專利名稱：菲酮化合物、組合物及方法
技術領域：
本發(fā)明包括作為糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑的化合物。本發(fā)明還包括組合物以及化合 物和組合物的使用方法。
背景技術：
糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑是糖皮質(zhì)激素受體配體，因其強效抗炎活性、抗增殖活性 及免疫調(diào)節(jié)活性而用于治療多種不良狀態(tài)。參見J.Miner et al,Expert Opin. Investig. Drugs(2005) 14(12) : 1527-1545。糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑的例子包括地塞米松(dexamethasone)、潑尼 松(prednisone)、潑尼松龍(prednisolone)和 RU-486，并且如 W02000/66522 及 W02004/005229 中所述。使用糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑進行治療通常會伴有副作用，如骨質(zhì)流失(bone loss)及骨質(zhì)疏松(osteoporosis)。鑒定有效、強力且副作用較少的糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑滿足了醫(yī)療的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及式I的化合物
權利要求
1.式I的化合物
2.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為(4bR，6R，7R，8M)-4b-芐基-6， 7- 二羥基-6-甲基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-10-氧代-7-苯基 _4b，5，6，7，8，8a，9，10-八 氫菲-2-甲酰胺；或其可藥用鹽。
3.如權利要求2所述的化合物的鈣鹽。
4.如權利要求2所述的化合物的鈉鹽。
5.一種組合物，其包括如權利要求1所述的化合物或其鹽以及可藥用載劑。
6.如權利要求5所述的組合物，其包括藥學有效量的(4bR，6R，7R，8aS)-4b-芐基-6， 7- 二羥基-6-甲基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-10-氧代-7-苯基 _4b，5，6，7，8，8a，9，10-八 氫菲-2-甲酰胺或其可藥用鹽以及可藥用載劑。
7.一種方法，其包括使糖皮質(zhì)激素受體與如權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽接觸。
8.一種在受試者中治療受糖皮質(zhì)激素受體活性介導的不良狀態(tài)的方法，所述方法包括 對該受試者施用如權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是與炎癥相關的不良狀態(tài)。
10.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是哮喘、皮炎、炎性腸病、阿爾茨海 默氏病、重度精神抑郁癥、神經(jīng)病變、移植排斥、多發(fā)性硬化、慢性葡萄膜炎或慢性阻塞性肺 病。
11.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是類風濕性關節(jié)炎。
12.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是皮炎。
13.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是哮喘。
14.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是阿爾茨海默氏病。
15.如權利要求8所述的方法，其中所述不良狀態(tài)是炎性腸病。
16.一種緩解與糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控相關的副作用的方法，所述方法包括對受試者施 用如權利要求1所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為糖皮質(zhì)激素受體調(diào)控劑的式I化合物或其鹽。本發(fā)明的化合物及鹽可用于治療受糖皮質(zhì)激素受體活性介導的不良狀態(tài)。
文檔編號C07D213/75GK102112446SQ200980129538
公開日2011年6月29日 申請日期2009年7月14日 優(yōu)先權日2008年7月28日
發(fā)明者保羅·V·拉克 申請人:美國輝瑞有限公司