專利名稱：：正戊醇溶劑結晶提取β-谷甾醇的方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種P-谷甾醇的提取方法，具體涉及一種正戊醇溶劑結晶提取P-谷甾醇的方法。
背景技術：
：P-谷甾醇是植物齒醇的一種，屬于甾體化合物，具有較強的抗炎和消炎作用，并兼有類似乙酰水楊酸(阿司匹林)的退熱作用；通過長期的研究實驗表明，P-谷甾醇可抑制化學致癌劑誘發(fā)大腸癌；眾所周知，植物甾醇能有效降低血清膽固醇水平，起到預防和治療高血壓、冠心病等心血管疾病的作用，最近研究表明，P-谷甾醇阻礙膽固醇吸收時表現(xiàn)出量的選擇性，當膽固醇攝入量低于100mg時幾乎不顯示出阻礙效應，但若達到400450mg時，即使僅攝取少量的P-谷甾醇，也能起到降低血清中膽固醇水平的效果，對膽汁酸的排泄也幾乎沒有影響；是生產(chǎn)甾體藥物關鍵中間體4AD或ADD的最主要最常用的起始原料等。近年，歐洲出現(xiàn)了含P-谷甾醇的人造奶油，經(jīng)權威醫(yī)學雜志評定，具備降總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的功效。高含量P-谷甾醇的需求量大增。目前巿場上的植物甾醇中P-谷齒醇的含量僅有45。/。左右，最高不超過65%,高含量P-谷甾醇尚是一個空白，市場前景廣闊，而且附加值很高。目前P-谷甾醇的的制取方法主要有1.化學法利用化學反應制備植物甾醇的衍生物，增加各種植物甾醇的物性差異，再利用物理法分離。通常利用P-谷甾醇乙酯的二溴化物和豆甾醇乙酯的四溴化物溶解度的差異，首先將混合植物甾醇用乙酸酐進行酯化反應，然后將酯化產(chǎn)物用過量溴進行溴化，選用合適的溶劑分離出二溴化物和四溴化物。分離后在丙酮中重結晶得到純的P-谷甾醇。2.物理法溶劑結晶法可直接分離混合甾醇，操作較為簡便。所用溶劑主要有甲醇乙醇、異丙醇、丙酮和乙酸乙酯等。3.色譜制備法利用植物甾醇各組分在色譜填充液中的吸附脫附力的不同而流出色譜柱的時間不同，達到提純的目的。上述方法1在大規(guī)模生產(chǎn)中存在反應步驟多、成本高、操作困難、環(huán)境污染大、溶劑回收率低等缺點。上述方法2具有操作簡便工藝流程短溶劑易回收環(huán)境污染小等優(yōu)點，但由于植物甾醇各組分間的溶解性差異較小因而選擇合適的溶劑和操作條件是實現(xiàn)有效分離的瓶頸。上述方法3雖然提取純度高，但設備成本太大，實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)較難。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種正戊醇溶劑結晶提取P-谷齒醇的方法。為解決上述技術問題，本發(fā)明釆用的技術方案是一種正戊醇溶劑結晶提取p-谷甾醇的方法，其特征在于該方法過程為-.(1)在溫度7(TC的條件下，用粗甾醇質(zhì)量7倍的酒精對混合植物甾醇質(zhì)量含量為50%±5%的粗齒醇進行熱溶解，對熱溶解后的溶液通過微孔過濾去除雜質(zhì)，將過濾后的濾液打入冷析釜，降溫至l(TC后用板框壓濾機過濾得濾餅，所述酒精的體積濃度為95%;(2)按濾餅酒精=3:1的質(zhì)量比將步驟(1)中的濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再用板框壓濾機過濾，過濾后所得濾餅中的混合植物甾醇質(zhì)量含量達到90%以上，所述酒精的體積濃度為95%;(3)按正戊醇濾餅=35:1的質(zhì)量比將步驟(2)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，然后升溫至4(TC士2。C，保持溫度不變，充分攪拌20-40分鐘，然后用板框過濾機過濾得濾餅；(4)按正戊醇濾餅=3~5:l的質(zhì)量比將步驟(3)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，升溫至40。C士2。C充分攪拌20-40分鐘后過濾；(5)重復步驟(4),使濾餅中P-谷甾醇的質(zhì)量含量達到90%以上，然后將濾餅放入真空干燥機，在溫度60°C土2X:條件下真空干燥，然后粉碎過篩，分裝為成品。上述步驟(3)和步驟(4)中所述正戊醇的體積濃度均為95%以上。上述步驟(3)和步驟(4)中所述正戊醇與濾餅的質(zhì)量比均為4.2:1。本發(fā)明釆用物理法中的溶劑結晶法，因為我們找到了髙選擇性的溶劑正戊醇，并通過不斷的實驗研究，找到了合適的操作條件。我們研究發(fā)現(xiàn)，植物甾醇的主要組分0-谷甾醇與豆甾醇在3(TC以內(nèi)，溶解度隨著溫度的升高均緩慢升髙，但在3(TC以上，豆甾醇的溶解度隨著溫度的升高繼續(xù)緩慢升高，而P-谷甾醇的溶解度隨著溫度的升高急劇升高并在4(TC達到頂點。因此我們釆用在4(TC配制P-谷甾醇的正戊醇飽和溶液，并在4(TC恒溫過濾，如此重復5-6次操作。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點本發(fā)明比使用其它溶劑方法產(chǎn)品收率高30%,成本低20%;其它溶劑方法中是使用混和溶劑而本發(fā)明方法使用單一溶劑正戊醇，回收容易，操作簡單；本發(fā)明提取的P-谷甾醇質(zhì)量含量達到90%以上。下面通過實施例，對本發(fā)明做進一步的詳細描述。具體實施方式實施例1(1)在溫度7(TC的條件下，用粗甾醇質(zhì)量7倍的酒精對混合植物甾醇質(zhì)量含量為50%的粗甾醇進行熱溶解，對熱溶解后的溶液通過微孔過濾去除雜質(zhì)，將過濾后的濾液打入冷析釜，降溫至l(TC后用板框壓濾機過濾得濾餅，所述酒精的體積濃度為95%;(2)按濾餅酒精=3:1的質(zhì)量比將步驟(1)中的濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再用板框壓濾機過濾，過濾后所得濾餅中的混合植物甾醇質(zhì)量含量達到90%以上，所述酒精的體積濃度為95%;(3)按正戊醇濾餅=4.2:1的質(zhì)量比將步驟(2)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，然后升溫至4(TC,保持溫度不變，充分攪拌30分鐘，然后用板框過濾機過濾得濾餅，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(4)按正戊醇濾餅=4.2:1的質(zhì)量比將步驟(3)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，升溫至4(TC充分攪拌30分鐘后過濾，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(5)重復步驟(4),使濾餅中P-谷甾醇的質(zhì)量含量達到90%以上，然后將濾餅放入真空干燥機，在溫度6(TC條件下真空干燥，然后粉碎過篩，分裝為成品。實施例2(1)在溫度7(TC的條件下，用粗齒醇質(zhì)量7倍的酒精對混合植物甾醇質(zhì)量含量為55%的粗齒醇進行熱溶解，對熱溶解后的溶液通過微孔過濾去除雜質(zhì)，將過濾后的濾液打入冷析釜，降溫至l(TC后用板框壓濾機過濾得濾餅，所述酒精的體積濃度為95%;(2)按濾餅酒精=3:1的質(zhì)量比將步驟(1)中的濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再用板框壓濾機過濾，過濾后所得濾餅中的混合植物齒醇質(zhì)量含量達到90°/。以上，所述酒精的體積濃度為95%;(3)按正戊醇濾餅=5:1的質(zhì)量比將步驟(2)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，然后升溫至42。C,保持溫度不變，充分攪拌40分鐘，然后用板框過濾機過濾得濾餅，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(4)按正戊醇濾餅=5:1的質(zhì)量比將步驟(3)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，升溫至42。C充分撹拌40分鐘后過濾，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(5)重復步驟(4),使濾餅中P-谷甾醇的質(zhì)量含量達到卯％以上，然后將濾餅放入真空干燥機，在溫度62。C條件下真空干燥，然后粉碎過篩，分裝為成品。實施例3(1)在溫度7(TC的條件下，用粗甾醇質(zhì)量7倍的酒精對混合植物甾醇質(zhì)量含量為45%的粗甾醇進行熱溶解，對熱溶解后的溶液通過微孔過濾去除雜質(zhì)，將過濾后的濾液打入冷析釜，降溫至l(TC后用板框壓濾機過濾得濾餅，所述酒精的體積濃度為95%;(2)按濾餅酒精=3:1的質(zhì)量比將步驟(1)中的濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再用板框壓濾機過濾，過濾后所得濾餅中的混合植物齒醇質(zhì)量含量達到卯％以上，所述酒精的體積濃度為95%;(3)按正戊醇濾餅=3:1的質(zhì)量比將步驟(2)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，然后升溫至38。C,保持溫度不變，充分攪拌20分鐘，然后用板框過濾機過濾得濾餅，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(4)按正戊醇濾餅=3:1的質(zhì)量比將步驟(3)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，升溫至38。C充分攪拌20分鐘后過濾，所述正戊醇的體積濃度為95%以上；(5)重復步驟(4),使濾餅中|3-谷甾醇的質(zhì)量含量達到90%以上，然后將濾餅放入真空干燥機，在溫度5『C條件下真空干燥，然后粉碎過篩，分裝為成品。本發(fā)明提取的產(chǎn)品主要技術指標如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權利要求1.一種正戊醇溶劑結晶提取β-谷甾醇的方法，其特征在于該方法過程為(1)在溫度70℃的條件下，用粗甾醇質(zhì)量7倍的酒精對混合植物甾醇質(zhì)量含量為50％±5％的粗甾醇進行熱溶解，對熱溶解后的溶液通過微孔過濾去除雜質(zhì)，將過濾后的濾液打入冷析釜，降溫至10℃后用板框壓濾機過濾得濾餅，所述酒精的體積濃度為95％；(2)按濾餅∶酒精＝3∶1的質(zhì)量比將步驟(1)中的濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再用板框壓濾機過濾，過濾后所得濾餅中的混合植物甾醇質(zhì)量含量達到90％以上，所述酒精的體積濃度為95％；(3)按正戊醇∶濾餅＝3～5∶1的質(zhì)量比將步驟(2)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，然后升溫至40℃±2℃，保持溫度不變，充分攪拌20-40分鐘，然后用板框過濾機過濾得濾餅；(4)按正戊醇∶濾餅＝3～5∶1的質(zhì)量比將步驟(3)中所得濾餅與正戊醇加入反應釜，升溫至40℃±2℃充分攪拌20-40分鐘后過濾；(5)重復步驟(4)，使濾餅中β-谷甾醇的質(zhì)量含量達到90％以上，然后將濾餅放入真空干燥機，在溫度60℃±2℃條件下真空干燥，然后粉碎過篩，分裝為成品。2.根據(jù)權利要求1所述的正戊醇溶劑結晶提取P-谷甾醇的方法，其特征在于步驟(3)和步驟(4)中所述正戊醇的體積濃度均為95%以上。3.根據(jù)權利要求1所述的正戊醇溶劑結晶提取P-谷甾醇的方法，其特征在于步驟(3)和步驟U)中所述正戊醇與濾餅的質(zhì)量比均為4.2:1。全文摘要本發(fā)明公開了一種正戊醇溶劑結晶提取β-谷甾醇的方法，在一定溫度下用粗甾醇7倍量的95％酒精對粗甾醇進行熱溶解，通過微孔過濾去除雜質(zhì)，濾液打入冷析釜，降溫至10℃后過濾，按濾餅∶酒精＝3∶1的質(zhì)量比將濾餅與酒精投入反應釜，充分攪拌后再過濾；將質(zhì)量比3～5∶1的正戊醇和濾餅加入反應釜，然后升溫至40℃±2℃，保持溫度不變，充分攪拌，過濾得濾餅，如此反復，使濾餅中β-谷甾醇的含量達到90％以上，然后將濾餅真空干燥后粉碎過篩，分裝為成品。本發(fā)明比使用其它溶劑方法產(chǎn)品收率高，成本低；其它溶劑方法中是使用混和溶劑，而本發(fā)明使用單一溶劑正戊醇，回收容易，操作簡單。文檔編號C07J9/00GK101544676SQ20091002237公開日2009年9月30日申請日期2009年5月6日優(yōu)先權日2009年5月6日發(fā)明者俊劉,吳振川,楊春堂申請人:陜西天維生物制品有限責任公司