專利名稱：：一種促進(jìn)豬生長的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣及其制劑和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及促進(jìn)生長豬快速生長的飼料添加劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體是一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣和制劑及其制備方法，它適用于畜牧生產(chǎn)中促進(jìn)生長豬快速生長。
背景技術(shù)：
：環(huán)磷酸腺苷(cAMP)是生長激素、腎上腺素等各種激素作用的第二信使，是由于某部些激素或其它分子信號刺激激活腺苷酸環(huán)化酶催化ATP環(huán)化形成的。cAMP具有廣泛的營養(yǎng)代謝調(diào)節(jié)作用，是豬生長的主要調(diào)節(jié)因子。許多研究資料表明，外源cAMP對豬生長有顯著的促進(jìn)作用，亦可明顯改善豬酮體的組成和豬的品質(zhì)，提高瘦肉率，是一種有良好應(yīng)用前景的豬生長調(diào)節(jié)劑。其作用機(jī)理為cAMP作為激素的第二信使激活蛋白激酶，使代謝酶活性增強(qiáng)，從而加強(qiáng)體內(nèi)蛋白的合成，增快動物的生長速度；誘導(dǎo)激素(如生長激素等)或酶的合成，促進(jìn)機(jī)體的合成代謝。cAMP還可激活碳酸酐蛋白激酶，后者可使碳酸酐酶磷酸化而激活，催化C02形成碳酸，碳酸再分解放出H+，對調(diào)節(jié)細(xì)胞的酸堿平衡有重要作用，而且此過程可使胃酸增多，有利于消化(易健華，1981;孫大業(yè)等，1997)。而且該物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮作用之后，多余的可被磷酸二酯酶分解，不會在體內(nèi)殘留，具有很高的安全性。楊在清等(1992)報(bào)道，給豬皮下注射cAMP使瘦肉率提高8.73%，眼肌面積提高29.58%,后腿比提高6.84°/。，cAMP還使背膘厚降低24.67%(p<0.05)。然而，目前研究中的cAMP只能靠注射使用，由于使用方法的局限性，限制了其在生產(chǎn)上的應(yīng)用。如果通過化學(xué)方法對cAMP的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，改變其化學(xué)性質(zhì)，使其具有脂溶性，可通過細(xì)胞膜在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，亦可通過消化道吸收，使用時(shí)就可通過飼料添加的應(yīng)用，這就克服了cAMP使用上的局限性，在豬生產(chǎn)上應(yīng)用方便，因而具有廣泛的應(yīng)用前景。為克服現(xiàn)有技術(shù)中cAMP制劑實(shí)際應(yīng)用的缺陷，本發(fā)明通過化學(xué)方法對cAMP的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，制備一種cAMP的衍生物二丁酰環(huán)磷酸腺苷轉(zhuǎn)，使其具有脂溶性，穩(wěn)定性強(qiáng)，可以直接添加于飼料中。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明第一個(gè)目的是提供了一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷藥的制備方法，其中涉及的材料為環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，三乙胺，無水吡啶，重蒸丁酐，五氧化二磷(p2o5)，氯化鈣。上述方法，步驟包括a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺(》99.5%)和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積配料比=(0.21.0):(38):(26)—起混勻，不斷攪拌，至呈薄膜狀，再加入無水吡啶至反應(yīng)物變?yōu)榘咨＞d狀物為止，振搖脫水后，用0.1-0.5倍質(zhì)量的五氧化二磷(P205)干燥得cAMP三乙胺鹽；b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入2倍體積的無水吡啶和1倍體積的重蒸丁酐，振搖812分鐘，置304(TC密閉避光反應(yīng)58天，?；磻?yīng)結(jié)束后，將水解液冰浴放置24小時(shí)，此時(shí)可充分反應(yīng)完全，反應(yīng)產(chǎn)物變成為糖漿狀物；c.預(yù)先將無水氯化鈣溶解于13倍體積的蒸餾水和24倍體積的乙醇中，然后將步驟b得到的糖漿狀物中與上述3倍體積的氯化鈣溶液混合，充分振搖混勻，這時(shí)有大量淡黃色糖漿狀物析出，將析出物置冰浴中13小時(shí)，過濾得濾餅；d.將步驟C所得的濾餅用0.1-0.5倍體積的五氧化二磷(P205)干燥35小時(shí)，即得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣；其中上述的質(zhì)量單位為克(g)，體積單位為毫升(ml)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，步驟b中振搖時(shí)間812分鐘，并置304(TC密閉避光反應(yīng)58天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置24小時(shí)。在一個(gè)實(shí)施方案中，環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶的上述配料比選自0.2:3:2、0.4:5:3、0.6:6:5、0.8:7:5.5或1.0:8:6。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述的配料比為0.6:6:5。本發(fā)明第二個(gè)目的是由上述方法所制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。在一個(gè)實(shí)施方案中，所得的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣是通過以下步驟制備的a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺(》99.5%)和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積配料比二(0.21.0):(38):(26)—起混勻，不斷攪拌，至呈薄膜狀，再加入無水吡啶至反應(yīng)物變?yōu)榘咨＞d狀物為止，振搖脫水后，用0.1-0.5倍質(zhì)量的五氧化二磷(P205)干燥得cAMP三乙胺鹽；b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入2倍體積的無水吡啶和1倍體積的重蒸丁酐，振搖812分鐘，置304(TC密閉避光反應(yīng)58天，酰化反應(yīng)結(jié)束后，將水解液冰浴放置24小時(shí)，此時(shí)可充分反應(yīng)完全，反應(yīng)產(chǎn)物變成為糖漿狀物；c.預(yù)先將無水氯化鈣溶解于13倍體積的蒸餾水和24倍體積的乙醇中，然后將步驟b得到的糖漿狀物中與上述3倍體積的氯化鈣溶液混合，充分振搖混勻，這時(shí)有大量淡黃色糖漿狀物析出，將析出物置冰浴中13小時(shí)，過濾得濾餅；d.將步驟c所得的濾餅用0.1-0.5倍體積的五氧化二磷(P205)干燥35小時(shí)，即得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣；其中上述的質(zhì)量單位為克(g)，體積單位為毫升(ml)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶的上述配料比選白0.2:3:2、0.4:5:3、0.6:6:5、0.8:7:5.5或1.0:8:6。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述的配料比為0.6:6:5。在另一個(gè)實(shí)施方案中，步驟b中振搖時(shí)間812分鐘，并置304(TC密閉避光反應(yīng)58天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置24小時(shí)。在另一具體實(shí)施方案中，所得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣是白色粉末狀物質(zhì)。本發(fā)明第三個(gè)目的是提供一種促進(jìn)豬生長的制劑的制備方法，步驟包括上述制備二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的歩驟a-d;e.將所得的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣通過常規(guī)方法制備促進(jìn)豬生長的制劑。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶的上述配料比選自0.2:3:2、0.4:5:3、0.6:6:5、0.8:7:5.5或1.0:8:6。在一個(gè)具j本實(shí)方包方案中，所述的配料比為0.6:6:5。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的制劑為豬詞料，其中包含了本發(fā)明的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。其中，在一個(gè)優(yōu)選方案中，所述的豬詞料可以包含除了本發(fā)明的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣外的常規(guī)粉/敷料，如玉米蛋白粉、麩子、豆餅、中草藥、小麥粉等作物粉/敷料。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的制劑為豬生長的飼料添加劑。其中，在一個(gè)優(yōu)選方案中，所述的飼料添加劑即可以是本發(fā)明的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣，也可以是包含本發(fā)明的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣和其它輔料的添加劑。在一個(gè)更優(yōu)選的方案中，所述的輔料可以是飼料添加劑中的常規(guī)輔料，如玉米蛋白粉、麩子、豆餅、中草藥、小麥粉等作物粉/敷料。優(yōu)選的，在一個(gè)具體實(shí)施方案中，步驟e中所述制劑的常規(guī)方法可用于制備豬飼料的方法，包括1)將制劑輔料去雜、涼干后粉碎；2)將二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣與輔料混合攪拌，再加玉米蛋白粉，攪拌混合.3)將各種調(diào)味劑攪拌混合；4)將上述1)、2)、3)步得到的所有成份攪拌混合均勻，然后加入全價(jià)料，繼續(xù)攪拌均勻，經(jīng)過篩即得豬全價(jià)料飼料成品。更優(yōu)選的，在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，步驟e中所述制劑的常規(guī)方法可用于制備豬飼料添加劑的方法，包括1)將添加劑輔料去雜、涼干后粉碎；2)將二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣與輔料混合攪拌，再加玉米蛋白粉，攪拌混合.3)將各種調(diào)味劑攪拌混合；4)將上述1)、2)、3)步得到的所有成份攪拌混合均勻，然后加入全價(jià)料，繼續(xù)攪拌均勻，經(jīng)過篩即得豬全價(jià)料飼料添加劑成品。本發(fā)明的第四個(gè)發(fā)明目的是提供上述二丁酰環(huán)磷酸腺苷*丐或上述方法所制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣，或是上述方法所制備的促進(jìn)豬生長的制劑，在制備用于促進(jìn)豬生長的制劑中的用途。有益效果l.該產(chǎn)品及其所制備的制劑克服了環(huán)磷酸腺苷(cAMP)使用上不能添加到飼料中的局限性，通過改造其結(jié)構(gòu)后，使其具有脂溶性，可通過細(xì)胞膜在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，同時(shí)能防止磷酸二酯酶分解，而且具有高效和作用8時(shí)間持久等優(yōu)點(diǎn)。2.該產(chǎn)品及其所制備的制劑可用于生長豬快速生長的飼料或飼料添加劑，而無毒副作用。3.本方法生產(chǎn)的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣克服了環(huán)磷酸腺苷(cAMP)使用上的局限性，能通過詞料中直接添加應(yīng)用，在豬生產(chǎn)實(shí)踐應(yīng)用方便。4.二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣能誘導(dǎo)生長激素的分泌，促進(jìn)生長豬蛋白質(zhì)的合成，提高了生長豬的生長速度，是--種有良好應(yīng)用前景的豬的生長調(diào)節(jié)劑。通過飼料添加不同劑量的本發(fā)明生產(chǎn)的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣進(jìn)行豬的營養(yǎng)試驗(yàn)，在3060kg生長豬中試驗(yàn)結(jié)果表明，飼料中添加20mg/kg為最佳調(diào)控劑量，日增重可提高15.4%-15.8%，料重比降低13.5%。具體實(shí)施例方式根據(jù)以上生產(chǎn)流程，以下給出幾個(gè)具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，其步驟是a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積二0.2:3:2的配比投料，不斷攪拌，呈薄膜狀，加2倍體積的無水吡啶振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷(P205)干燥3小時(shí)得cAMP三乙胺鹽。b.將歩驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和重蒸丁酐，振搖8分鐘，置3(TC密閉避光反應(yīng)5天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置2小時(shí)，使反應(yīng)完全。用無水乙醇溶解成糖漿狀物。c.將步驟b得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣(溶解于1倍蒸餾水和2倍乙醇中)。充分振搖混勻，有大量淡黃色糖漿狀物析出，置冰浴中1小時(shí)，過濾，濾餅用五氧化二磷(P205)干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。實(shí)施例2:一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，其步驟是a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積二0.4:5:3的配比投料，不斷攪拌，呈薄膜狀，加無水吡啶振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷(P205)干燥得cAMP三乙胺鹽。b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和重蒸丁酐，振搖IO分鐘，置35t:密閉避光反應(yīng)6天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置3小時(shí)，使反應(yīng)完全。用無水乙醇溶解成糖漿狀物。c.將步驟b得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣(溶解于2倍蒸餾水和3倍乙醇中)。充分振搖混勻，有大量淡黃色糖槳狀物析出，置冰浴中2小時(shí)，過濾，濾餅用五氧化二磷(P205)干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷,丐。實(shí)施例3:一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，其歩驟是a.將環(huán)磷酸腺苷.、三乙胺和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積二0.6:6:5的配比投料，不斷攪拌，呈薄膜狀，加無水吡錠振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷(P205)干燥得cAMP三乙胺鹽。b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和l;蒸丁酐，振搖9分鐘，置4(TC密閉避光反應(yīng)7天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置4小時(shí)，使反應(yīng)完全。用無水乙醇溶解成糖漿狀物。c.將步驟b得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣(溶解于3倍蒸餾水和4倍乙醇中)。充分振搖混勻，有大量淡黃色糖漿狀物析出，置冰浴中3小時(shí)，過濾，濾餅用五氧化二磷(P205)干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷轉(zhuǎn)。實(shí)施例4:一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，其步驟是a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積=0.8:7:5.5的配比投料，不斷攪拌，呈薄膜狀，加無水吡啶振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷(P205)干燥得cAMP三乙胺鹽。b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和重蒸丁酐，振搖12分鐘，置4(TC密閉避光反應(yīng)8天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置4小時(shí)，使反應(yīng)完全。用無水乙醇溶解成糖漿狀物。c.將步驟b得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣(溶解于3倍蒸餾水和4倍乙醇中)。充分振搖混勻，有大量淡黃色糖漿狀物析出，置冰浴中3小時(shí)，過濾，濾餅用五氧化二磷(P205)干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。實(shí)施例5:一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，其歩驟是a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶按照質(zhì)量:體積:體積二1.0:8:6的配比投料，不斷攪拌，呈薄膜狀，加無水吡啶振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷(P2〇5)干燥得cAMP三乙胺鹽。b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和重蒸丁酐，振搖ll分鐘，置4(TC密閉避光反應(yīng)8天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置4小時(shí)，使反應(yīng)完全。用無水乙醇溶解成糖漿狀物。c.將步驟b得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣(溶解于3倍蒸餾水和4倍乙醇中)。充分振搖混勻，有大量淡黃色糖漿狀物析出，置冰浴中3小時(shí)，過濾，濾餅用五氧化二磷(P205)干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。實(shí)施例6:將實(shí)施例1-5所制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣通過常規(guī)方法，制備成飼料li添加劑，或者直接作為飼料添加劑。對3060kg生長豬進(jìn)行的飼養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明，添加本發(fā)明制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣20mg/kg，與對照組比(參見表l)，顯示實(shí)驗(yàn)1和實(shí)驗(yàn)2組平均日增重分別提高15.40%和15.80%，同時(shí)料重比分別降低13.50%和13.20%。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示(參見表1)，實(shí)驗(yàn)1和實(shí)驗(yàn)2組的眼肌面積分別比對照組提高了36.39%和37.15%，背腰厚分別降低了20.97%和20.50%，瘦肉率分別提高了11.94%和15.52%。表1二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣對豬酮體組成的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權(quán)利要求1、一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法，步驟包括a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺(≥99.5％)和無水吡啶按照質(zhì)量∶體積∶體積配料比＝(0.2～1.0)∶(3～8)∶(2～6)一起混勻，不斷攪拌，至呈薄膜狀，再加入無水吡啶至反應(yīng)物變?yōu)榘咨＞d狀物為止，振搖脫水后，用0.1-0.5倍質(zhì)量的五氧化二磷(P2O5)干燥得cAMP三乙胺鹽；b.將步驟a得到的cAMP三乙胺鹽中加入2倍體積的無水吡啶和1倍體積的重蒸丁酐，振搖8～12分鐘，置30～40℃密閉避光反應(yīng)5～8天，?；磻?yīng)結(jié)束后，將水解液冰浴放置2～4小時(shí)，此時(shí)可充分反應(yīng)完全，反應(yīng)產(chǎn)物變成為糖漿狀物；c.預(yù)先將無水氯化鈣溶解于1～3倍體積的蒸餾水和2～4倍體積的乙醇中，然后將步驟b得到的糖漿狀物中與上述3倍體積的氯化鈣溶液混合，充分振搖混勻，這時(shí)有大量淡黃色糖漿狀物析出，將析出物置冰浴中1～3小時(shí)，過濾得濾餅；d.將步驟c所得的濾餅用0.1-0.5倍體積的五氧化二磷(P2O5)干燥3～5小時(shí)，即得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣；其中上述的質(zhì)量單位為克(g)，體積單位為毫升(ml)。2、權(quán)利要求l所述的方法，其中步驟b中振搖時(shí)間812分鐘，并置304CTC密閉避光反應(yīng)58天，水解結(jié)束后，將水解液冰浴放置24小時(shí)。3、權(quán)利要求1或2所述的方法，其中環(huán)磷酸腺苷、三乙胺和無水吡啶的上述酉己茅斗比選自0.2:3:2、0.4:5:3、0.6:6:5、0.8:7:5.5或1.0:8:6。4、權(quán)利要求3所述的方法，其中所述的配料比為0.6:6:5。5、由權(quán)利要求l-5任一項(xiàng)的方法所制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷牽丐。6、一種促進(jìn)豬生長的制劑的制備方法，步驟包括a-d.即權(quán)利要求1所述的步驟a-d;e.將所得的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣通過常規(guī)方法制備促進(jìn)豬生長的制劑。7、權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的制劑為包含了所述二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的豬飼料或豬飼料添加劑以及輔料。8、權(quán)利要求7所述的方法，其中，步驟e包括1)將制劑輔料去雜、涼千后粉碎；2)將二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣與輔料混合攪拌，再加玉米蛋白粉，攪拌混合；3)將各種調(diào)味劑攪拌混合；4)將上述1)、2)、3)步得到的所有成份攪拌混合均勻，然后加入全價(jià)料，繼續(xù)攪拌均勻，經(jīng)過篩即得豬全價(jià)料飼料或飼料添加劑成品。9、權(quán)利要求S所述的方法，其中所述的輔料是飼料或飼料添加劑中的常規(guī)輔料，選自玉米蛋白粉、麩子、豆餅、中草藥、小麥粉等作物粉/敷料。10、權(quán)利要求l-4所制備的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣，或是權(quán)利要求5所述的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣，在制備用于促進(jìn)豬生長的制劑中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一種促進(jìn)豬生長的物質(zhì)二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣的制備方法。其步驟是a.將環(huán)磷酸腺苷、三乙胺、無水吡啶混合，攪拌至呈薄膜狀，加無水吡啶振搖脫水變?yōu)榘咨＞d狀物，用五氧化二磷干燥得cAMP三乙胺鹽；b.將得到的cAMP三乙胺鹽中加入無水吡啶和重蒸丁酐，振搖，密閉避光反應(yīng)，水解后，將水解液冰浴放置，用無水乙醇溶解成糖漿狀物；c.將得到的糖漿狀物中加入無水氯化鈣，混勻，有淡黃色糖漿狀物析出，冰浴，過濾，濾餅用五氧化二磷干燥得二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣。本發(fā)明生產(chǎn)的二丁酰環(huán)磷酸腺苷鈣能誘導(dǎo)生長激素的分泌，促進(jìn)生長豬蛋白質(zhì)的合成，提高了豬的生長速度，是一種有良好應(yīng)用前景的豬生長調(diào)節(jié)劑。文檔編號C07H19/00GK101565441SQ20091014118公開日2009年10月28日申請日期2009年5月20日優(yōu)先權(quán)日2009年5月20日發(fā)明者印遇龍,信吳申請人:中國科學(xué)院亞熱帶農(nóng)業(yè)生態(tài)研究所