專利名稱：嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷的衍生物，其制備方法及其在治療中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷衍生物，其制備以及其治療和預(yù)防疼痛的用途。本發(fā)明的一個主題為式(I)化合物
權(quán)利要求
1.通式(I)化合物
2.權(quán)利要求1的通式(I)化合物，其特征在于所述化合物具有一個或多個以下特征 -所述芳香雜環(huán)基選自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、三唑、四唑、噙唑、異噝唑、嚅二唑、噻唑、異噻唑和噻二唑基團(tuán)，和-當(dāng)所述芳香雜環(huán)基被一個或多個基團(tuán)取代時(shí)，所述基團(tuán)選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、氯乙基、二氯乙基、三氯乙基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、丙氧基苯基和丁基氧基苯基。
3.權(quán)利要求1的通式(I)化合物，其特征在于 -所述芳香雜環(huán)基選自四唑、三唑和#惡二唑基團(tuán)，和-當(dāng)所述芳香雜環(huán)基被一個或多個基團(tuán)取代時(shí)，所述基團(tuán)選自甲基、三氟乙基和對甲氧基本基。
4.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的通式(I)化合物，其特征在于其選自 -嗎啡-6-基5-C_(四唑-5-基)-α/β-D-吡喃木糖苷(1/1)-嗎啡-6-基5-C-(四唑-5-基)-β -D-吡喃木糖苷嗎啡-6-基 5-C-(2-甲基-1,3,4-^1i二唑-5-■基)_α/β-D-吡喃木糖苷0/3)嗎啡-6-基 5-C-(2-甲基-1,3,4-^1i二唑-5-■基)-α-D-吡喃木糖苷嗎啡-6-基 5-C-(2-甲基-1,3,4-^!二唑-5-基)-β-D-吡喃木糖苷，和-嗎啡-6-基5-C-[5-(4-甲氧基苯基)-4- ，2，2_三氟乙基)-4Η_1，2，4_三唑-3-基]-β -D-吡喃木糖苷。
5.藥物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)化合物，或該化合物與藥學(xué)上可接受的酸形成的加成鹽，或式(I)化合物的水合物或溶劑合物。
6.藥物組合物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)化合物，或藥學(xué)上可接受的鹽，該化合物的水合物或溶劑合物，以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
7.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)化合物在制備用于治療或預(yù)防疼痛的藥物中的用途。
8.通式(III)化合物
9.權(quán)利要求8的通式(III)化合物，其特征在于Rl選自四唑、1，2，3，4_四-O-苯甲酰基-5-C-2-(4-甲氧基芐基)-2H-四唑、1，2，3，4-四-O-苯甲酰基-5_C_ 1-(4-甲氧基芐基)-1Η-四唑和5-(4-甲氧基苯基)-4- ，2，2-三氟乙基)-1，2，4_三唑基團(tuán)。
10.通式(IV)化合物
11.權(quán)利要求10的通式(IV)化合物，其特征在于Rl選自1，2，3，4_四-O-苯甲酰基-5-C-2-(4-甲氧基芐基)-2H-四唑、1，2，3，4-四-O-苯甲?；?5-C-1-(4-甲氧基芐基)-1Η-四唑和5-(4-甲氧基苯基)-4- ，2，2-三氟乙基)-1，2，4_三唑基團(tuán)。
12.通式(V)化合物
13.權(quán)利要求12的通式(V)化合物，其特征在于Rl選自1，2，3，4_四-O-苯甲酰基-5-C-2-(4-甲氧基芐基)-2H-四唑、1，2，3，4-四-O-苯甲?；?5-C-1-(4-甲氧基芐基)-1Η-四唑和5-(4-甲氧基苯基)-4- ，2，2-三氟乙基)-1，2，4_三唑基團(tuán)。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷衍生物，其中R1為5-元雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代鹵素原子和(C1-C4)烷基、鹵素、羥基、鹵代(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基、芳基(C1-C4)烷基和芳基，所述芳基任選被一個或多個選自以下的取代基取代(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、羥基和(C1-C4)烷氧基，其呈堿形式或酸加成鹽形式，以及呈水合物或溶劑合物的形式。本發(fā)明還涉及其制備方法以及其在治療中的用途。
文檔編號C07H17/04GK102317301SQ200980156457
公開日2012年1月11日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月10日
發(fā)明者A.德魯巴拉, C.特里坎特, I.里波切 申請人:賽諾菲