驟包括乙醇提取、濃縮、低醇狀態(tài)下大孔樹(shù)脂富集，聚酰胺分離純化，重結(jié)晶。采用本發(fā)明生產(chǎn)淫羊藿苷，工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)品收率高、純度高，此工藝還適合生產(chǎn)不同含量的淫羊藿苷，該工藝所得產(chǎn)品符合食品醫(yī)藥要求。
文檔編號(hào)C07H17/07GK101812100SQ20101015033
公開(kāi)日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請(qǐng)人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司