專利名稱：阿戈美拉汀新晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀新晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學(xué)名N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
阿戈美拉汀具有兩方面的藥理特性，一方面，它是褪黑激素能系統(tǒng)受體的激動劑， 另一方面，它是一種5-HT2。受體的拮抗劑。因此，阿戈美拉汀在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備活性，并 尤其在嚴(yán)重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時差引起 的失眠和疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中具有活性。在歐洲專利說明書EP0447^5中已經(jīng)描述了阿戈美拉汀、其制備及其治療用途。 瑟維爾實驗室分別在專利 CN200510071611. 6、CN200610108396. 7、CN200610108394. 8、 CN200610108395. 2、CN200810174918. 2中描述了阿戈美拉汀不同的結(jié)晶形態(tài)II、III、IV、 V、VI，并通過X射線粉末衍射對其進行了表征。本發(fā)明人在深入研究結(jié)晶的過程中，發(fā)現(xiàn)了另外一種穩(wěn)定的新晶型，命名為VII型。本發(fā)明的目的提供了阿戈美拉汀的一種新晶型，該晶型定名為VII型，其X-射線 粉末衍射圖在反射角2 θ約為11. 7，17. 4，18. 2，19. 4，20. 4,21.6, 25. 2處有特征吸收峰。本發(fā)明中，2 θ值的測定使用CuKa光源，精度為？ .2°，因此，上述“X_射線粉末 衍射圖特征吸收峰反射角2Θ約為”中的“約”應(yīng)定義為2Θ ？ .2°，代表上述所取的2Θ 值允許有一定合理的誤差范圍，其誤差范圍為？ .2。。本發(fā)明的另一目的是公開了阿戈美拉汀新晶型VII的制備方法。本發(fā)明的阿戈美拉汀新晶型VII，可以通過常規(guī)的方法制備。例如，通過少量乙醇、 甲醇、異丙醇或其混合溶劑加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶；通過少量丙酮、丁酮或 其混合溶劑加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶；通過少量乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙 酯、乙酸異丙酯或其混合溶劑加熱溶解，趁熱滴加石油醚或正己烷至渾濁，冷卻析晶。
具體實施例方式通過下面的實施例可以對本發(fā)明進行進一步的描述，然而，本發(fā)明的發(fā)明并不限 于下面的實施例，這些實施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在權(quán)利發(fā)明內(nèi)容3要求的范圍內(nèi)所作出的某些改變和調(diào)整也應(yīng)認(rèn)為屬于本發(fā)明的范圍。實施例1晶型VII的制備阿戈美拉汀Ig用IOml無水乙醇加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶，抽濾， 50°C真空干燥。實施例2晶型VII的制備阿戈美拉汀Ig用IOml甲醇加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶，抽濾，50°C真空干燥。實施例3晶型VII的制備阿戈美拉汀Ig用IOml乙酸乙酯加熱溶解，趁熱滴加正己烷至渾濁，冷卻析晶，抽 濾，50°C真空干燥。實施例4晶型VII的制備阿戈美拉汀Ig用IOml乙酸乙酯加熱溶解，趁熱滴加石油醚至渾濁，冷卻析晶，抽 濾，50°C真空干燥。實施例5晶型VII的制備阿戈美拉汀Ig用IOml丙酮加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶，抽濾，50°C真空干燥。實施例6阿戈美拉汀新晶型物理特性的測定通過X-射線衍射方法將新晶型的阿戈美拉汀粉末置于粉末衍射儀上，以8度/分 的掃描速率在2. 6 40度2 θ角之間進行掃描，使用Cu-Ka 40Κν IOOmAX射線輻射。附

圖1晶型VII的X-射線粉末衍射圖譜。
權(quán)利要求
1.一種阿戈美拉汀的新晶型VII，其特征在于該晶體的X-射線粉末衍射圖在反射角 2 θ 約為 11.7，17. 4，18. 2，19. 4，20. 4,21. 6, 25. 2 處有特征吸收峰。
2.權(quán)利要求1所述的晶型VII，其制備方法為通過少量乙醇、甲醇、異丙醇或其混合溶 劑加熱溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶。
3.權(quán)利要求1所述的晶型VII，其制備方法為通過少量丙酮、丁酮或其混合溶劑加熱 溶解，趁熱滴加水至渾濁，冷卻析晶。
4.權(quán)利要求1所述的晶型VII，其制備方法為通過少量乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙 酯、乙酸異丙酯或其混合溶劑加熱溶解，趁熱滴加石油醚或正己烷至渾濁，冷卻析晶。
全文摘要
本發(fā)明公開了阿戈美拉汀的一種新晶型VII及其制備方法，其特征在于該晶體的X-射線粉末衍射圖在反射角2θ約為11.7，17.4，18.2，19.4，20.4，21.6，25.2處有特征吸收峰。
文檔編號C07C231/24GK102050756SQ200910309429
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日
發(fā)明者姚勇敢 申請人:北京利樂生制藥科技有限公司