專利名稱：一種選擇性酯化的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學領域，涉及分子中存在仲醇情況下酚羥基的選擇性的酯化，通過 本發(fā)明所得的中間體，可作為醫(yī)藥中間體，用于藥物和天然保鍵品的合成，例如 白藜盧醇。
背景技術：
在藥物合成過程中，有時會遇到在醇羥基存在下酚羥基的選擇性的酯化問題，從 化學活性來說，醇羥基進行?；幕瘜W活性大于酚羥基，所以酯化反應一般在醇 羥基上進行，反應產(chǎn)物大多是醇羥基和酚羥基都酯化的混合物。如果對醇酚羥基 同時存在的分子中酚羥基進行選擇性酯化，通常會選用一些特殊化的試劑(Orazi O,J.AM.Chem.Soc. 1969,91,2164)，這些試劑大多比較昂貴，較難工業(yè)化，所 得產(chǎn)品的純度也不高。
我們在多年試驗研究中發(fā)現(xiàn)，對于分子中存在仲醇I類結構的化合物可通過特定 的方法對酚輕基進行選擇性酯化得到相應的酚酯(II式結構)。<formula>formula see original document page 3</formula>
其中 Ri為H ， Cl-C4的垸基
R2為H ， Cl-C4的垸基 R3為H ， Cl-C4的烷基

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種分子中同時存在醇和酚羥基情況下酚酯的制備方法，特別是結 構式I化合物的選擇性酯化方法。
本發(fā)明的酯化方法，步驟如下
將結構I化合物溶于有機溶劑中，加入強堿，再加乙酰氯，加后攪拌，反應完全后，得到結構II化合物。 其中
所述有機溶劑選自無水醚類，如四氫呋喃，二氧六環(huán)，乙二醇二甲醚等無水醚 類溶劑或以上溶劑的混合，優(yōu)選四氫呋喃；
所述強堿選自氫氧化物，如氧化鉀，氫氧化鈉，氫氧化鋰，優(yōu)選氫氧化鈉； 反應溫度選自在0—6(TC，優(yōu)選25'C; 反應時間為24-36小時，優(yōu)選24小時；
反應物比例為結構I化合物堿為摩爾比2-5倍，優(yōu)選2.5倍； 結構I化合物乙酰氯為摩爾比2-5倍，優(yōu)選2.5倍；
此方法反應條件溫和，操作簡單，安全穩(wěn)定,便于工業(yè)化，是一種好的選擇性制備
酚酯的方法。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。 實施例l:
30gl-(l-羥基乙基)-3， 5-羥基苯溶于80ml四氫呋喃中，在室溫(25°C)下，緩 緩加入19.4g氫氧化鈉，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完畢，在25。C攪拌24 小時，將反應液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲烷層分別用8(M5y。碳酸鈉， 80ml5。/。氯化鈉，80ml水洗，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到1-(1-羥基乙基)_3， 5-二乙酸基苯，棕黃色液體,收率80%.
'H顧R( (CDC13):1.443(d, 3H), 2.290(s, 6H), 3,432 (s, 1H) , 4.819-4868 (q， 1H)， 6.801(s, 1H), 6.982(s, 2H) 實施例2:
30gl-(l-羥基乙基)-3， 5-羥基苯溶于80ml二氧六環(huán)中，在室溫(25°C)下，緩 緩加入19.4g氫氧化鈉，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完畢，在25'C攪拌24 小時，將反應液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲烷層分別用80ml5y。碳酸鈉， 80ml5。/。氯化鈉，80ml水洗，硫酸鎂干燥,過濾，母液蒸干,得到1_(l-羥基乙基)_3， 5-二乙酸基苯，棕黃色液體,收率85%.
實施例3:
30gl-(l-羥基乙基)-3， 5-羥基苯溶于80ml四氫呋喃中，在室溫(25°C)下，緩緩加入27. 2g氫氧化鉀，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完畢，在25。C攪拌24 小時，將反應液蒸干，加入二氯甲垸100ml， 二氯甲垸層分別用80ml5y。碳酸鈉， 80ml5y。氯化鈉，80ml水洗，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到1_ (l-羥基乙基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黃色液體,收率90%. 實施例4:
30g 1-(1-羥基乙基)-3， 5-羥基苯溶于80ml乙二醇二甲醚中，在室溫(25°C)下， 緩緩加入27.2g氫氧化鉀，在25°C,滴加38. 2g乙酰氯，滴加完畢，在25。C攪拌 24小時，將反應液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲垸層分別用80ml5y。碳酸 鈉，80ml5y。氯化鈉，80ml水洗，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到1-(1-羥基乙 基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黃色液體,收率70%.
權利要求
1.結構式II化合物的制備方法，包括以下步驟，其中R1為H，C1-C4的烷基R2為H，C1-C4的烷基R3為H，C1-C4的烷基將結構I化合物溶于溶劑中，加入強堿和乙酰氯，加后攪拌，反應完全后，得到結構II化合物。
2. 根據(jù)權利要求l的方法，其特征在于，反應溶劑為四氫呋喃，二氧六環(huán)，乙 二醇二甲醚等無水醚類溶劑或以上溶劑的混合。
3. 根據(jù)權利要求2的方法，其特征在于，反應溶劑為四氫呋喃。
4. 根據(jù)權利要求1的方法，其特征在于，強堿包括氫氧化鉀，氫氧化鈉，氫氧 化鋰。
5. 根據(jù)權利要求4的方法，其特征在于，強堿為氫氧化鈉。
6. 根據(jù)權利要求l的方法，其特征在于，加入堿的溫度為0-60°C。
7. 根據(jù)權利要求6的方法，其特征在于，加入堿的溫度為25'C。
8. 根據(jù)權利要求l的方法，其特征在于，加乙酰氯時，溫度為0-60。C。
9. 根據(jù)權利要求8的方法，其特征在于，加乙酰氯時，溫度為25'C。
10. 根據(jù)權利要求I的方法，其特征在于，攪拌溫度為0-6(TC。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種選擇性酯化的方法，本發(fā)明的酯化方法，步驟如下將結構I化合物溶于有機溶劑中，加入強堿，再滴加乙酰氯，滴加后攪拌，反應完全后，得到結構II化合物。
文檔編號C07C69/18GK101659612SQ20091009326
公開日2010年3月3日 申請日期2009年9月24日 優(yōu)先權日2009年9月24日
發(fā)明者蕾 崔, 李志強, 琰 楊, 江 鄒, 閆起強 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責任公司